généralité

La neurofibromatose est une maladie génétique, souvent transmise de manière héréditaire, qui provoque l'apparition de plusieurs tumeurs au niveau du système nerveux.

Ces néoplasmes sont généralement bénins, bien qu'ils puissent parfois évoluer et devenir malins.

Les symptômes et les signes sont très nombreux et dépendent du type de neurofibromatose en place: il existe en fait trois formes différentes de la maladie, chacune provoquée par une mutation génétique spécifique.

Figure: neurofibromatose de type 1: patient présentant un nombre suffisant de neurofibromes. Malheureusement, il y a des personnes malades dans des conditions bien pires. Depuis le site: //gudhealth.com

Le diagnostic de neurofibromatose repose sur un examen objectif précis et des tests instrumentaux.

La thérapie, bien qu'elle ne guérisse pas du trouble, est très importante car elle limite les symptômes et évite les complications les plus graves.

Brève référence à quelques concepts clés

Avant de décrire la neurofibromatose, il est utile de faire une brève référence à certains concepts clés.

Qu'est ce que l'ADN? C'est le patrimoine génétique dans lequel sont écrits les traits somatiques, les prédispositions, les dons physiques, le caractère, etc. d'un organisme vivant. Il est contenu dans toutes les cellules du corps ayant un noyau, tel qu'il se trouve dans celui-ci.

Quels sont les chromosomes? Selon la définition, les chromosomes sont les unités structurelles dans lesquelles l'ADN est organisé. Les cellules humaines contiennent dans leur noyau 23 paires de chromosomes homologues (donc 46 chromosomes en tout); chaque paire est différente d'une autre, car elle possède une séquence de gène spécifique.

Que sont les gènes? Ce sont de courtes séquences, ou séquences, d’ADN ayant une signification biologique fondamentale: elles en dérivent des protéines, ou molécules biologiques, qui sont fondamentales pour la vie. Dans les gènes, il y a une partie "écrite" de ce que nous sommes et de ce que nous allons devenir.

Qu'est-ce qu'une mutation génétique? C'est une erreur dans la séquence d'ADN qui forme un gène. En raison de cette erreur, la protéine résultante est défectueuse ou totalement absente. Dans les deux cas, les effets peuvent être préjudiciables à la fois pour la vie de la cellule dans laquelle se produit la mutation et pour celle de l'organisme dans son ensemble.

Les maladies congénitales et les néoplasmes (c.-à-d. Les tumeurs) font référence à une ou plusieurs mutations génétiques.

Qu'est-ce que la neurofibromatose?

La neurofibromatose est une maladie génétique héréditaire qui modifie les processus normaux de croissance et de développement des cellules du système nerveux. À la suite de ces anomalies, plusieurs tumeurs du cerveau, de la moelle épinière et des nerfs (à la fois crâniens et périphériques) se développent.

Les néoplasmes sont presque toujours bénins, mais il n’est pas exclu qu’ils puissent évoluer et devenir malins.

Différence entre une tumeur bénigne et une tumeur maligne?

En général, une tumeur est considérée comme bénigne lorsque la vitesse de croissance de la masse cellulaire tumorale est lente. Inversement, une tumeur est considérée maligne lorsque le taux de croissance de la masse tumorale est élevé.

DIFFÉRENTS TYPES DE NEUROFIBROMATOSES ET D'ÉPIDÉMIOLOGIE

Il existe trois types de neurofibromatose: la neurofibromatose de type 1 (NF1), la neurofibromatose de type 2 (NF2) et la schwannomatose.

  • Neurofibromatose de type 1 ( NF1 ): est la forme de neurofibromatose la plus répandue, avec un cas tous les 3 000 individus.
  • Neurofibromatose de type 2 ( NF2 ): elle est moins courante que le type 1, avec un cas pour environ 35 000 personnes.
  • Schwannomatose : récemment découverte, il s'agit de loin de la forme la plus rare, avec un cas pour environ 40 000 personnes. Il peut être considéré comme une variante de la neurofibromatose de type 2; dans ce texte, compte tenu des différences entre Schwannomatose et NF2, le premier sera traité comme une neurofibromatose à part entière.

Bien qu'ils soient tous également considérés comme appartenant au groupe de la neurofibromatose, les trois formes présentent des causes et des symptômes considérablement différents.

Causes

La neurofibromatose est provoquée par une mutation génétique, qui peut être transmise par les parents ou survenir spontanément au cours du développement de l'embryon (c'est-à-dire après la fécondation du sperme par l'ovule). Pour cette raison, la neurofibromatose est considérée comme une maladie génétique, parfois de nature héréditaire .

