médicaments

capécitabine

La capécitabine est un médicament anticancéreux appartenant à la famille des agents antimétabolites.

Capécitabine - Structure chimique

Il figure sur la liste des médicaments essentiels établie par l’Organisation mondiale de la santé, liste qui répertorie tous les médicaments qui doivent être présents dans un système de santé de base.

indications

Pour ce que vous utilisez

La capécitabine est indiquée dans le traitement de:

  • Cancer du côlon et prévention des rechutes après élimination chirurgicale totale de la masse tumorale;
  • Cancer du rectum;
  • Cancer de l'estomac;
  • Cancer du sein.

avertissements

Les patients présentant les affections suivantes doivent absolument informer leur médecin avant de commencer le traitement par capécitabine:

  • Troubles du foie;
  • Troubles rénaux;
  • Troubles cardiaques;
  • le diabète;
  • Troubles oculaires;
  • la neuropathie;
  • Propagation de la tumeur dans le cerveau;
  • Altérations de la concentration sanguine en électrolytes;
  • déshydratation;
  • Nausées et vomissements sous forme sévère qui empêchent la consommation d'aliments et d'eau;
  • Diarrhée sous forme sévère.

L'administration de capécitabine chez les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ne doit pas être pratiquée en raison du risque accru d'effets indésirables graves.

L'utilisation de capécitabine chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée.

La capécitabine pouvant provoquer des vertiges, de la fatigue et des nausées, il est probable que la capacité de conduire et d'utiliser des machines sera compromise.

Le traitement par capécitabine doit être immédiatement arrêté si les symptômes suivants apparaissent:

  • Diarrhée sévère, surtout s’il ya quatre sorties ou plus par jour;
  • En cas de plus d'une attaque de vomissement dans les 24 heures;
  • Apparition de douleurs, rougeur, gonflement ou formation d'ulcères dans la bouche, signes typiques de l'apparition d'une stomatite;
  • Perte d'appétit excessive;
  • Température corporelle supérieure à 38 ° C;
  • Début d'infections;
  • Forte douleur à la poitrine;
  • Syndrome main-pied.

interactions

L'administration concomitante de capécitabine et de warfarine (un anticoagulant oral) peut augmenter le risque d'épisodes hémorragiques potentiellement fatals.

L'administration concomitante de capécitabine et la radiothérapie peuvent augmenter la toxicité de la capécitabine.

La capécitabine peut augmenter la concentration plasmatique de phénytoïne (un médicament utilisé dans le traitement de l'épilepsie). Par conséquent, les patients traités par l'antiépileptique en question doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.

L'acide folique peut entraîner une augmentation de la toxicité de la capécitabine.

Certains antiacides peuvent entraîner une légère augmentation de la concentration plasmatique de capécitabine.

L'utilisation concomitante de capécitabine et d' allopurinol (un médicament utilisé pour traiter la goutte) doit être évitée, car l'efficacité thérapeutique de la capécitabine pourrait être réduite.

L' administration concomitante de capécitabine et de sorivudine ou de ses analogues (médicaments utilisés pour traiter le zona) doit être évitée, car la sorivudine inhibe la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).

Effets secondaires

La capécitabine peut induire divers effets secondaires. Le type d'effets indésirables et l'intensité de ceux-ci varient d'un patient à l'autre, en raison de la grande variabilité de la réponse à la chimiothérapie existant d'un individu à l'autre.

Les principaux effets indésirables pouvant survenir au cours du traitement par la capécitabine sont les suivants:

Troubles buccaux

Le traitement par capécitabine peut provoquer des douleurs et l'apparition d'ulcères de la cavité buccale, associés ou non à une altération du sens du goût. Pour prévenir ces symptômes, il est utile de prendre beaucoup de liquides et de nettoyer régulièrement les dents avec une brosse à dents souple plusieurs fois par jour.

Troubles gastro-intestinaux

Le traitement à base de capécitabine peut provoquer des nausées et des vomissements pouvant être contrôlés par des anti-émétiques (antivomito). Cependant, si ces symptômes persistent - malgré l'utilisation de médicaments - ou s'ils sont graves, vous devez en informer votre médecin.

