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épirubicine

L'épirubicine est un antibiotique anthracycline utilisé en chimiothérapie antinéoplasique pour le traitement de diverses formes de cancer.

indications

Pour ce que vous utilisez

Épirubicine - Structure chimique

L'épirubicine est utilisée - seule ou en association avec d'autres médicaments - pour traiter:

  • Cancer du sein;
  • Cancer du poumon;
  • Cancer de l'estomac;
  • Cancer du foie;
  • Cancer du pancréas;
  • Cancer de la vessie;
  • Cancer colorectal;
  • Cancer de l'ovaire;
  • lymphomes;
  • Sarcomes des tissus mous.

En outre, l'épirubicine peut être utilisée en thérapie postopératoire après l'ablation chirurgicale de la tumeur.

avertissements

L'épirubicine doit être administrée sous le contrôle strict d'un médecin spécialisé dans l'administration d'agents anticancéreux puissants.

Il est important que les patients traités par épirubicine récupèrent de la toxicité induite par celle-ci avant de prendre la dose suivante de médicament.

En raison de la cardiotoxicité induite par l'épirubicine, la fonction cardiaque des patients doit être surveillée de près, à la fois avant et pendant le traitement par le médicament.

Par conséquent, il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration d'épirubicine chez les patients présentant un risque élevé de maladie cardiaque.

Pendant le traitement par l'épirubicine, les fonctions hépatique et rénale des patients doivent être surveillées de près, à la fois pendant le traitement et pendant un certain temps après leur achèvement.

interactions

La toxicité du cœur induite par l'épirubicine peut être augmentée par l'administration concomitante ou précoce d'autres médicaments anticancéreux, notamment:

  • La mitomycine ;
  • La dacarbazine ;
  • La dactinomycine ;
  • Cyclophosphamide ;
  • Le 5-fluorouracile ;
  • Le cisplatine ;
  • Les taxani ;
  • Trastuzumab .

En outre, la cardiotoxicité de l'épirubicine peut être augmentée si elle est administrée simultanément avec une radiothérapie .

Si l'épirubicine est administrée en même temps que des barbituriques ou la rifampicine (un antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose), une diminution de la concentration plasmatique de l'épirubicine peut survenir, entraînant une diminution de son efficacité thérapeutique.

Une administration étroite d'épirubicine avec du paclitaxel et du docétaxel (médicaments anticancéreux) peut entraîner une augmentation de l'épirubicine dans le sang, entraînant une augmentation des effets indésirables.

L' administration de cimétidine (un médicament utilisé pour traiter l'ulcère gastrique) peut également augmenter la concentration plasmatique d'épirubicine, entraînant une augmentation des effets indésirables.

La myélotoxicité de l'épirubicine (toxicité sur la moelle osseuse) peut être augmentée par l'administration concomitante de médicaments tels que:

  • Autres médicaments anticancéreux ;
  • sulfamides (médicaments antibactériens);
  • Chloramphénicol (un antibiotique);
  • Difenilidantoina (également connu sous le nom de phénytoïne, un médicament antiépileptique);
  • Dérivés de l'amidopyrine (un anti-inflammatoire non stéroïdien).

La suppression du système immunitaire induite par l'épirubicine peut être augmentée par l'administration concomitante de ciclosporine (un médicament immunosuppresseur utilisé dans la prévention du rejet chez les greffés).

L'épirubicine et les médicaments suivants peuvent interférer avec l'activité de l'autre lorsqu'ils sont co-administrés:

  • Dexverapamil, un médicament utilisé pour le traitement de certains troubles cardiaques;
  • La quinine, un alcaloïde naturel ayant des propriétés analgésiques, antipyrétiques et antipaludiques;
  • L'interféron α-2b, utilisé pour traiter certains types de cancer et certaines formes d'hépatite.

