maladies génétiques

Syndrome de Marfan

Qu'est-ce que le syndrome de Marfan?

Le syndrome de Marfan décrit un trouble héréditaire complexe du tissu conjonctif, qui affecte principalement les yeux, le système cardiovasculaire et le système des muscles squelettiques. Cependant, considérant que chaque organe est constitué de tissu conjonctif, le syndrome de Marfan peut idéalement détruire et interférer fortement avec la croissance et la fonction de chaque site anatomique.

Le syndrome se transmet comme un trait autosomique dominant: nous sommes donc confrontés à une maladie génétique grave, à expression phénotypique extrêmement variable (les défauts peuvent différer énormément d'une famille à l'autre ou d'un patient à l'autre).

Le syndrome de Marfan est déclenché par l’altération du gène FBN1 (sur le chromosome 15), qui code la fibrilline-1, une glycoprotéine très importante du connecteur, qui est le support structurel des microfibrilles.

Microfibrilles: composées de fibrilline, des microfibrilles sont présentes dans la matrice extracellulaire, dans lesquelles elles forment un entrelacement pour le dépôt d'élastine dans les fibres élastiques. Bien que omniprésentes dans le corps, les microfibrilles abondent surtout dans l'aorte, les ligaments et les zonules des corps ciliaires (niveau oculaire).

Étant une maladie autosomique dominante, seuls les enfants qui ont hérité d'un gène FBN-1 modifié par les deux parents sont atteints du syndrome de Marfan. Néanmoins, dans un cas sur quatre, la maladie est le résultat de mutations spontanées chez des patients n'ayant pas d'antécédents familiaux.

Le nom de la maladie provient du pédiatre français qui l’a décrite pour la première fois en 1896 (A. Marfan), après quoi il a fallu attendre 1991 pour identifier le gène altéré impliqué dans la manifestation symptomatologique: le découvreur était F. Ramirez.

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Causes

Nous avons mentionné que le syndrome de Marfan est l'expression immédiate de la mutation d'un gène qui code pour la fibrilline-1. Nous essayons d'approfondir la discussion pour comprendre quel mécanisme est établi pour déclencher le syndrome.

La FIBRILLINE 1 est un composant glycoprotéique de l’élastine, essentiel pour assurer et maintenir l’élasticité et la résistance des tissus. Dans des conditions physiologiques, la fibrilline 1 se lie à une autre protéine appelée TGF-bêta (ou facteur de croissance transformant bêta). Le TGF-bêta semble être impliqué dans les processus délétères du muscle lisse vasculaire et de la matrice extracellulaire. À partir de ces hypothèses, certains auteurs pensent que le syndrome de Marfan est dû, outre la mutation du gène FBN-1, à un excès de TGF-bêta, notamment dans l'aorte, dans les valves cardiaques et dans les poumons.

La présence simultanée de ces deux éléments pourrait affaiblir encore davantage les tissus, jusqu'à l'origine des symptômes typiques du syndrome de Marfan.

incidence

On estime que le syndrome de Marfan affecte un sujet toutes les 3 000 à 5 000 naissances et se manifeste indifféremment chez les hommes et les femmes, sans prédilection pour une race précise. Les statistiques montrent que 75% des patients ont des antécédents familiaux positifs; dans les 25% restants, la cause réside dans des mutations sporadiques qui semblent être associées, d'une certaine manière, à l'âge avancé du père au moment de la conception.

Les enfants atteints de formes extrêmement graves du syndrome de Marfan ont une espérance de vie inférieure à un an.

Avant l’évolution des stratégies de chirurgie à cœur ouvert, la plupart des patients atteints du syndrome de Marfan avaient une espérance de vie moyenne de 32 ans; Grâce à l'amélioration constante des traitements médicaux et pharmacologiques, les patients atteints du syndrome de Marfan vivent en moyenne jusqu'à 60 ans.

Signes et symptômes

Approfondir: les symptômes du syndrome de Marfan

Le syndrome de Marfan peut commencer complètement asymptomatique. Les patients affectés ont une structure de lignes exagérément longues, étant excessivement grands et minces. Les membres inférieurs et supérieurs ont une longueur beaucoup plus grande que le tronc (dolicosténomégalie). Nous parlons également d' arachnodactylie pour mieux exprimer le concept de longueur exagérée des doigts, typique de ceux atteints du syndrome de Marfan: les mains sont donc comparées aux jambes d'une araignée.

