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TREDAPTIVE ® est un médicament à base d’acide nicotinique et de laropiprant.
GROUPE THERAPEUTIQUE: Hypolipidémique - Un analogue synthétique de l'acide nicotinique
IndicationsMécanisme d'actionEtudes et efficacité cliniqueModalité d'utilisation et de dosageRenulations Grossesse et allaitementInteractionsContra-indicationsEffets indésirables
Indications TREDAPTIVE ® Acide nicotinique et laropiprant
TREDAPTIVE ® est utilisé dans le traitement de la dyslipidémie mixte, caractérisée par des taux élevés de triglycérides et de cholestérol LDL, ainsi que dans le traitement de l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote.
TREDAPTIVE ® doit être administré en synergie avec les statines, ou en monothérapie, chez les patients qui ne répondent pas aux inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.
Comme tout traitement hypolipidémiant, la prise de TREDAPTIVE ® doit être précédée et accompagnée d'un régime hypolipidique et d'un exercice constant.
Mécanisme d'action TREDAPTIVE ® Acide nicotinique et laropiprant
TREDAPTIVE ®, pris par voie orale, est absorbé au niveau gastro-intestinal, enregistrant un pic plasmatique de ses principes actifs au bout de 4 heures environ. La biodisponibilité, tant pour l'acide nicotinique que pour le laropiprant, est d'environ 70% de la dose prise. Les deux principes actifs subissent un métabolisme de premier passage: à faible dose, l'acide nicotinique donne naissance au nicotinamide, tandis qu'une fois saturé, ce trajet est à l'origine de l'acide nicotinurique (par conjugaison avec de la glycine); Le laropiprant est plutôt conjugué à l'acyl glucoronide, avec une réduction partielle de sa fonctionnalité biologique.
Les effets hypolipidémiants du médicament sont dus uniquement à l'action de l'acide nicotinique. Une fois que le tissu adipeux lié à la glycine est atteint, cet ingrédient actif peut interagir avec les récepteurs orphelins et - par le biais d'événements cellulaires inexpliqués - inhiber la lipolyse et la libération d'acides gras dans le sang.
L'afflux réduit d'acides gras non conjugués au foie entraîne une réduction significative de la synthèse hépatique des triglycérides et des lipoprotéines (VLDL et LDL), contribuant à rééquilibrer le profil lipidémique.
Tous ces événements, accompagnés d'une augmentation de la cholestérolémie HDL et du remplacement progressif de particules de cholestérol LDL petites et denses (fortement athérogènes) par des lipoprotéines plus grosses, permettent de réduire le risque cardiovasculaire.
Les fortes concentrations d'acide nicotinique nécessaires pour garantir l'effet hypolipidémiant s'accompagnent systématiquement d'un effet secondaire désagréable, soutenu par la production accrue de prostaglandine D2 et caractérisé par des bouffées de chaleur. Le laropiprant agit à ce niveau en bloquant le récepteur DP1 de la prostaglandine D2 et en empêchant l'action vasodilatatrice cutanée de provoquer l'apparition de bouffées vasomotrices.
Une fois l'effet thérapeutique terminé, l'acide nicotinique est éliminé principalement par l'urine, tandis que le laropiprant est principalement excrété par les fèces.
Etudes réalisées et efficacité clinique
LE SENS DE L'ACIDE NICOTINIC / LAROPIPRANT ASSOCIATION
L'acide nicotinique est l'un des médicaments les plus efficaces pour réduire le risque cardiovasculaire associé à l'hyperlipidémie. Cette caractéristique est principalement due à la possibilité d’augmenter considérablement les taux de cholestérol HDL. Néanmoins, l'acide nicotinique reconnaît les limites dues essentiellement à la dose élevée requise, qui provoque très souvent des effets secondaires tels que les bouffées de chaleur classiques. L'association avec le laropiprant permet de réduire considérablement les effets secondaires de l'acide nicotinique, préservant ainsi son efficacité thérapeutique.
2. L’EFFICACITÉ DE TREDAPTIVE
L’efficacité de l’association acide nicotinique à libération prolongée et laropiprant a été évaluée chez près de 1500 patients en traitement. Les résultats obtenus après 20 semaines de traitement avec 2 grammes d'acide nicotinique et 40 mg de laropiprant étaient assez positifs. En fait, il y avait une réduction moyenne du cholestérol LDL de 18%, des triglycérides de 26% et du cholestérol total de 8%, tandis que le cholestérol HDL augmentait de 20%.
