la santé du sang

myélofibrose

généralité

La myélofibrose est une maladie de la moelle osseuse. En particulier, il affecte les cellules souches hématopoïétiques, utilisées pour la production de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes.

L'altération de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse entraîne une diminution du nombre de cellules matures dans le sang, en particulier des globules rouges; cela détermine les signes typiques de la maladie, parmi lesquels les principaux sont l'anémie et la splénomégalie (rate hypertrophiée); de nombreux autres symptômes et parfois des complications graves peuvent également survenir. Les individus atteints de myélofibrose ont souvent une altération de la moelle osseuse, non seulement en fonction, mais également en structure; en particulier, la moelle est riche en fibres de collagène, fibrotiques en fait.

Aujourd'hui, il existe de nombreuses options thérapeutiques pour la myélofibrose. Bien qu'il soit possible de remplacer la moelle osseuse défectueuse par greffe d'un donneur, il est généralement préférable d'opter pour une intervention thérapeutique moins invasive, visant à soulager l'ensemble de la symptomatologie.

Bref rappel de la moelle osseuse

La moelle osseuse est un tissu mou qui se trouve dans de nombreux os du corps humain. Considéré comme un véritable organe, il concerne principalement la production de cellules sanguines (globules rouges, globules blancs et plaquettes). Son action doit être constante au cours de la vie, car les cellules sanguines doivent être remplacées périodiquement par de nouveaux éléments.

PRODUCTION DE CELLULES SANGUINES

L'hématopoïèse (ou hématopoïèse ), c'est-à-dire la production d'érythrocytes (globules rouges), de leucocytes (globules blancs) et de plaquettes, commence par les cellules souches dites hématopoïétiques (ou hématopoïétiques ). Ce ne sont rien d’autre que des cellules progénitrices très douées, capables de se répliquer continuellement et de faire face à des destins différents.

  • Globules rouges : ils conduisent l'oxygène aux tissus et aux organes du corps.
  • Les globules blancs : ils font partie du système immunitaire et ils défendent l'organisme des agents pathogènes et de ce qui peut l'endommager.
  • Les plaquettes : elles comptent parmi les principaux acteurs de la coagulation.

Qu'est-ce que la myélofibrose?

Le terme " myélofibrose" désigne une maladie grave et complexe de la moelle osseuse, qui modifie le processus d'hématopoïèse. En fait, dans le sang des personnes atteintes de cette pathologie, le nombre de cellules sanguines est différent de la normale.

Figure: Hématopoïèse à partir de cellules souches totipotentes. Celles-ci dérivent différents types de cellules souches, y compris celles hématopoïétiques. Les cellules souches hématopoïétiques possèdent le don de se répliquer et de choisir en permanence de devenir des globules rouges, des globules blancs ou des plaquettes . Depuis le site web: www.liceotorricelli.it

Tout cela conduit à la formation délétère de tissu fibreux à la place de ce qui constitue habituellement la moelle osseuse. Avec cette substitution de tissus, la capacité productive de la moelle osseuse, donc des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes, est encore réduite.

EST-CE UNE TUMEUR?

La myélofibrose est un cancer du sang rare, appartenant aux soi-disant néoplasmes myéloprolifératifs chroniques (autrefois définis comme des maladies myéloprolifératives chroniques); ce groupe comprend également la polycythémie vraie (principalement caractérisée par une augmentation anormale du nombre de globules rouges) et la thrombocytémie essentielle (caractérisée avant tout par une augmentation pathologique du nombre de plaquettes).

épidémiologie

La myélofibrose est une maladie assez rare, mais son incidence exacte est inconnue. Il peut toucher des personnes de tout âge, même s'il existe une plus grande probabilité d'être malade entre 50 et 60 ans.

Il est plus fréquent chez les Blancs et les Juifs Ashkénazes.

Causes

La cause précise de la myélofibrose n'a pas encore été clarifiée. Il semble maintenant certain que l’implication d’un gène, appelé JAK2, présent dans l’ADN des cellules souches hématopoïétiques. Une fois que cette mutation apparaît, elle est transmise à toutes les cellules filles, en particulier aux globules rouges, en modifiant leurs fonctions.