Effets secondaires

L'épirubicine provoque de nombreux effets secondaires, dont certains sont très graves. La plupart des effets indésirables induits par le médicament dépendent de la dose. Cependant, il est dit que les effets secondaires sont tous manifestes et de même intensité chez chaque patient, car la réponse à la chimiothérapie varie grandement d'un individu à l'autre.

myélosuppression

Le traitement par l'épirubicine peut provoquer une myélosuppression grave. Cette suppression implique une réduction de la production de cellules sanguines (réduction de l'hématopoïèse) pouvant entraîner:

  • Anémie (diminution des taux sanguins d'hémoglobine), le symptôme principal de l'apparition de l'anémie est la sensation d' épuisement physique ;
  • La leucopénie (diminution du nombre de globules blancs), avec une susceptibilité accrue à la contraction des infections ;
  • Plaquettes (diminution du nombre de plaquettes), cela conduit à l'apparition d' ecchymoses et de saignements anormaux avec un risque accru de saignement .

Réactions allergiques

L'épirubicine peut provoquer des réactions allergiques graves chez les personnes sensibles. Des éruptions cutanées, des démangeaisons, de la fièvre, des frissons, une réaction anaphylactoïde et un choc anaphylactique peuvent survenir.

Troubles du système nerveux

Le traitement par l'épirubicine peut provoquer des maux de tête et des vertiges et peut favoriser l'apparition de neuropathies périphériques (maladies du système nerveux périphérique).

Troubles oculaires

Le traitement par l'épirubicine peut provoquer des troubles oculaires, notamment une conjonctivite et une kératite .

Toxicité cardiaque

Le traitement par l'épirubicine peut entraîner une cardiotoxicité grave, aiguë ou retardée. C'est un effet secondaire dépendant de la dose. La toxicité cardiaque induite par l'épirubicine peut provoquer:

  • Tachycardie sinusale;
  • Contractions ventriculaires prématurées;
  • bradycardie;
  • Bloc auriculo-ventriculaire;
  • Bloc de branche;
  • Insuffisance cardiaque congestive (ou ICC), caractérisée par une dyspnée et / ou un œdème;
  • Rythme cardiaque anormal (rythme galop);
  • Cardiomyopathies (maladies du myocarde).

La cardiotoxicité de l'épirubicine peut être augmentée par l'administration concomitante de radiothérapie, d'autres anthracyclines ou de médicaments diminuant la force de contraction du cœur.

carcinogénicité

L'épirubicine peut provoquer une leucémie lymphocytaire aiguë et une leucémie myéloïde secondaire. Le risque de développer ces tumeurs augmente si l'épirubicine est co-administrée avec d'autres anthracyclines et / ou par radiothérapie.

Maladies vasculaires

L'administration d'épirubicine peut provoquer une phlébite, une thrombophlébite et / ou une thromboembolie pulmonaire .

Troubles gastro-intestinaux

Le traitement par l'épirubicine peut provoquer une mucite, une œsophagite et une stomatite . Des nausées, des vomissements et des diarrhées peuvent entraîner une déshydratation ultérieure. Les vomissements peuvent être contrôlés en utilisant des médicaments antiémétiques (antivomitus), tandis que la diarrhée peut être traitée avec des médicaments antidiarrhéiques. Cependant, il est bon de boire beaucoup pour reconstituer les liquides perdus.

En outre, l'épirubicine peut provoquer une perte d'appétit et une anorexie .

Troubles buccaux

Des petits ulcères buccaux, des douleurs et des brûlures de la muqueuse buccale, des saignements et une pigmentation buccale peuvent apparaître après l'épirubicine.

Troubles cutanés

L'épirubicine peut provoquer des éruptions cutanées, de l'urticaire, des rougeurs, des démangeaisons, une hyperpigmentation de la peau et des ongles et une photosensibilité (sensibilité de la peau à la lumière).

alopécie

Un traitement à l'épirubicine peut provoquer une perte de cheveux. C'est un effet secondaire dose-dépendant mais réversible. Les cheveux devraient commencer à repousser peu après la fin du traitement.

Troubles rénaux

Le traitement par l'épirubicine peut provoquer divers troubles du rein, notamment:

  • Infections rénales;
  • saignement;
  • Coloration rouge d'urine;
  • Sensation de brûlure;
  • Augmentation de la fréquence des mictions;
  • Hyperuricémie (augmentation des valeurs d'acide urique dans le sang);
  • Protéinurie (taux élevé de protéines dans les urines).

infertilité

Le traitement par l'épirubicine peut provoquer une aménorrhée (absence de menstruations) chez la femme et une azoospermie (absence de sperme dans le sperme) chez l'homme.

