généralité
Les vasodilatateurs sont des médicaments qui exercent une action de relaxation sur les muscles des vaisseaux sanguins, avec pour conséquence une dilatation de ceux-ci.
Les médicaments vasodilatateurs sont donc principalement utilisés dans le traitement de l'hypertension .
Plus en détail, les dilatateurs des artères diminuent la résistance systémique vasculaire, réduisant ainsi la post-charge sur le ventricule gauche; pour cette raison, ils sont principalement utilisés dans le traitement de l'insuffisance cardiaque, de l'angine de poitrine et de l'hypertension artérielle pulmonaire systémique.
Les dilatateurs des veines, en revanche, diminuent la précharge du cœur et la pression hydrostatique des capillaires, contrecarrant ainsi l'apparition de l'œdème. Ces vasodilatateurs sont parfois utilisés dans le traitement de l'insuffisance cardiaque, mais sont plus utiles dans le traitement de l'œdème systémique et pulmonaire provoqué par celui-ci.
Les médicaments vasodilatateurs peuvent être divisés en différentes classes, à la fois en fonction de leur structure chimique et en fonction du mécanisme d'action à travers lequel ils exercent leur action.
Ci-dessous, ces classes seront brièvement décrites.
Chaînes des antagonistes des objectifs de football
Ces médicaments vasodilatateurs particuliers agissent en antagonisant les canaux calciques dépendants du calcium de type L (autrement définis comme des canaux calciques lents), présents surtout dans le muscle lisse des vaisseaux sanguins. Ce faisant, ces médicaments neutralisent la constriction des vaisseaux et induisent une vasodilatation.
Cela est possible car le calcium joue un rôle fondamental dans les mécanismes de contraction du muscle lisse. Suite à l'augmentation des taux intracellulaires d'ions calcium, en fait, ces mêmes cations forment un complexe avec la calmoduline, un type particulier de protéine plasmatique. Ce complexe provoque l'activation de la kinase qui induit la phosphorylation de la chaîne légère de la myosine, ce qui a pour conséquence la contraction du muscle lisse vasculaire.
Par conséquent, en bloquant les canaux calciques de type L, la cascade de signaux conduisant à la contraction musculaire est inhibée en amont, favorisant ainsi l’apparition de la vasodilatation.
Cette catégorie de vasodilatateurs appartient aux ingrédients actifs tels que:
- Dihydropyridines telles que l' amlodipine (Norvasc®), la nimodipine (Nimotop®) et la nifédipine (Adalat®). Ce dernier principe actif exerce notamment son action vasodilatatrice principalement au niveau des artères coronaires.
- Vérapamil (Isoptin®) et diltiazem (Altiazem®). Il est bon de préciser que ces antagonistes du calcium sont également utilisés dans le traitement des arythmies cardiaques; pour cette raison, ils sont parfois regroupés dans la catégorie des médicaments antiarythmiques.
Nitrodérivés à action vasodilatatrice
Ces types particuliers de médicaments vasodilatateurs exercent leur action, de détente du muscle lisse vasculaire, par la libération de monoxyde d'azote (NO).
L'oxyde nitrique est un gaz aux propriétés vasodilatatrices marquées, qui est naturellement produit par les cellules de l'endothélium dans les vaisseaux sanguins. Une fois libéré, le NO est en mesure de favoriser la production de GMP cyclique (guanosine monophosphate cyclique), ce qui donne lieu à une cascade de signaux chimiques conduisant à la relaxation du muscle lisse.
Par conséquent, les composés nitro-dérivés, une fois pris, subissent des transformations conduisant à la synthèse de NO, directement responsable de l'activité vasodilatatrice dont ces médicaments sont dotés.
Le nitroprussiate de sodium (Sodium Nitroprussiato®) appartient à cette catégorie de médicaments vasodilatateurs.
Activateurs des canaux de potassium
Les vasodilatateurs appartenant à cette catégorie sont capables d'exercer leur action en activant les canaux potassiques sensibles à l'ATP présents sur le muscle lisse vasculaire. En effet, grâce à l'ouverture de ces canaux, il y a une augmentation de la fuite des ions potassium de la cellule, ce qui provoque une hyperpolarisation de la membrane. L'hyperplastification de la membrane cellulaire provoque à son tour la fermeture des canaux calciques voltage-dépendants, entraînant une diminution des taux de calcium plasmatique. Tout cela conduit, finalement, à la relaxation des muscles lisses, puis à la vasodilatation.
