Syndrome de Zollinger-Ellison

généralité

Le syndrome de Zollinger-Ellison est une maladie rare caractérisée par la présence de gastrinomes dans le pancréas ou le duodénum.

Figure: Illustration d'un pancréas et d'un duodénum dans le syndrome de Zollinger-Ellison. Sur le site pharmacy-and-drugs.com

Les gastrinomes sont presque toujours des tumeurs malignes qui sécrètent des quantités importantes de gastrine. La présence de taux élevés d'hormone gastrine dans le sang stimule fortement la sécrétion acide de l'estomac, donnant lieu à des ulcères peptiques continus, à des douleurs abdominales sévères, à la diarrhée, etc.

Le diagnostic nécessite plusieurs tests car différentes pathologies peuvent provoquer les mêmes symptômes du syndrome de Zollinger-Ellison.

La meilleure solution thérapeutique est représentée par l'intervention chirurgicale; toutefois, cela ne peut être mis en œuvre que sous certaines conditions. Les alternatives possibles sont différentes mais se limitent presque toujours à l'amélioration de la symptomatologie.

Qu'est-ce que le syndrome de Zollinger-Ellison?

Le syndrome de Zollinger-Ellison désigne l'ensemble des signes et symptômes liés à la présence de multiples ulcères peptiques dus à une hyperacidité gastrique résultant de la sécrétion de gastrine par une ou plusieurs tumeurs du pancréas et / ou duodénales, appelées gastrinomes .

Le syndrome de Zollinger-Ellison est également appelé ZES, acronyme du syndrome anglais de Zollinger-Ellison .

Pancréas et duodénum

Le pancréas est une glande exocrine et endocrine qui, parmi ses différentes fonctions, produit également des enzymes nécessaires à la digestion.

Le duodénum, en revanche, constitue la première partie de l' intestin grêle (ou de l' intestin grêle ) et représente un point de collecte fondamental pour les enzymes digestives, qui doivent intervenir sur les aliments ingérés.

QU'EST-CE QU'UN GASTRINOME ET OU SON ORIGINE?

Le gastrinome est une tumeur presque toujours maligne, qui provient des cellules G sécrétées par la gastrine, situées dans certaines zones de l'estomac, du duodénum et du pancréas.

La gastrine est une hormone peptidique qui, une fois sécrétée, favorise la production de substances essentielles au processus de digestion, telles que l'acide chlorhydrique et les enzymes digestives.

EFFETS DES GASTRINOMS

Les gastrinomes induisent une hypersécrétion gastrique → de grandes quantités de cette hormone rendent l'environnement de l'estomac fortement acide → une acidité gastrique importante provoque des ulcères peptiques (érosions de la muqueuse de l'estomac et / ou du duodénum).

Les ulcères peptiques associés au syndrome de Zollinger-Ellison touchent principalement le duodénum et le jéjunum, qui représentent respectivement les voies initiale et intermédiaire de l'intestin grêle.

Autres effets des gastrinomes:

• Augmentation des niveaux d' ACTH ( hormone corticotrope )
• Augmentation des niveaux de VIP ( peptide intestinal vasoactif )
• Augmentation des niveaux de glucagon

OU PEUT-ON FORMULER DES GASTRAINES?

Les gastrinomes apparus au cours du syndrome de Zollinger-Ellison se situent principalement dans le duodénum (60 à 65%) et dans le pancréas (30%). Cependant, ils pourraient également se former dans les ganglions lymphatiques adjacents aux sites susmentionnés, dans l'estomac, dans le foie, dans les voies biliaires, dans les ovaires, dans le cœur et dans les poumons.

Figure: image endoscopique d'un ulcère peptique causé par un excès de gastrine. À partir du site en.wikipedia.org

Si la localisation gastrique est expliquée par la présence dans l'estomac de cellules G qui sécrètent la gastrine, les raisons qui ont conduit au développement de gastrinomes dans d'autres sites mineurs restent inconnues.

épidémiologie

La ZES est très rare: son incidence annuelle est en fait égale à 0, 5-2 cas par million d'habitants.