L'absence, dans la moelle osseuse, de cellules hématopoïétiques saines et efficaces entraîne la formation de tissu fibreux dépourvu d'activité productive.

GENE JAK2 ET MIELOFIBROSIS

Le gène JAK2 joue un rôle fondamental dans la croissance et la division cellulaires, en particulier dans les cellules souches du sang. Ceci explique pourquoi l'un de ses dysfonctionnements a un effet dramatique sur l'hémopoïèse.

La découverte du lien entre le gène JAK2 et la myélofibrose est relativement récente et a encore quelques points en suspens. Selon les données recueillies par les chercheurs, environ la moitié des patients ont une mutation de JAK2; cette mutation rend le gène JAK2 constamment actif et modifie les relations entre les cellules mutées et les cellules adjacentes.

NB: une mutation génétique est une variation, ou modification, de l'ADN, de sorte que l'organisme puisse développer des pathologies.

FORMES DE MIELOFIBROSE

Il existe deux formes de myélofibrose: primaire et secondaire.

  • La myélofibrose primitive est la forme qui découle de la mutation génétique susmentionnée de JAK2.

  • La myélofibrose secondaire, en revanche, est une complication qui survient à la suite d’autres conditions pathologiques, telles que la thrombocythémie essentielle et la polycythémie vraie .

FACTEURS DE RISQUE

Bien que les causes précises de la myélofibrose restent encore incertaines, les facteurs de risque ont toutefois été décrits avec certitude.

  • Âge avancé . Il est vrai que la myélofibrose peut survenir à tout âge, mais il est également vrai que les personnes les plus touchées sont les personnes âgées de 50 à 60 ans et plus.
  • Quelques maladies du sang . Des maladies telles que la thrombocytémie et la polycythémie virale peuvent déclencher diverses complications, notamment la myélofibrose.
  • Exposition à certaines préparations / produits chimiques . Le contact prolongé avec des produits industriels, tels que le toluène et le benzène, peut provoquer une myélofibrose.
  • Exposition aux radiations . Les survivants des bombes et des catastrophes nucléaires / nucléaires ont une probabilité élevée de développer un cancer, y compris une myélofibrose. De plus, entre 1920 et 1950, l’utilisation, en médecine diagnostique, d’un agent de contraste radioactif, appelé torotrasto, a rendu malades plusieurs personnes.

Symptômes et Complications

Approfondir: Symptômes Myélofibrose

La myélofibrose évolue très lentement, avec des symptômes qui - presque imperceptibles au début - deviennent évidents et très débilitants à un stade avancé.

L'incapacité progressive de la production de moelle osseuse est à l'origine d' anémie (manque de globules rouges), parfois de leucopénie (insuffisance de globules blancs) et de thrombocytopénie (manque de plaquettes), ainsi que d'une série de signes directement liés à ces pathologies, à savoir:

  • Se sentir fatigué et faible
  • Essoufflement
  • Splénomégalie (splénomégalie)
  • Foie élargi (hépatomégalie)
  • Peau pâle
  • Début facile d'hématomes et d'hémorragies
  • Sueurs nocturnes
  • fièvre
  • Infections récurrentes
  • Douleur osseuse

NB: la leucopénie et la thrombocytopénie sont moins fréquentes que l’anémie (toujours présente) et apparaissent à un stade ultérieur de la maladie.

MILLES EN GROS OU SPLENOMEGALIA

La splénomégalie (ou rate hypertrophiée ) est l’un des principaux signes de myélofibrose (touchant environ 90% des patients); sa mise en place mérite donc une attention particulière.

En raison du processus de fibrose qui affecte la moelle osseuse, les cellules souches hématopoïétiques migrent à la recherche d'un site alternatif où elles peuvent produire des cellules sanguines ( hématopoïèse extramédullaire ). Les premiers sites atteints par ces cellules sont la rate et le foie . Ici, les cellules sanguines, une fois produites, s’accumulent sans relâche, car elles n’entrent pas dans la circulation (même si c’était le cas, il s'agirait toujours de cellules défectueuses). Cette accumulation pathologique augmente les organes susmentionnés. Cela peut entraîner diverses complications, car il prédispose le patient à des infections, des hémorragies, des ruptures traumatiques faciles, etc.