En ce qui concerne la taille, ces patients sont courts avec une moyenne au-dessus du 97e centile.

Parmi les autres traits distinctifs souvent retrouvés chez les patients atteints du syndrome de Marfan, nous mentionnons également:

  • Ouverture des bras plus grande que la hauteur
  • Articulations latérales → mobilité articulaire exagérée
  • Difformité de la paroi thoracique
  • Luxation de la lentille
  • Le haut du corps est moins développé que la partie inférieure
  • Pneumothorax spontané (11%)
  • scoliose
  • Stries de la peau sur la cuisse, le dos, le deltoïde, le niveau pectoral

Parmi les signes les plus problématiques associés au syndrome de Marfan, nous rappelons le prolapsus valvulaire et l'insuffisance de la valvule mitrale: un état similaire peut facilement favoriser la dilatation de l'anneau aortique et la dissection aortique.

Le tableau montre les signes que l'on peut trouver chez les patients atteints du syndrome de Marfan. Les personnages décrits ici ne sont pas toujours présents, mais on peut en trouver une bonne partie.

Site anatomique concerné

Symptômes possibles

mignon

Stries dans les zones thoracique, lombaire et sacrée

yeux

Altération de la vision, astigmatisme, décollement de la rétine, glaucome à angle fermé, luxation de la lentille, myopie

Structure osseuse

Arthralgie, cyphoscoliose, dolichosténomélie (développement excessif des membres par rapport au tronc), hypermobilité, palais haut, poitrine déformée, pieds plats, poignets étroits, renflement anormal du sternum, sternum, scoliose, épaules arrondies, spondylolisthésis

Dita

arachnodactylie

poumons

Pneumothorax spontané, dyspnée, maladie obstructive pulmonaire idiopathique

Altérations du visage

Palais Ogal (malformation du palais), rétrognathie mandibulaire (défaut du développement de la mâchoire), visage allongé

cœur

Angine de poitrine, anévrisme de l'aorte abdominale, arythmie cardiaque, dilatation / rupture / dissection de l'aorte thoracique, insuffisance aortique, prolapsus de la valve mitrale

langue

Difficulté de langue

diagnostic

Compte tenu des plus de 200 mutations possibles, l'utilisation de marqueurs génétiques est presque impossible à des fins de diagnostic.

L'évaluation du syndrome de Marfan n'est pas toujours aussi immédiate, car l'expression phénotypique de la mutation n'est pas toujours évidente et simple à identifier. Le délai de diagnostic peut sérieusement compromettre la survie du patient: il suffit de penser à l’absence de reconnaissance d’un problème cardiovasculaire.

Les critères de diagnostic du syndrome de Marfan ont été établis au niveau international en 1996: le diagnostic consiste en une enquête sur les antécédents familiaux associée à une combinaison d' indicateurs majeurs et mineurs du syndrome.

Certains des nombreux tests de diagnostic utilisés sont:

  • échocardiogramme
  • résonance angior magnétique et scanner (pour l'examen de l'aorte)
  • angiographie par résonance magnétique (ARM) avec un liquide de contraste (pour rendre visibles les structures aortiques internes)
  • examen avec lampes à fente (pour analyser la possible dislocation de la lentille)
  • mesure de la pression oculaire (pour mettre en évidence la présence possible de glaucome)
  • tests génétiques (recommandés avant de concevoir un enfant pour vérifier ou non le syndrome)

thérapies

Étant une maladie génétique, il n’existe aucun médicament ou traitement qui puisse inverser la maladie.

Cependant, l'utilisation de médicaments est essentielle pour soulager les symptômes et éviter toute complication, en particulier cardiaque. À cette fin, les médicaments pour réduire la pression artérielle, tels que les sartans (en particulier), les inhibiteurs de l'ECA et les bêta-bloquants, sont particulièrement indiqués.

Dans le contexte du syndrome de Marfan, les patients atteints de scoliose peuvent également suivre des soins spécifiques, ainsi que ceux atteints de glaucome.

La chirurgie est envisageable pour corriger une dilatation aortique anormale, élément qui unit souvent la majorité des patients atteints du syndrome de Marfan.

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