physiologie

endothélium

L'endothélium est le tissu qui recouvre la surface interne des vaisseaux sanguins, des vaisseaux lymphatiques et du cœur. Il s'agit d'une monocouche de cellules plates et polygonales, appelées cellules endothéliales ou endothéliocytes, qui entrent en contact direct avec le sang (ou avec la lymphe) dans leur partie apicale; à la base, ils sont ancrés à la lame basale et aux tissus sous-jacents (tunique moyenne ou musculaire et adventitia tonka, riches en tissus fibreux).

Les cellules endothéliales sont très minces et étroitement liées les unes aux autres, de sorte que la surface endothéliale ne montre aucune discontinuité (sauf pour les sinusoïdes); ils prennent généralement une forme allongée dans la direction du flux sanguin, en particulier dans les plus gros vaisseaux artériels; dans les plus petits (capillaires), ils se caractérisent par une extrême minceur, avec une épaisseur ne dépassant souvent pas 0, 2 µm (au niveau capillaire, il existe également des toniques musculaires et adventices).

En général, l’endothélium, bien que similaire du point de vue structurel, est fonctionnellement différent en fonction de l’organe dans lequel il se trouve. L'endothélium de la surface interne du cœur s'appelle l'endocarde.

Organe endothélial

Considérer le tissu endothélial comme une simple membrane interne des vaisseaux est très réducteur, à tel point qu'aujourd'hui, l'endothélium est considéré comme un véritable organe, composé d'environ plus de mille milliards de cellules qui pèsent autant que le foie.

L'endothélium peut être considéré comme un organe autocrine et paracrine, car il est capable de sécréter, en réponse à une grande variété de signaux, de nombreux médiateurs chimiques qui modifient le comportement des cellules qui les ont produites et de leurs proches. Le résultat est une modulation du tonus du vaisseau et du flux sanguin en réponse à des stimuli nerveux, humoraux et mécaniques.

Les fonctions remplies par l'endothélium (et même plus nombreux par les médiateurs produits par ses cellules) sont différentes et, à certains égards, complexes; Voyons les principaux:

  • Fonction de barrière: l'endothélium ressemble à une membrane semi-perméable qui contrôle le passage des substances du liquide extracellulaire dans le sang et inversement;
  • Régulation de la coagulation, de la fibrinolyse et de l’agrégation plaquettaire; équilibre de la fluidité du sang
  • Contrôle de l'adhésion et infiltration des leucocytes
  • Contrôle de la prolifération des cellules musculaires lisses de la tunique moyenne; modulation du tonus, de la perméabilité et de la structure vasculaire: joue un rôle majeur dans le remodelage observé dans l'hypertension, dans la re-sténose après une intervention coronaire percutanée et dans l'athérosclérose
  • Formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse)
  • Oxydation des LDL et régulation des processus inflammatoires

Les médiateurs chimiques produits par l'endothélium peuvent être distingués dans les vasodilatateurs, qui augmentent la lumière des vaisseaux et possèdent également une action anti-proliférante, anti-thrombotique et anti-athérogène, et des vasoconstricteurs, qui remplissent plutôt une fonction opposée.

PRINCIPAUX MÉDIATEURS ANTICOAGULANTSPRINCIPAUX MÉDIATEURS PROCOAGULANTS
  • Activateur tissulaire du plasminogène (tPA): active la transformation du plasminogène en plasmine (enzyme fibrinolytique qui "dissout les caillots - caillots de sang").
  • glycosaminoglycanes (analogues à l'héparine): augmentent l'activité de l'antithrombine III (ATIII), protéine produite par le foie et neutralisant les facteurs de coagulation.
  • prostacycline I2 (PGI2): dérive de l'acide arachidonique; provoque une vasodilatation et inhibe l'adhésion et l'agrégation plaquettaire; il constitue un système de réserve qui est activé lorsque l'endothélium est endommagé et ne peut pas produire de niveaux élevés d'oxyde nitrique
  • trombomoduline: contribue à l'activation de la protéine C (cofacteur de la thrombine); en tant que tel, il s'agit d'un inhibiteur de la coagulation;
  • oxyde nitrique (voir ci-dessous)
  • activation du facteur de von Willebrand (vWF): lie les plaquettes de collagène et active l'agrégation plaquettaire
  • libération de facteur tissulaire ou de thromboplastine tissulaire (TF ou FIII): active le facteur VII de manière extrinsèque par coagulation.
  • endothéline: induit une vasoconstriction et une prolifération fortes des cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire (tunique médiane); augmenter l'activité vasoconstrictive des hormones telles que l'angiotensine II, la sérotoinine et la noradrénaline; ils favorisent l'agrégation plaquettaire et l'activation des leucocytes.

