Qu'est-ce que Ammonaps?
Ammonaps est un médicament contenant le principe actif phénylbutyrate de sodium disponible sous
sous forme de comprimés ovales blancs (500 mg) ou de granulés (940 mg / g).
À quoi sert Ammonaps?
Ammonaps est utilisé pour traiter les patients atteints de troubles du cycle de l'urée. Chez ces patients, le corps n'est pas en mesure d'expulser les résidus azotés car il lui manque certaines enzymes habituellement contenues dans le foie. Dans l'organisme, les résidus azotés sont présents sous forme d'ammoniac, une substance particulièrement toxique pour le cerveau. Ammonaps est indiqué chez les patients présentant un déficit en une ou plusieurs des enzymes suivantes: carbamoylphosphatique synthétase, ornithine transcarbamylase ou arginosuccinique synthétase.
Le médicament peut être administré à des patients présentant les caractéristiques suivantes:
• début néonatal précoce (absence totale d'un ou de plusieurs des enzymes susmentionnés manifestée au cours du premier mois de la vie);
• apparition tardive (déficit enzymatique partiel survenant après le premier mois de la vie) chez les sujets ayant subi des lésions cérébrales causées par un taux élevé d'ammoniac.
Le médicament ne peut être obtenu que sur ordonnance.
Comment Ammonap est-il utilisé?
Le traitement par Ammonaps doit être suivi par un médecin expérimenté dans le traitement du trouble du cycle de l'urée.
Ammonaps est utilisé en complément d'autres traitements, ainsi que d'une diète spéciale pauvre en protéines pour réduire l'apport en azote. La dose quotidienne d'Ammonaps varie en fonction des patients et du régime suivi, du poids et de la taille. Par conséquent, des analyses de sang régulières sont nécessaires pour déterminer la dose quotidienne exacte. La dose quotidienne d'Ammonaps doit être partagée équitablement entre les repas. Les comprimés sont destinés aux adultes et aux enfants, tandis que les granules sont destinés aux nouveau-nés et aux patients incapables d'avaler les comprimés. Les granules sont mélangés à des aliments ou à des boissons, immédiatement avant leur ingestion, ou dissous dans de l'eau avant d'être administrés à l'aide d'une sonde de l'abdomen ou du nez jusqu'à l'estomac.
Ammonaps est un traitement à long terme, à condition que le patient ne subisse pas une greffe du foie réussie.
Comment fonctionne Ammonaps?
L'azote est introduit dans le corps par les protéines contenues dans les aliments, puis transformé en ammoniac. Chez les patients souffrant de troubles du cycle de l'urée, le corps ne peut pas éliminer l'ammoniac présent dans le corps, qui s'y accumule ensuite. Cette accumulation entraîne de graves répercussions telles que l’invalidité, des lésions cérébrales et la mort. Le principe actif d'Ammonaps, le phénylbutyrate de sodium, est transformé par l'organisme en une substance appelée phénylacétate. Le phénylacétate se combine à la glutamine, un acide aminé contenant de l'azote, pour former une substance qui peut être éliminée de l'organisme par les reins. Cela permet de réduire l'accumulation d'azote, ainsi que la quantité d'ammoniac produite par l'organisme.
Quelles études ont été réalisées sur Ammonaps?
Le médicament a été étudié chez 82 patients atteints de troubles du cycle de l'urée traités avec Ammonaps et n'ayant jamais reçu aucun autre traitement pour ce trouble. Ammonaps n'a été comparé à aucun autre traitement. Le principal indice d’efficacité était la survie, bien que l’étude ait également tenu compte du nombre d’épisodes d’hyperammoniémie (intervalles marqués par de très hauts niveaux d’ammoniac dans le sang), du développement cognitif (c’est-à-dire du développement de la capacité de penser, d’apprendre et rappelez-vous), la croissance et les niveaux d'ammoniac et de glutamine dans le sang.
Quel est le bénéfice démontré par Ammonaps au cours des études?
Le taux de survie globale était d'environ 80% chez les nourrissons traités avec Ammonaps. D'autre part, les nourrissons non traités meurent généralement au cours de la première année de vie. Chez les patients qui ont développé la maladie au cours d'une période ultérieure, le taux de survie enregistré était supérieur. Un diagnostic précoce et un traitement immédiat sont importants pour réduire le risque d'invalidité.
Quel est le risque associé à Ammonaps?
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Ammonaps (chez plus d'un patient sur 10) sont l'aménorrhée (pas de menstruations) ou des cycles menstruels irréguliers, bien que cela ne concerne que les patientes en âge de procréer. Une insuffisance rénale et des anomalies dans la numération des globules sanguins (globules rouges, globules blancs et plaquettes) sont d’autres effets indésirables fréquents. Pour une liste complète des effets indésirables observés sous Ammonaps, voir la notice.
Ammonaps ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au phénylbutyrate de sodium ou à l'un des autres composants. Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse ou l'allaitement.
Pourquoi Ammonaps a-t-il été approuvé?
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a noté que les troubles du cycle de l'urée sont une affection grave pour laquelle un petit nombre de traitements sont disponibles.
Il a été prouvé qu'Ammonaps prévient l'accumulation excessive d'ammoniac dans le sang. Malgré les informations limitées disponibles, le CHMP a estimé que les bénéfices d'Ammonaps étaient supérieurs à ses risques en tant que traitement adjuvant du traitement chronique des troubles du cycle de l'urée et a donc recommandé l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché.
Ammonap avait été autorisé dans des "circonstances exceptionnelles" car, dans la mesure où il était destiné à traiter une maladie rare, des informations limitées étaient disponibles au moment de l'approbation. La société ayant fourni les informations complémentaires demandées, la restriction "dans des circonstances exceptionnelles" a été supprimée le 6 juillet 2004.
Autres informations sur Ammonaps:
Le 8 décembre 1999, la Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l'Union européenne pour Ammonaps. L'autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 8 décembre 2004 et le 8 décembre 2009. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché est Swedish Orphan International AB. Pour la version complète de l’EPAR d’Ammonaps, cliquez ici.
Dernière mise à jour de ce récapitulatif: 12-2009