Il touche principalement les personnes âgées de 30 à 50 ans et préfère le sexe masculin.

Causes

Comme toutes les tumeurs malignes, les gastrinomes sont également le résultat de mutations génétiques dans l'ADN. Plus précisément, les causes de ces mutations sont encore mal comprises.

ASSOCIATION AVEC MEN1

Environ 25% des patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison souffrent d'une autre maladie, appelée néoplasie endocrinienne multiple de type 1 ( MEN1 ). Cette dernière provoque l'apparition de tumeurs, appelées neuroendocrines, au niveau de l' hypophyse et des glandes endocrines parathyroïdiennes .

Symptômes et Complications

Pour plus d'informations: Symptômes du syndrome de Zollinger-Ellison

Les symptômes caractéristiques du syndrome de Zollinger-Ellison sont les douleurs abdominales et la diarrhée .

Avec eux, ils peuvent très souvent apparaître aussi:

• Nausées et vomissements de sang (ou hématémèse )
• Reflux acide et brûlures d'estomac persistantes
• Sensation de douleur et de malaise dans la partie supérieure de l'estomac
• Sentiment de faiblesse
• Perte de poids due à une perte d'appétit
• malnutrition
• anémie

QUAND CONTACTER LE MÉDECIN?

Il est conseillé de consulter votre médecin en cas de douleur abdominale persistante ou de surdosage, accompagné d’épisodes récurrents de diarrhée, de vomissements et de nausées.

Il est important de ne pas négliger ces troubles, car une maladie telle que le syndrome de Zollinger-Ellison, si elle est diagnostiquée tardivement, est difficile à gérer avec succès.

COMPLICATIONS

La récurrence des ulcères peptiques, due à la présence constante de sécrétions acides dans l'estomac, peut provoquer des saignements gastro - intestinaux et une perforation .

De plus, les gastrinomes étant des tumeurs malignes, il existe un risque de dissémination de métastases, en particulier dans le foie.

NB: les métastases sont des cellules tumorales qui se sont déplacées de leur site d'origine vers un autre endroit, contaminant les ganglions lymphatiques et / ou d'autres organes du corps.

diagnostic

Pour être diagnostiqué, le syndrome de Zollinger-Ellison nécessite une procédure complexe d’examens et de procédures:

• Examen physique, au cours duquel le médecin évalue les symptômes dénoncés par le patient et les signes cliniques éventuels.
• Analyse des antécédents cliniques et familiaux du patient. Savoir si la personne qui souffre a, ou a eu, des parents proches (parents ou frères et sœurs) affectés par MEN1 peut être une information importante, étant donné la rare association entre les deux maladies.
• Tests sanguins . Ils sont utilisés pour mesurer les niveaux de gastrine dans le sang (gastrinémie). Si la gastrine est élevée, il peut s'agir du syndrome de Zollinger-Ellison, mais également d'autres conditions morbides, telles que l'atrophie gastrique, l'insuffisance rénale, le phéochromocytome ou l'anémie pernicieuse. C'est pourquoi vous devez étudier de manière approfondie les raisons d'une gastrinémie élevée.
• Test de stimulation avec la sécrétine . L’injection intraveineuse de sécrétine (une hormone peptidique également sécrétée par le corps pour réduire l’acidité excessive de l’estomac) provoque, chez les personnes atteintes de SSE, une réaction très particulière qui consiste essentiellement en une augmentation soudaine (NB: pas plus 30 minutes) du taux de gastrine dans le sang.
• Endoscopie gastro-intestinale supérieure . Il consiste à introduire dans le système digestif du patient un instrument équipé de lumière et d'une caméra, capable de montrer l'aspect interne de l'estomac et du duodénum. Fine et flexible, cet instrument, appelé endoscope, offre également la possibilité de prélever un échantillon de cellules pour une biopsie.

  Au cours de l'examen, le patient est conscient mais sous sédation.