Des ingrédients actifs tels que le pinacidil, le nicorandil et le minoxidil appartiennent à cette catégorie de vasodilatateurs. Toutefois, ce dernier principe actif n’est plus utilisé comme agent vasodilatateur car il provoque un type particulier d’effet indésirable: l’hypertrichose. Actuellement, en fait, le minoxidil est disponible dans des formulations pharmaceutiques appropriées pour un usage cutané et est utilisé dans le traitement de l'alopécie d'origines et de natures diverses.
Enfin, le diazoxide est également un ingrédient actif qui peut entrer dans la catégorie des vasodilatateurs activateurs des canaux potassiques. Cependant, ce principe actif est exploité pour sa capacité à augmenter la glycémie et est actuellement utilisé dans le traitement de l'hypoglycémie plutôt que pour ses propriétés vasodilatatrices.
Inhibiteurs de la phosphodiesterase
Les phosphodiesterases sont des types particuliers d'enzymes dont la tâche est de rompre les liaisons phosphodiestériques.
Il existe au moins onze isoformes différentes de l'enzyme phosphodiesterase. Du point de vue de la vasodilatation du muscle lisse, les isoformes d’intérêt sont les phosphodiesterases de type 3 (ou PDE3, situées dans le muscle lisse vasculaire et le coeur) et les phosphodiesterases de type 5 (ou PDE5, situées au niveau de la musculature). vasal lisse, les deux corps caverneux du pénis).
Les phosphodiesterases de type 3 ont pour tâche de dégrader l'AMP cyclique (adénosine monophosphate cyclique), générant ainsi une vasoconstriction.
En fait, l'AMP cyclique exerce normalement une action vasodilatatrice, en activant le mécanisme de déphosphorylation de la chaîne légère de la myosine, qui provoque en réalité le relâchement du muscle lisse vasculaire.
Par conséquent, les inhibiteurs de PDE3 induisent une augmentation de la disponibilité de l'AMP cyclique, avec pour conséquence une vasodilatation.
Les ingrédients actifs sélectifs tels que l' amrinone, la milrinone et l' énoximone appartiennent aux vasodilatateurs inhibiteurs sélectifs de la PDE3.
Les phosphodiestérases de type 5 sont également présentes sur le muscle lisse vasculaire, mais leur tâche, contrairement à la PDE3, consiste à dégrader le GMP cyclique. Par conséquent, les inhibiteurs de la PDE5 favorisent la vasodilatation en augmentant les niveaux de GMP cyclique (voir le mécanisme d’action exercé par les vasodilatateurs nitrodérivés).
Cependant, les inhibiteurs sélectifs de la PDE5, bien que initialement conçus comme antihypertenseurs, sont actuellement principalement utilisés dans le traitement de la dysfonction érectile, précisément parce qu’ils exercent une action vasodilatatrice même au niveau des corps caverneux du pénis.
Parmi les inhibiteurs de la PDE5 utilisés en thérapie, nous citons le sildénafil (Viagra®), le tadalafil (Cialis®) et le vardénafil (Levitra®).
hydralazine
L'hydralazine est une substance active appartenant à la famille des médicaments vasodilatateurs, mais qui possède un mécanisme d'action assez unique et qui n'a pas encore été complètement clarifiée.
Cependant, il ressort des études effectuées que ce principe actif est capable d'induire la dilatation du muscle lisse vasculaire par différents mécanismes, tels que:
- Hyperpolarisation de la membrane cellulaire par l’ouverture des canaux potassiques;
- Inhibition de l'activité de l'IP3 (inositol triphosphate), un second messager responsable de la libération des ions calcium du réticulum sarcoplasmique;
- Stimulation de la synthèse d'oxyde nitrique (NO).
L'effet vasodilatateur de l'hydralazine est très spécifique pour les vaisseaux artériels et est considéré comme un vasodilatateur à action directe.
Effets secondaires
Le type d'effets indésirables pouvant survenir après un traitement par vasodilatateurs peut varier en fonction du type de principe actif utilisé et de la voie d'administration choisie.
Cependant, on peut dire qu'un grand nombre des médicaments vasodilatateurs susmentionnés peuvent induire des effets indésirables tels que:
- Tachycardie réflexe et augmentation de la force contractile cardiaque, provoquées par le réflexe du barocepteur cardiaque qui se produit en réponse à la vasodilatation et à l'hypotension exercée par des médicaments vasodilatateurs.
- Hypotension, y compris hypotension orthostatique.
- Rétention rénale de sodium.