3. COMBINAISON ACIDE NICOTINIQUE / LAROPIPRANT / SIMVASTATINE
L'association de la simvastatine et de l'association acide nicotinique / laropiprant pourrait compléter l'efficacité thérapeutique des soins hypolipidémiants en garantissant une action synergique et complémentaire. En fait, alors que l'acide nicotinique pourrait garantir une augmentation significative de la cholestérolémie par les HDL, la simvastatine pourrait briser les LDL. Par conséquent, cette combinaison thérapeutique garantirait une réduction significative du risque cardiovasculaire. Une des limitations les plus importantes de ce traitement est l’augmentation potentielle du risque de développer une maladie du foie et une rhabdomyolyse.
Méthode d'utilisation et dosage
TREDAPTIVE ® Comprimés à libération modifiée contenant 1 000 mg d’acide nicotinique et 20 mg de laropiprant: au cours des quatre premières semaines de traitement, la posologie doit être d’un comprimé par jour, puis augmenter à 2 comprimés par jour en une seule administration.
La prise de TREDAPTIVE ® est préférable le soir, au dîner ou avant de se coucher, afin de préserver les propriétés pharmacocinétiques du produit.
Avant et pendant l’intervention pharmacologique avec TREDAPTIVE ®, il est conseillé de suivre un mode de vie sain et de suivre un régime alimentaire hypolipidique.
DANS TOUTES LES CAS, AVANT L'ADMINISTRATION DE L'ACIDE TREDAPTIVE ® Nicotinic et du laropiprant - VOTRE ORDONNANCE MÉDICALE ET LE CONTRÔLE SONT NÉCESSAIRES.
Avertissements TREDAPTIVE ® Acide nicotinique et laropiprant
Avant et pendant la prise de TREDAPTIVE ®, il est conseillé de poursuivre des interventions non pharmacologiques (régime hypolipidique et activité physique) visant à réduire le taux de lipides dans le sang. Si l'administration du médicament est nécessaire, le médecin doit étudier la fonction hépatique et musculaire du patient, en déterminant s'il convient de suivre le traitement en cas d'insuffisance des fonctions hépatique et musculaire ou en cas de prédisposition à l'apparition de telles pathologies. Ces précautions sont nécessaires pour éviter les réactions indésirables au foie et au muscle squelettique, documentées dans la littérature et particulièrement fréquentes en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.
Compte tenu de l'excrétion urinaire d'acide nicotinique et notez ses effets sur certains paramètres hématocliniques, il serait souhaitable de surveiller la capacité fonctionnelle des reins, la concentration de glucose à jeun, les concentrations d'acide urique et de phosphate et la numération plaquettaire avant et pendant le traitement. .
La présence de lactose parmi les excipients de TREDAPTIVE ® peut être responsable d’effets indésirables du médicament gastro-intestinal, fréquents chez les patients présentant une malabsorption du glucose / galactose ou un déficit en lactase.
Bien qu’aucune interférence sur les capacités de perception normales du patient n’ait été décrite, la présence de vertiges - fréquents surtout au début du traitement par TREDAPTIVE ®, pourrait compromettre la capacité de conduite normale des véhicules automobiles et l’utilisation des machines.
GROSSESSE ET ALLAITEMENT
La prise de TREDAPTIVE ® pendant la grossesse et l’allaitement n’est pas recommandée compte tenu de l’absence d’études permettant de comprendre le profil de sécurité du médicament sur la santé du fœtus, du nouveau-né et de la femme enceinte.
interactions
La présence de deux principes actifs différents augmente considérablement les interactions possibles que le médicament TREDAPTIVE ® peut avoir avec d'autres molécules biologiquement actives.
En fait, à fortes doses, l’acide nicotinique peut interagir avec:
- Antihypertenseurs de divers types, renforçant leur efficacité hypotensive;
- Statines, augmentant l'effet hypolipidémiant;
- Agents séquestrants des acides biliaires, perdant une partie de sa part active.
Les interactions observées pour le laropiprant n'étaient significatives ni du point de vue pharmacocinétique ni du point de vue clinique.
TREDAPTIVE ® Acide nicotinique et laropiprant
TREDAPTIVE ® est contre-indiqué en cas d’altération de la fonction hépatique ou rénale, en cas d’ulcère peptique actif, de saignements artériels et d’hypersensibilité à l’un de ses composés.
Effets secondaires - effets secondaires
Les réactions indésirables rapportées par les patients traités par TREDAPTIVE ® étaient généralement transitoires et bénignes.
Les bouffées de chaleur, les étourdissements, les maux de tête, la diarrhée, les nausées, les vomissements, l'érythème, le prurit, les éruptions cutanées et les modifications des paramètres sanguins des transaminases, de la glycémie et de l'acide urique ont été les effets indésirables les plus décrits.
Des réactions d'hypersensibilité et des effets indésirables cliniquement plus pertinents n'ont été observés que dans quelques cas, généralement chez des catégories de patients à risque défini.
notes
TREDAPTIVE ® ne peut être vendu que sur ordonnance médicale.