La capécitabine peut également provoquer une diarrhée pouvant survenir sous forme modérée (1 à 2 sorties par jour) et sous forme sévère (4 à 6 sorties par jour). L'utilisation de médicaments antidiarrhéiques permet de contrôler ce symptôme, mais il peut être nécessaire d'arrêter le traitement s'il se présente sous une forme grave. Dans tous les cas, il est bon de boire beaucoup pour reconstituer les liquides perdus.

En outre, le médicament peut provoquer des crampes abdominales, constipation, indigestion, saignements intestinaux, obstruction intestinale, inflammation de l'intestin, de l'estomac ou de l'œsophage, douleurs au bas-ventre, brûlures d'estomac, inconfort abdominal et peut favoriser l'apparition de l'anorexie. .

Syndrome main-pied

Le traitement par la capécitabine peut provoquer un syndrome main-pied. Ce syndrome se caractérise par des picotements dans les mains et les pieds, suivis par des douleurs, des rougeurs, des gonflements et un érythème.

myélosuppression

La capécitabine peut provoquer une myélosuppression pouvant entraîner une suppression de la moelle osseuse. En conséquence, l'hématopoïèse (synthèse réduite des cellules sanguines) est réduite, ce qui peut entraîner:

  • Anémie (quantité réduite d'hémoglobine dans le sang);
  • Leucopénie (réduction du nombre de globules blancs) entraînant une susceptibilité accrue à la contraction des infections;
  • Plaquettes (nombre réduit de plaquettes) avec risque accru de saignement.

Troubles hépatobiliaires

Le traitement par capécitabine peut provoquer un dysfonctionnement du foie, une hépatite cholestatique, une insuffisance hépatique et une jaunisse.

Troubles du système nerveux

Le traitement par la capécitabine peut provoquer insomnie, dépression, somnolence, vertiges, vertiges, maux de tête, engourdissements ou picotements de la peau, troubles de la parole, altération de la mémoire, perte de coordination des mouvements, perturbation de l'équilibre, neuropathie et troubles sensoriels.

En outre, le médicament peut favoriser l'apparition d'états confusionnels, d'attaques de panique, d'humeur dépressive et d'une diminution de la libido.

Troubles oculaires

La capécitabine peut causer une irritation des yeux, une augmentation du larmoiement, une sténose du canal lacrymal, une conjonctivite, une vision floue et une vision double.

Maladies cardiovasculaires

Après le traitement par la capécitabine, une arythmie, des palpitations, une douleur thoracique, un infarctus, une hypotension ou une hypertension artérielle et une prolongation de l'intervalle QT peuvent survenir (intervalle de temps nécessaire au dépolarisation et à la repolarisation du myocarde ventriculaire).

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

La capécitabine peut provoquer une peau sèche, des démangeaisons, une éruption cutanée, une alopécie, une rougeur de la peau, une inflammation de la peau, des ulcères ou des cloques, des réactions de photosensibilité et une altération des ongles.

Troubles respiratoires

Le traitement par capécitabine peut favoriser l'apparition de toux (avec ou sans sang), d'essoufflement, d'infections des poumons et des voies respiratoires (comme une pneumonie et une bronchite), d'un collapsus pulmonaire, de l'asthme et d'une dyspnée d'effort.

Maladies des reins et des voies urinaires

Le traitement par la capécitabine peut provoquer une accumulation de liquide dans les reins, augmenter la fréquence des mictions pendant le repos nocturne (nycturie), une incontinence, des difficultés à miction et un dysfonctionnement rénal avec l'apparition de sang ou de protéines dans les urines.

