généralité
Les médicaments hépatotoxiques sont des médicaments utilisés pour traiter des maladies très différentes les unes des autres et qui, parmi les divers effets secondaires, incluent un effet potentiellement nocif sur le foie.
Le foie est un organe fondamental, qui exerce de nombreuses activités au sein de notre corps, parmi lesquelles on retrouve le métabolisme des médicaments. Cependant, certains médicaments, ou certains produits dérivés de leur métabolisme, peuvent endommager - parfois très sérieusement - les cellules du foie, compromettant ainsi son bon fonctionnement.
Types d'hépatotoxicité
Les médicaments hépatotoxiques peuvent causer des dommages au foie de différents types. Ces dommages peuvent être classés de différentes manières et selon différents critères.
Une première classification possible est celle qui définit les dommages hépatiques comme des réactions indésirables résultant de l'administration de médicaments hépatotoxiques et qui subdivise ces réactions en deux catégories:
- Réactions de type A : il s’agit de réactions prévisibles et dépendantes de la dose. Ces réactions sont caractérisées par une incidence élevée et sont généralement représentées par une nécrose hépatocellulaire, qui peut être directement provoquée par un médicament ou par un de ses métabolites. Un exemple peut être celui du paracétamol, dont le métabolisme conduit à la formation d'un métabolite toxique que le foie est capable de neutraliser, tandis que, à fortes doses, il ne l'est pas.
- Réactions de type B : ces réactions sont imprévisibles, indépendantes de la dose et caractérisées par une faible incidence. Généralement, les réactions de type B sont soit immunosupportées soit à médiation immunitaire et peuvent se présenter sous la forme d'hépatite aiguë, d'hépatite chronique active, d'hépatite granulomateuse, de cholestase (avec ou sans hépatite), de cholestase chronique, de stéatose, de nécrose hépatocellulaire aiguë et de tumeurs hépatiques.
Le moment auquel les médicaments hépatotoxiques peuvent provoquer des réactions de type A peut varier de quelques jours à quelques semaines; tandis que les réactions de type B peuvent également se produire des mois, voire des années, après le début de l'administration des médicaments hépatotoxiques en question.
Une subdivision supplémentaire peut être effectuée en fonction du type de dommage causé par les médicaments hépatotoxiques. Dans ce cas, on peut distinguer:
- Dommages hépatocellulaires ;
- Dommages de type cholestatique ;
- Dommages de type mixte .
Mécanismes d'Hépatotoxicité
Les mécanismes d'action par lesquels les médicaments hépatotoxiques peuvent induire des lésions hépatiques sont nombreux. Parmi ceux-ci, nous mentionnons:
- Formation d’espèces radicales induisant un stress oxydatif endommageant ainsi les cellules du foie;
- Dommages causés aux organites cellulaires des hépatocytes, tels que les mitochondries;
- Interaction avec les systèmes microsomaux du foie;
- Interactions et dommages consécutifs aux cellules constituant les voies biliaires;
- L'interaction du médicament, ou de ses métabolites, avec des molécules présentes ou contenues dans la membrane des hépatocytes, pouvant conduire à un blocage des fonctions cellulaires normales ou à des réactions chimiques indispensables à la survie des cellules.
Types de médicaments hépatotoxiques
Les médicaments hépatotoxiques sont nombreux et appartiennent aux classes thérapeutiques les plus diverses, des anti-inflammatoires aux antidépresseurs et antibiotiques, en passant par les immunosuppresseurs et les anticancéreux (ceux énumérés ci-dessus ne sont que quelques-unes des classes de médicaments qui les incluent principes actifs potentiellement hépatotoxiques).
Quoi qu’il en soit, pour obtenir un tableau plus simple, tous ces médicaments hépatotoxiques peuvent être regroupés en fonction du type d’atteinte hépatique qu’ils sont en mesure de provoquer.
À cet égard, nous pouvons casser ces médicaments comme suit:
Médicaments hépatotoxiques qui causent des dommages hépatocellulaires
- AINS;
- antirétroviraux;
- Les antidépresseurs tels que la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline, le bupropion et la trazodone;
- Les antihypertenseurs, tels que le lisinopril et le losartan;
- Antibiotiques et antibactériens, tels que pyrazinamide, isoniazide, rifampicine et tétracyclines;
- Les gastroprotecteurs, tels que l'oméprazole;
- Antiarythmiques, tels que l'amiodarone;
- Antitumoral, tel que le méthotrexate;
- Le paracétamol (un analgésique antipyrétique);
- Le kétoconazole (un antifongique);
- Baclofène (un relaxant musculaire).