Chacune des trois formes différentes de neurofibromatose est caractérisée par une mutation génétique spécifique, ce qui explique pourquoi les trois maladies ne présentent pas la même symptomatologie.

NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 1

Le gène qui, une fois muté, détermine la neurofibromatose de type 1 est situé sur le chromosome 17 et est appelé NF1. La fonction normale de NF1 est de produire de la neurofibromine, une protéine très abondante dans le système nerveux et responsable de la régulation de la croissance cellulaire.

La mutation prive les cellules nerveuses de la neurofibromina et altère le développement normal: tout cela se traduit par l'apparition de néoplasmes.

NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 2

Le gène responsable de la neurofibromatose de type 2 réside dans le chromosome 22 et est appelé NF2. Il produit une protéine, appelée merlin (ou Schwannomina ), qui régule, dans des conditions normales, la croissance des cellules nerveuses.

Ne pas produire de merlin en bonne santé entraîne un développement cellulaire incontrôlé, ce qui augmente les risques de développer des tumeurs.

SCHANNOMATOSI

La schannomatose est associée à une mutation du gène SMARCB1, situé sur le chromosome 22 . Cependant, il semble qu'il y ait aussi d'autres altérations génétiques. Des études à cet égard sont toujours en cours.

TRANSMISSION ET EREDIAIRES

Environ la moitié des personnes atteintes de neurofibromatose de type 1 et 2 ont un parent porteur de la même maladie, ce qui signifie que la composante familiale (c.-à-d. L'héritage) est très importante.

En outre, NF1 et NF2 entrent dans les maladies dites autosomiques dominantes : cela signifie que, au niveau héréditaire, un enfant d'un parent malade a 50% de chances de tomber malade.

Tous les cas non familiaux restants de NF1 et de NF2 sont dus à des mutations spontanées, qui se produisent de manière inattendue au cours du développement embryonnaire.

Enfin, en ce qui concerne la Schwannomatose, l’effet et l’effet de la composante familiale n’est pas encore suffisamment clair.

Symptômes et Complications

Pour approfondir: symptômes de neurofibromatose

Chaque forme de neurofibromatose se distingue par des signes et des symptômes nettement différents. La neurofibromatose de type 1 est certainement celle qui présente la symptomatologie la plus étendue et la plus compliquée. en fait, il se manifeste dans de nombreuses parties du corps par des tumeurs (généralement bénignes), des déficits d'apprentissage, des défauts physiques, des troubles cardiovasculaires, etc.

La neurofibromatose de type 2 et la Schwannomatose, en revanche, se caractérisent par un spectre symptomatique plus étroit mais plus spectaculaire; les principales manifestations consistent principalement en des tumeurs bénignes du type Schwannoma .

Qu'est-ce que Schwannomi?

Les Schwannomes sont des tumeurs bénignes provenant des cellules de Schwann du système nerveux périphérique. Les cellules de Schwann appartiennent à ce qu'on appelle les cellules de la glie, qui fournissent stabilité et soutien aux nombreux nerfs présents dans le corps humain.

NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 1

Déjà présents dans les premières années de la vie, les symptômes et signes typiques de la neurofibromatose de type 1 sont les suivants:

  • Anomalies de la peau . Ce sont absolument les signes les plus caractéristiques de NF1. Ce sont principalement des taches de couleur café, présentes depuis la naissance (à de rares exceptions près, dans lesquelles elles apparaissent vers la troisième année de la vie). Les dimensions sont d'environ 5 mm de largeur et un nombre élevé éventuel (par rapport à un nombre inférieur) ne signifie pas que la maladie est plus grave.

    En plus des taches de couleur caffelatte, des taches de rousseur au niveau des aisselles et de l'aine apparaissent vers l'âge de 4 à 5 ans, tandis qu'à l'âge adulte se produisent des protubérances au-dessus et au-dessous de la peau, des neurofibromes . Les neurofibromes sont des tumeurs bénignes de taille variable qui, tant qu'elles ne touchent pas les nerfs ( neurofibromes plutiformes ), ne créent pas de troubles particuliers, sinon de gêne du point de vue esthétique.