Autres effets secondaires

Les autres effets indésirables pouvant survenir après un traitement par capécitabine sont:

  • Réactions allergiques chez les personnes sensibles;
  • déshydratation;
  • thrombophlébite;
  • arthralgie;
  • fièvre;
  • frissons;
  • œdème;
  • Se sentir malade;
  • Augmentation des taux sanguins de triglycérides et de sucres;
  • Diminution des taux sanguins de potassium (hypokaliémie), de sodium (hyponatrémie), de calcium (hypocalcémie) et / ou de magnésium (hypomagnésémie);
  • Douleur osseuse;
  • Faiblesse ou raideur musculaire;
  • Spasmes musculaires;
  • Douleur d'oreille;
  • Perte d'audition;
  • Acouphène (c.-à-d. La perception de bourdonnement, sifflement, bruissement, tintement, etc.);
  • Altérations de la voix;
  • Transpiration et sueurs nocturnes.

dose excessive

En cas de surdosage en capécitabine, les symptômes pouvant apparaître sont les suivants: nausée, vomissements, diarrhée, dépression de la moelle osseuse, inflammation ou ulcération de l'intestin et / ou de la bouche, douleur ou saignement de l'intestin et / ou de l'estomac.

Si vous pensez que vous avez pris trop de médicaments, contactez immédiatement un médecin et contactez l'hôpital le plus proche.

Mécanisme d'action

La capécitabine est un agent antimétabolite. Il s’agit d’un précurseur de médicament, c’est-à-dire qu’il n’a pas d’activité pharmacologique en soi, mais doit être métabolisé par des enzymes spécifiques pour être transformé en médicament actif.

En particulier, la capécitabine - après métabolisme enzymatique - est convertie en 5-fluorouracile, un médicament déjà utilisé en tant que thérapie antitumorale.

Une fois que le 5-fluorouracile est produit, il exerce son action antitumorale de trois manières différentes:

  • Inhibe la thymidylate synthase, une enzyme fondamentale dans la synthèse de l'ADN;
  • Il se lie à l'ARN, donnant ainsi lieu à un ARN anormal;
  • Inhibe la synthèse de nouveaux ARN en bloquant l'une des enzymes impliquées dans cette opération: l'uracile phosphatase.

Puisque l'ADN et l'ARN sont fondamentaux pour la vie des cellules, inhiber leur synthèse induit une croissance cellulaire déséquilibrée menant à la mort de la cellule elle-même.

Mode d'emploi - Posologie

La capécitabine est disponible pour l’administration orale sous forme de comprimés rose pâle ou de pêcher, en fonction de la quantité de principe actif qu’ils contiennent.

Les comprimés doivent être pris entiers - sans les mâcher - avec un verre d'eau dans les trente minutes qui suivent la fin du repas.

La posologie de la capécitabine doit être établie par le médecin en fonction de la surface du corps du patient, en fonction de l'état du patient et du type et de la gravité de la maladie à traiter.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou grave, une réduction de la dose peut être nécessaire.

En règle générale, la dose habituelle utilisée chez l’adulte est de 1250 mg / m2 de surface corporelle par jour, à prendre en deux doses fractionnées.

En règle générale, le traitement dure 21 jours, dont 14 jours avec la capécitabine, les 7 jours restants étant une période de pause au cours de laquelle le médicament ne doit pas être pris.

Si la capécitabine est administrée en association avec d'autres médicaments anticancéreux, une réduction de la dose du médicament normalement administré peut être nécessaire.

Grossesse et allaitement

En raison des dommages possibles que la capécitabine peut causer au fœtus, le médicament ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, que ce soit avec certitude ou présumé.

La capécitabine pouvant être excrétée dans le lait maternel, les mères qui allaitent ne doivent pas prendre ce médicament.

Contre-indications

La capécitabine est contre-indiquée dans les cas suivants:

  • Hypersensibilité connue à la capécitabine;
  • Chez les patients présentant des taux excessivement bas de globules blancs et de plaquettes;
  • Chez les patients présentant une maladie hépatique et / ou rénale grave;
  • Chez les patients présentant un déficit connu en DPD;
  • Chez les patients qui ont pris des médicaments utilisés pour traiter le zona au cours des quatre dernières semaines;
  • Chez les enfants et les adolescents;
  • Pendant la grossesse
  • Pendant la lactation