Les expressions caractéristiques de la splénomégalie sont la douleur et une sensation de plénitude sous-costale du côté gauche du corps. Ces sensations sont particulièrement accentuées lorsque l'estomac, l'intestin et la vessie sont pleins.

QUAND CONTACTER LE MÉDECIN?

Au début, la myélofibrose est asymptomatique, donc difficile à suspecter.

Cependant, dès l'apparition des symptômes énumérés ci-dessus, il est conseillé de consulter votre médecin pour un examen approfondi.

COMPLICATIONS

Les complications pouvant survenir chez les patients atteints de myélofibrose sont différentes. ils dépendent en grande partie de la capacité de production réduite de la moelle osseuse et, dans une moindre mesure, de la splénomégalie.

  • Hypertension portale . C'est une augmentation de la pression au niveau de la veine porte; veine qui relie la rate et le foie. Cela se produit en raison de la stagnation du sang dans la rate. Il contribue à aggraver la splénomégalie.
  • Douleur La rate hypertrophiée provoque une douleur persistante.
  • Hématopoïèse extramédullaire . Ce processus est de plus en plus amplifié et implique d'autres organes, tels que les poumons, les ganglions lymphatiques et la moelle épinière. En fait, ces organes reçoivent également des cellules souches hématopoïétiques et subissent des lésions similaires à celles observées pour le foie et la rate.
  • Saignements fréquents . La moelle osseuse, due à la fibrose, ne produit plus de plaquettes fonctionnelles, essentielles à la coagulation du sang. De plus, la rate et le foie retiennent les cellules sanguines en leur sein.
  • Douleur dans les os et les articulations . Le tissu fibreux de substitution "durcit" la moelle osseuse et rappelle les cellules impliquées dans le processus inflammatoire. Cela provoque une sensation douloureuse prolongée, à la fois dans les os et les articulations.
  • Je dois Une myélofibrose avancée peut entraîner une augmentation de la production d'acide urique qui, dans ces conditions, peut précipiter, s'accumuler dans les articulations et causer des douleurs.
  • Leucémie aiguë . Certains individus peuvent développer une forme de leucémie myéloïde, qui est une tumeur maligne de la moelle osseuse.

diagnostic

Pour établir avec certitude le diagnostic de myélofibrose, un examen physique, un test sanguin complet et une biopsie de la moelle osseuse sont indispensables. De plus, pour comprendre les causes et / ou identifier les complications éventuelles, il est également possible de réaliser un test génétique et certains examens radiologiques .

EXAMEN PHYSIQUE

Lors de l'examen physique, le médecin demande au patient de décrire ses symptômes. Ensuite, il lui rend visite à la première personne, mesurant les niveaux de pression artérielle et le volume des ganglions lymphatiques et de l'abdomen. Si la rate et le foie sont hypertrophiés, ceux-ci peuvent également être détectés par une simple palpation.

ANALYSE SANGUINE

Des prélèvements sanguins sont effectués sur un échantillon de sang prélevé sur le patient. Une personne atteinte de myélofibrose a un faible nombre de globules rouges (donc une anémie) et des taux anormaux de globules blancs et de plaquettes.

BIOPSIE DE LA MOELLE OSSEUSE

Figure: extraction de la moelle osseuse pour la biopsie. Depuis le site web: www.macmillan.org.uk

Elle consiste à prélever la moelle osseuse et à l’analyser en laboratoire. C'est le test de choix si vous voulez confirmer les soupçons de myélofibrose ressortis des examens précédents.

L'échantillon est extrait de l'os iliaque (de la hanche) à l'aide d'une seringue et après une anesthésie locale.

La procédure dure en tout 15-20 minutes et le patient peut ressentir une légère douleur dans les jours qui suivent l'extraction.

TESTS GÉNÉTIQUES ET RADIOLOGIE

Les tests génétiques sont utiles si le médecin soupçonne une myélofibrose primitive, soutenue par une mutation génétique de JAK2.