  • Figure: Nodules de Lisch de l'iris. Sur le site Web: www.medicoebambino.com Anomalies oculaires et anomalies visuelles . Les premiers sont dus à de petites tumeurs bénignes de l'iris, les nodules de Lisch, qui n'affectent pas les capacités visuelles de la personne touchée. Ces derniers sont causés par des tumeurs bénignes du cerveau, les gliomes des voies optiques (15% des cas), qui, contrairement aux nodules, altèrent considérablement la vue du patient.
  • Défauts physiques et squelettiques . Ce sont des scolioses, des jambes arquées, une petite taille et une tête plus grosse que la normale . Les trois premiers sont certainement dus à une croissance osseuse anormale et à une faible densité minérale osseuse. Le dernier, la grosse tête, n'a pas d'étiologie claire.
  • Déficit d'apprentissage . Il est assez fréquent (60% des cas) que les patients souffrent de troubles cognitifs légers (surtout d’apprentissage). Chez les enfants, il est facile d’observer le syndrome dit de déficit de l’attention et d’hyperactivité .
  • Problèmes neurologiques . Ils consistent en attaques d' épilepsie (7% des cas), d' hydrocéphalie et de tumeurs bénignes du cerveau. Ces derniers provoquent des changements soudains de la personnalité et une perte momentanée d’équilibre et de coordination.
  • L'hypertension . Il survient dans 20% des cas et semble être dû à des tumeurs bénignes, qui affectent les reins et les rendent inefficaces. L’hypertension augmente les risques d’ AVC ou de crise cardiaque .

Les complications possibles, plus ou moins fréquentes, sont:

  • L'ostéoporose . Une croissance osseuse anormale et une densité minérale osseuse réduite à long terme prédisposent à développer ce trouble. Les fractures de la jambe sont assez fréquentes.
  • Augmentation du nombre et de l'évolution des neurofibromes . Le nombre de ces tumeurs a tendance à augmenter en même temps que la puberté, la grossesse et la ménopause. De plus, lorsque le patient a environ 20-30 ans, il peut évoluer et grandir, devenant de véritables tumeurs malignes des nerfs.
  • Anxiété et dépression . Ils apparaissent à l’âge adulte, à cause de défauts esthétiques (défauts qui, dans certains cas, ont tendance à s’accentuer).

NEUROFIBROMATOSE DE TYPE 2

Les symptômes et signes caractéristiques de la neurofibromatose de type 2 apparaissent vers la fin de l'adolescence et comprennent:

  • Perte auditive progressive et manque d'équilibre . Ils sont dus à une tumeur cérébrale bénigne appelée neurinome acoustique (ou Schwannome vestibulaire ). Cette tumeur affecte le nerf crânien VIII, le vestibolocochléaire, qui contrôle la capacité de l'équilibre et de l'audition. Les autres manifestations classiques sont les acouphènes et les vertiges. Le neurinome acoustique est de loin le signe le plus répandu chez les patients atteints de NF2.
  • Plaques de peau . Ce sont des tumeurs bénignes de la peau, d'environ 2 cm de large et de couleur foncée. Ils se retrouvent chez environ la moitié des patients.
  • Méningiomes . Ce sont des tumeurs cérébrales ( méninges ), bénignes dans ce cas, qui surviennent chez environ la moitié des patients. Ils ne causent généralement pas de symptômes, mais ils déterminent quand ils le font: maux de tête, vomissements, épilepsie, vision double, changements de personnalité, problèmes de vision, difficultés de langage, manque de mémoire, etc. (La symptomatologie dépend de la région du cerveau touchée par la néoplasie).
  • Épendymomes . Ce sont des tumeurs bénignes de la moelle épinière, touchant environ la moitié des patients atteints de NF2. Ils peuvent causer des douleurs lombaires et une faiblesse musculaire.

Les complications possibles, plus ou moins fréquentes, sont:

  • Surdité totale . Cela est dû à l'aggravation du neurinome acoustique.
  • Paralysie faciale . L'aggravation du neurinome acoustique affecte également le nerf crânien VII, le facial, situé très près du VIII. Cela entraîne une perte de contrôle des muscles du visage.
  • Problèmes de vision . Ils sont dus à des tumeurs bénignes de la rétine, qui provoquent dans la vieillesse des épisodes de cataracte .
  • Neuropathie périphérique . Elle est causée par des dommages au système nerveux périphérique. L'origine est probablement due à des tumeurs bénignes des nerfs périphériques. Les signes caractéristiques sont une douleur et des picotements généralisés dans les membres et une faiblesse musculaire.

schwannomatose

La symptomatologie de la Schwannomatose apparaît entre 20 et 30 ans. Les principaux troubles (douleurs chroniques généralisées sur l'ensemble du corps et faiblesse musculaire) proviennent de tumeurs (appelées Schwannomes), généralement bénignes, affectant certains nerfs crâniens, rachidiens et périphériques.