• TAC (tomographie axiale informatisée), RMN (imagerie par résonance magnétique nucléaire), ultrasons et scintigraphie des récepteurs de la somatostatine (SRS). Ils servent à identifier l'emplacement exact des gastrinomes et leur apparence (simple, multiple, etc.).
• Échographie endoscopique . Elle consiste à insérer une sonde à ultrasons dans le tube digestif afin d’examiner l’estomac et le duodénum et, éventuellement, de prélever un échantillon de tissu en vue d’une biopsie.
• Mesure de la chromogranine A. La chromogranine A est un marqueur des tumeurs neuroendocrines, telles que celles causées par MEN1.

Taux de gastrine dans le sang (l'unité de mesure est le picogramme / millilitre ou pg / ml)

• Personne normale: pas plus de 200 pg / ml
• Personne souffrant de ZES: au moins 1 000 pg / mL

traitement

Dans le cas du syndrome de Zollinger-Ellison, l'ablation chirurgicale des gastrinomes est la meilleure solution thérapeutique. Cependant, les conditions ne sont pas toujours réunies pour mettre ce type d'intervention en pratique.

La solution alternative consiste à traiter la maladie comme s'il s'agissait d'un ulcère peptique, puis à administrer au patient des inhibiteurs de la pompe à protons ( IPP ) et des antagonistes des récepteurs H2 ( inhibiteurs de l'H2 ). L'administration de ces médicaments n'agit que sur les symptômes, les soulageant, mais ne supprime pas les tumeurs et ne protège pas le patient de la possible dissémination de métastases.

Les métastases hépatiques ne peuvent être enlevées chirurgicalement que si les cellules malignes, qui ont atteint le foie, sont concentrées dans une zone circonscrite et ne sont pas en profondeur.

Comment et quand opérer?

Les gastrinomes peuvent être retirés chirurgicalement, par laparoscopie ou par laparotomie, à condition qu’ils soient simples et bien localisés. Si, au contraire, les gastrinomes sont multiples et dispersés à plusieurs endroits, ou s’ils sont associés à MEN1, l’intervention est une solution peu pratique.

Alternativement, mais uniquement dans certaines circonstances, vous pouvez essayer de résoudre le problème avec l’un des traitements suivants:

• Ablation chirurgicale limitée au plus grand gastrinome .
• Embolisation . Le médecin arrête l'irrigation sanguine de la région où se trouvent les tumeurs, causant ainsi la mort des cellules cancéreuses.
• Destruction des cellules tumorales par ablation par radiofréquence .
• Chimiothérapie et / ou radiothérapie .

THÉRAPIE À BASE D'IPP ET D'ANTI-H2

Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et les antagonistes des récepteurs H2 (inhibiteurs des récepteurs H2) réduisent la production d'acide dans l'estomac, atténuant ainsi les symptômes causés par la production massive de gastrine.

Ces médicaments sont efficaces, mais seulement s’ils sont pris à fortes doses et pendant de longues périodes.

Un traitement de longue durée par IPP et anti-H2 peut entraîner des effets indésirables graves chez les personnes de plus de 50 ans, tels que des fractures de la hanche, du poignet et / ou des vertèbres.

EN CAS DE MÉTASTASE DANS LE FOIE

Si les métastases hépatiques n'étaient concentrées que dans une seule région du foie et isolées du reste de l'organe, il est possible de les éliminer chirurgicalement.

En l'absence de ces conditions, le seul remède viable est la greffe de foie, opération délicate et non sans complications possibles.

AUTRES TRAITEMENTS

Si des ulcères peptiques traversent l'estomac, une procédure spécifique est prévue.

S'ils entraînent de graves pertes de sang, une transfusion sanguine immédiate est nécessaire pour remédier à l'anémie.

pronostic

Si le diagnostic est opportun, il y a plus de chance d'intervenir lors d'une opération chirurgicale (la tumeur pouvant encore se présenter sous une forme unique) et de traiter définitivement le patient.

Dans les cas où le gastrinome n'est pas retiré à temps, soit dans un endroit difficile d'accès, soit associé à MEN1, l'intervention chirurgicale devient une hypothèse très lointaine, le patient est donc obligé de vivre avec les symptômes. typique du syndrome de Zollinger-Ellison (ulcères peptiques, diarrhée, etc.).