bisphosphonates

généralité

Les bisphosphonates, également appelés bisphosphonates ou diphosphonates, constituent une classe de médicaments largement utilisés pour lutter contre la perte de densité minérale osseuse.

Ces médicaments doivent leur nom à la présence de deux groupes phosphonates, dans la structure chimique qui caractérise toute la classe de médicaments.

Du point de vue chimique, toutefois, les bisphosphonates peuvent être considérés comme des dérivés du pyrophosphate (structure chimique: P ₂ O ₇ 4-), dans laquelle l’oxygène qui lie les deux atomes de phosphore a été remplacé par un atome de carbone, de manière à rendre ce type de liaison non hydrolysable.

Parmi les principaux bisphosphonates encore utilisés en thérapeutique, on citera: l'acide alendronique (Alendros®, Fosamax®), l'acide éthidronique (Etidron®), l'acide clodronique (Clody®), l'acide risédronique (Optinate®, Actonel ®), acide pamidronique (Aredia®) et acide zolédronique (Zometa®).

Indications thérapeutiques

Comme mentionné, les bisphosphonates sont des principes actifs dont l'utilisation est utilisée pour lutter contre la perte de densité minérale osseuse. Par conséquent, l'utilisation de ces médicaments est indiquée dans les cas suivants:

Prévention et traitement de l' ostéoporose, tant chez les femmes que chez les hommes (toutefois, l'ostéoporose masculine est moins fréquente que l'ostéoporose féminine);
L'hypercalcémie ;
La maladie de Paget (les bisphosphonates sont les médicaments de choix pour le traitement de cette maladie);
Autres maladies pouvant entraîner une perte de densité minérale osseuse (comme dans le cas d'hyperparathyroïdisme ou de métastases osseuses lytiques, par exemple).

Mécanisme d'action

Bien que les mécanismes moléculaires exacts par lesquels les bisphosphonates puissent contrecarrer la perte de densité minérale osseuse n’ont pas encore été identifiés avec précision, ces médicaments - une fois pris, par voie orale ou parentérale, sont absorbés et absorbés. dépôt sur les cristaux d'hydroxylapatite présents dans les sites de résorption de la matrice osseuse. Une fois déposés à ce niveau, les bisphosphonates interagissent avec les ostéoclastes (les cellules responsables de la résorption osseuse), inhibant leur prolifération, raccourcissant leur durée de vie moyenne et diminuant leur activité.

Grâce à ce mode d'action, les bisphosphonates sont donc en mesure de limiter les processus de résorption osseuse, en favorisant - même indirectement - l'action des ostéoblastes, qui peuvent ainsi donner naissance à un tissu osseux bien minéralisé.

Effets secondaires

Les effets indésirables induits par les bisphosphonates et leur intensité peuvent varier d’un patient à l’autre, en fonction du principe actif choisi et du degré de sensibilité de chaque individu au même médicament.

Cependant, parmi les principaux effets indésirables communs à la plupart des principes actifs appartenant à la classe des bisphosphonates, nous rappelons:

nausée;
Douleur abdominale;
diarrhée;
Oesophagite .
Ostéonécrose de la mâchoire (indiquée surtout pour l'administration par voie intraveineuse à haute dose, utilisée pour traiter certains types de cancer).

Ce dernier effet secondaire peut survenir lorsque les bisphosphonates sont pris par voie orale avec de faibles quantités d’eau. Pour cette raison, les bisphosphonates oraux doivent être pris le matin immédiatement après le réveil, avec une quantité d'eau suffisante pour éviter les irritations et une éventuelle érosion de l'œsophage (environ 200 à 250 ml d'eau). Par la suite, le patient doit rester debout pendant au moins trente minutes et éviter de prendre d'autres liquides ou aliments, afin de garantir une absorption optimale du médicament.

Les autres effets indésirables pouvant survenir après la prise de bisphosphonates (par voie orale ou parentérale) sont les suivants:

Inflammation de l'œil et / ou de la conjonctive;
Hypocalcémie asymptomatique ou symptomatique (cette dernière est toutefois une forme plus rare);
Légère augmentation des taux de transaminases dans le sang;
Réactions allergiques chez les personnes sensibles.

Interactions avec d'autres médicaments

En règle générale, l'utilisation concomitante de bisphosphonates et d'antiacides ou de suppléments de calcium n'est pas recommandée, car ceux-ci peuvent affecter négativement l'absorption des bisphosphonates.

Si, toutefois, il est nécessaire de prendre les médicaments ci-dessus, ceux-ci doivent en général être administrés au moins trente minutes après la prise de bisphosphonates.

En outre, la prise simultanée de bisphosphonates et d'AINS n'est généralement pas recommandée car le risque de développer des lésions gastro-intestinales est plus grand.