L'oxyde nitrique (NO) est le médiateur le plus important de la fonction endothéliale normale: il exerce une puissante action vasodilatatrice et inhibitrice sur l'activation plaquettaire, la migration et la prolifération des cellules du muscle lisse ainsi que sur l'adhérence et l'activation des globules blancs. En conséquence, la production réduite d'oxyde nitrique a été associée à des maladies vasculaires telles que l'athérosclérose, le diabète ou l'hyperlipidémie.

Au-delà de l'activité endocrinienne intrinsèque, il ne faut pas oublier que l'endothélium est lui-même la cible d'une multiplicité de signaux neuro-hormonaux. Il possède également des "capteurs" mécaniques à travers lesquels il surveille en permanence les forces hémodynamiques auxquelles il est soumis. En réponse à ces stimuli, les cellules endothéliales agissent en conséquence en libérant des substances vasoactives, dont l'équilibre (entre médiateurs vasodilatateurs et vasoconstricteurs) maintient l'homéostasie vasculaire.

Dysfonctionnement endothélial

La fonctionnalité de l'endothélium est tellement importante pour la santé de tout l'organisme qu'elle a poussé les chercheurs à inventer le terme «dysfonctionnement endothélial».

Ce terme décrit la dégradation de l'activité endothéliale normale de l'endothélium et de la paracrine, en particulier la capacité réduite de vasodilatation dépendante de l'endothélium et la prévalence d'activités endothéliales pro-coagulantes et pro-inflammatoires, avec lésions vasculaires, athérosclérose, hypertension et la thrombose. Par conséquent, en cas de dysfonctionnement endothélial, l’endothélium peut se transformer en un organe nuisible car il est amené à synthétiser des substances à action vasoconstrictrice, pro-agrégante et pro-inflammatoire, qui constituent l’événement de base du développement de diverses maladies cardiovasculaires ( première cause de décès en Italie et dans d'autres pays industrialisés)

Les facteurs pouvant causer une altération fonctionnelle de l'endothélium sont nombreux et s'identifient pour la plupart aux facteurs de risque cardiovasculaires (hypertension, hypercholestérolémie avec rapport LDL / HDL modifié, diabète, surpoids, fumeurs, régime alimentaire pauvre en fibres et antioxydants, régime hypercalorique et riche en graisses animales et / ou en sucres simples, vie sédentaire ...). Il a été démontré que les sujets présentant ces facteurs de risque présentaient également une libération réduite de prostacycline et d'oxyde nitrique, probablement en raison des taux élevés de radicaux libres, par opposition à la prévalence de substances coagulantes telles que le facteur de von Willebrand (vWf).

Une activité physique régulière et une alimentation équilibrée riche en antioxydants sont en revanche en mesure de réduire le risque cardiovasculaire et d'améliorer la santé de l'endothélium et des vaisseaux sanguins en général; Ce n'est pas un hasard si l'activité physique a augmenté la biodisponibilité de l'oxyde nitrique et réduit l'inflammation systémique. L’arrêt du tabac, le contrôle du cholestérol et la prise de médicaments réduisant l’insulinorésistance chez les diabétiques, la pression artérielle chez les hypertendus et l’hypercholestérolémie chez les sujets atteints d’hyperlipidémie complètent le tableau des mesures les plus importantes à dysfonctionnement endothélial.