Autres effets secondaires

Les autres effets indésirables pouvant survenir après la prise d'épirubicine sont:

  • Bouffées de chaleur;
  • fièvre;
  • frissons;
  • malaise;
  • La faiblesse;
  • Rougeur au site de perfusion;
  • Augmentation des taux sanguins de transaminases;
  • Cellulite sévère;
  • Nécrose des tissus;
  • Phlébosclérose (épaississement et durcissement des parois veineuses), elle se manifeste en cas d'injection accidentelle hors de la veine.

dose excessive

En cas de surdosage d'épirubicine, il n'y a pas d'antidote. Si vous pensez que vous avez pris trop de médicaments, vous devez en informer immédiatement votre médecin.

Mécanisme d'action

L’épirubicine est capable de mener à bien son action cytotoxique (toxique pour les cellules) par deux mécanismes:

  • Il est capable de s'entrelacer dans le double brin de l'ADN. De cette manière, il se forme un complexe ADN-médicament inhibant la division cellulaire. Cependant, ce mécanisme - à lui seul - ne suffit pas à tuer la cellule cancéreuse;
  • Il est capable d'inhiber la topoisomérase de type II. Cette enzyme a la capacité de couper et de souder les deux brins qui composent l’ADN et joue un rôle fondamental dans le processus de réplication cellulaire. Une fois que l'enzyme est inhibée, la cellule n'est plus en mesure de se diviser et rencontre le mécanisme de mort cellulaire programmé appelé apoptose .

Mode d'emploi - Posologie

L'épirubicine est disponible pour l'administration intraveineuse et intravésicale. Cela ressemble à une solution rouge, prête à être injectée.

L'administration peut s'effectuer de trois manières:

  • À travers une canule (un tube fin) qui est insérée dans la veine du bras ou de la main;
  • À travers un cathéter veineux central qui est inséré par voie sous-cutanée dans une veine près de la clavicule;
  • Par le biais de la ligne PICC ( cathéter central à insertion périphérique), dans ce cas, le cathéter est inséré dans une veine périphérique, généralement un bras. Cette technique est utilisée pour l'administration de médicaments anticancéreux pendant une période prolongée.

L'administration intravésicale se produit plutôt par instillation directe dans la vessie.

La posologie de l'épirubicine doit être déterminée par le médecin en fonction du type de tumeur à traiter, en fonction de la voie d'administration choisie et en fonction de l'état du patient et de son tableau clinique.

La dose d'épirubicine habituellement utilisée pour l'administration intraveineuse peut aller de 60 à 120 mg / m2 de surface corporelle.

Pour l'administration intravésicale, toutefois, la dose habituelle est de 30 à 50 mg d'épirubicine diluée dans une solution physiologique ou dans de l'eau stérile pour préparations injectables.

Étant donné que l'épirubicine est excrétée principalement par les voies biliaires, une adaptation de la posologie peut être nécessaire chez les patients présentant une dysfonction hépatique.

Les patients présentant une insuffisance rénale grave peuvent également avoir besoin de réduire la dose de médicament administrée.

Grossesse et allaitement

Des études chez l'animal ont montré que l'épirubicine peut causer des dommages au fœtus et des déformations. Pour cette raison, l’utilisation du médicament pendant la grossesse doit être évitée, sauf dans les cas où le médecin ne le considère pas absolument essentiel.

En outre, des précautions doivent être prises - par les deux sexes - pour éviter d'éventuelles grossesses, à la fois pendant le traitement et pendant une période d'au moins six mois à compter de la fin de celle-ci.

Les mères qui allaitent ne devraient pas prendre l'épirubicine.

Contre-indications

L'épirubicine est contre-indiquée dans les cas suivants:

  • Hypersensibilité connue à l'épirubicine ou à d'autres anthracyclines;
  • En cas de pathologies cardiaques préexistantes;
  • En cas d'insuffisance hépatique grave;
  • En présence d'infections systémiques, urinaires et / ou vésicales graves;
  • Pendant la grossesse
  • Pendant la lactation