Médicaments hépatotoxiques qui causent des dommages cholestatiques
- Des antibiotiques tels que l'amoxicilline et l'érythromycine;
- Les antipsychotiques, tels que la chlorpromazine;
- Les antimycotiques tels que la terbinafine;
- Estrogènes et contraceptifs oraux;
- Stéroïdes anabolisants;
- Les antidépresseurs tricycliques et la mirtazapine.
Médicaments hépatotoxiques qui causent des dommages mixtes
- Sédatifs-hypnotiques, tels que la carbamazépine et le phénobarbital;
- Antibiotiques et antibactériens, tels que la clindamycine, la nitrofurantoïne et les sulfamides;
- Les inhibiteurs de l'ECA, tels que le captopril et l'énalapril;
- Phénytoïne (un antiépileptique);
- Ciproeptadina (un antihistaminique);
- Verapamil (un bloqueur des canaux calciques).
Ce ne sont que quelques exemples de médicaments (connus) pouvant entraîner une toxicité hépatique.
Naturellement, lorsque le médecin décide de suivre un traitement à base de médicaments hépatotoxiques connus, il est très important que la fonction hépatique du patient soit régulièrement surveillée, afin d’identifier rapidement l’éventuelle lésion du foie.
Les symptômes
Les symptômes pouvant survenir chez les patients suivant des médicaments hépatotoxiques varient en fonction de plusieurs facteurs, tels que le type de principe actif utilisé, la dose de médicament administrée, l'état de santé du patient, la présence d'une maladie hépatique préexistante, etc. .
Dans tous les cas, parmi les symptômes les plus courants pouvant survenir en cas d'atteinte hépatique, nous mentionnons:
- fièvre;
- Inappétence et anorexie;
- Perte de poids corporel;
- Hépatomégalie légère;
- Nausées et vomissements.
Analyse de sang
Cependant, une éventuelle hépatotoxicité peut également être identifiée par des analyses de sang. Plus en détail, dans le cas de dommages au foie, se produit généralement:
- Augmentation des taux sanguins d'ALAT (alanine-aminotransférase) de deux ou trois fois la limite maximale considérée comme normale;
- Augmentation des niveaux de phosphatase alcaline du double de la valeur maximale considérée comme normale;
- Augmentation des taux sanguins de bilirubine totale de deux fois la valeur maximale considérée comme normale, accompagnée d'une augmentation des taux plasmatiques d'ALT et de phosphatase alcaline.
Dans l'éventualité où un médicament induit une hépatotoxicité - une fois qu'il a été diagnostiqué avec exactitude et qu'il a été établi que le médicament en est la cause déclenchante - le médecin arrêtera l'administration et prendra toutes les mesures appropriées pour traiter le médicament. les dommages qui ont été créés.
Identification des médicaments hépatotoxiques
Parfois, il peut arriver qu'un médicament, avant de devenir hépatotoxique, soit commercialisé et utilisé, même pendant de longues périodes.
Pour cette raison, la pharmacovigilance apparaît comme un outil fondamental pour l'identification de tout médicament hépatotoxique non reconnu en tant que tel dans les phases des études préalables à la commercialisation.
Grâce à cet outil, il est en effet possible d'évaluer la sécurité d'utilisation d'un médicament même après son introduction sur le marché, de manière à garantir une protection continue de la santé du patient.
La pharmacovigilance utilise à son tour différents outils pour atteindre son objectif, parmi lesquels celui de la notification spontanée se distingue.
En termes simples, si un patient en particulier a présenté un effet indésirable suite à l'utilisation d'un médicament donné et que cet effet n'est pas mentionné sur la notice du même médicament, mais le médecin pense que cela peut provenir de son utilisation, est tenue de le signaler rapidement aux organismes compétents en matière de pharmacovigilance (en Italie, cette activité est exercée par AIFA, l'Agence italienne du médicament).
Grâce à ce type de rapports, il a été possible d'identifier au fil des années divers médicaments hépatotoxiques, dont certains font encore l'objet d'une surveillance stricte (comme dans le cas, par exemple, des AINS d'AINS). tandis que d'autres ont été retirés du marché, les avantages potentiels découlant de leur utilisation étant nettement inférieurs aux risques potentiels pour la santé du patient.