Les examens radiologiques, tels que la résonance magnétique nucléaire et les rayons X, fournissent des informations supplémentaires sur l'état pathologique dans lequel le patient est présent.

traitement

Pour traiter la myélofibrose, il faut agir à la racine et remplacer la moelle osseuse inefficace par une greffe.

Cependant, ce traitement présente un risque élevé pour le patient. C'est pourquoi on utilise très souvent des traitements alternatifs, assez efficaces, qui visent à modérer et à atténuer les principaux symptômes de la myélofibrose. L'offre thérapeutique, répondant aux objectifs précités, est large et le choix du traitement, plutôt qu'un autre, dépend du type de myélofibrose et de la gravité des conditions dans lesquelles le patient est présent.

PHASE INITIALE ASYMMOMIQUE

La myélofibrose initiale est asinatomatique, le diagnostic est donc aléatoire et survient généralement après un test sanguin de routine. Dans ces situations, le patient ne doit subir aucun traitement; la seule précaution à prendre est de procéder à des contrôles périodiques pour suivre l'évolution de la maladie.

SOIGNER L'ANÉMIE

Le manque de globules rouges est l’un des symptômes principaux et les plus débilitants. Pour soulager l'anémie, nous avons recours à:

  • Transfusions périodiques de sang .
  • Thérapie à base d'androgènes . Les hormones mâles favorisent la production de globules rouges. Cependant, son application dépend des causes de la myélofibrose et n’est pas exempte d’effets secondaires (lésion du foie et masculinisation chez la femme).
  • Stimulateurs d' érythropoïèse : stimulent la production de globules rouges; L'érythropoïétine, par exemple, est une hormone normalement produite par le rein qui stimule la production d'érythrocytes dans la moelle osseuse.
  • La thalidomide . Associé à d'autres médicaments, tels que le lénalidomide, il augmente le nombre d'érythrocytes et réduit la splénomégalie.

SOIGNEZ LA MILZA MILITAIRE. CHIMIOTHÉRAPIE ET ​​RADIOTHÉRAPIE

La splénomégalie peut être traitée de différentes manières, en fonction de la gravité de la situation.

Si elle n’est pas grave, le patient peut subir une chimiothérapie . Il s'agit d'une thérapie anticancéreuse qui détruit les cellules sanguines inefficaces présentes dans la rate.

Si la splénomégalie est grave et que la chimiothérapie n'a donné aucun résultat, la solution est représentée par l' ablation chirurgicale de la rate .

Enfin, si la chirurgie de retrait est impossible (en raison de problèmes de santé liés au patient), un autre traitement anticancéreux est utilisé, la radiothérapie . Comme la chimiothérapie, elle réduit également le nombre de cellules sanguines inefficaces.

Effets secondaires

chimiothérapie

Destruction des globules blancs; effets toxiques sur le coeur

Enlèvement chirurgical

Infections faciles; thrombose veineuse

radiothérapie

Exposition aux radiations de haute énergie; fatigue; irritation de la peau

L'INIBITEUR DU GENE JAK2

L'inhibiteur délétère du gène JAK2 est un médicament récemment découvert et récemment approuvé, appelé ruxolitinib . Ce type de traitement est appliqué dans les cas de myélofibrose primitive, pour lesquels la mutation génétique de JAK2 a été découverte.

LE BONE MIDOLLO TRANSPLANT

Par greffe de moelle osseuse, nous entendons une greffe allogénique (c'est-à-dire d'un donneur compatible) de cellules souches hématopoïétiques .

Il s’agit d’une procédure thérapeutique plutôt invasive et non exempte de risque, si bien qu’elle ne s’applique que si elle est strictement nécessaire.

pronostic

Le pronostic lié à la myélofibrose varie d'un patient à l'autre.

C'est bon pour ceux qui répondent discrètement au traitement. Au contraire, il est négatif pour ceux qui, malheureusement, n’obtiennent pas d’avantages thérapeutiques appréciables.

Dans les deux cas, toutefois, la qualité de vie est affectée, puisqu'un individu atteint de myélofibrose doit en permanence prendre des médicaments et surveiller son état de santé par des examens périodiques.