Parmi les nerfs crâniens cibles, il n'y a pas de VIII, ce qui distingue la Schwannomatose de la NF2.

De la même manière que NF2, il n'y a pas de déficit cognitif chez les patients atteints de Schwannomatose.

QUAND CONTACTER LE MÉDECIN?

Il est bon de consulter votre médecin lorsque vous remarquez les signes caractéristiques décrits ci-dessus de chaque forme de neurofibromatose. Cela signifie, pour NF1, la présence de taches de couleur café; pour NF2, perte d'audition et d'équilibre; pour Schwannomatose, douleurs chroniques généralisées et faiblesse musculaire.

diagnostic

Le diagnostic de toute forme de neurofibromatose commence par un examen objectif au cours duquel le médecin analyse la présence des signes les plus caractéristiques et examine les antécédents familiaux du patient.

Ensuite, le patient est soumis à des contrôles plus spécifiques visant à évaluer: la vue et les yeux, l'audition (si l'on soupçonne une NF2), la position des tumeurs bénignes dispersées dans tout le corps et, enfin, l'ADN.

EXAMEN OBJECTIF ET HISTORIQUE DE LA FAMILLE

Outre l'évaluation des signes caractéristiques, il est très important que le médecin connaisse les antécédents familiaux du patient. Si ce dernier a ou a en fait un parent atteint de neurofibromatose, le diagnostic est déjà bien établi, la probabilité de transmission héréditaire de la maladie étant élevée.

EXAMENS SPÉCIFIQUES DE L’OEIL ET DU PUBLIC

Les examens de la vue sont essentiels pour reconnaître les nodules de Lisch et la cataracte, deux signes non équivoques de NF1 et de NF2, respectivement. Pour ces contrôles, le patient doit contacter un ophtalmologiste, ces signes ne permettant pas un examen objectif.

Les tests audiométriques, en revanche, sont essentiels pour le diagnostic exclusif de NF2, car, comme nous l’avons vu, le neurinome acoustique provoque une perte d’audition. Il existe plusieurs tests ciblés permettant de déterminer quels sons sont encore perçus et lesquels ne le sont pas.

EXAMENS RADIOLOGIQUES

Les examens radiologiques auxquels est soumis le patient suspect de neurofibromatose sont la tomographie axiale informatisée ( TAC ) et la résonance magnétique nucléaire ( RMN ). Ces enquêtes fournissent des images claires de l'emplacement et de l'étendue de diverses tumeurs bénignes affectant le cerveau, les yeux, la moelle épinière, les nerfs périphériques, etc.

Dans certains cas, les signes de neurofibromatose sont tellement évidents que ni le TAC ni l'IRM ne sont nécessaires, mais ces tests sont également utiles, car ils montrent si et comment les néoplasmes évoluent. Ceci est utile lorsque vous êtes sous traitement.

ANALYSE DE L'ADN

Il existe plusieurs tests génétiques qui, en analysant l'ADN, identifient les mutations responsables des différentes neurofibromatoses. Ce sont des tests fiables, qui peuvent être effectués même à l'âge prénatal, si la suspicion de neurofibromatose est concrète (par exemple, lorsqu'un parent est affecté par la maladie).

traitement

Malheureusement, il n'y a pas de remède pour guérir définitivement de la neurofibromatose. Les seules contre-mesures thérapeutiques pouvant être mises en œuvre sont la réduction des symptômes et la prévention de complications plus graves. Pour obtenir les meilleurs résultats, il est essentiel de surveiller périodiquement l’état de santé du patient, en particulier pendant l’adolescence, où il est facile pour les tumeurs bénignes de subir des changements et des modifications.

Rapidité d'exécution? TRAITEMENT ET SURVEILLANCE PÉRIODIQUE

Commencer les traitements rapidement (donc le plus tôt possible) réduit le risque de conséquences désagréables. Par exemple, maîtriser immédiatement l’hypertension (l’un des symptômes de la NF1) peut prévenir l’apparition de circonstances dramatiques, comme un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.

Avec un suivi périodique de la situation, la prévention des complications est plus efficace. En effet, seul le médecin est ainsi en mesure de reconnaître les évolutions de la maladie: depuis la formation de nouvelles tumeurs bénignes (gliomes des voies optiques, neurofibromes, etc.) jusqu'à l'aggravation de celles déjà existantes (neurofibromes plutiformes), de l'aggravation des anomalies physique-squelettique à l'affûtage des troubles cognitifs et neurologiques.

La phase la plus critique, qui mérite d'être constamment contrôlée, est celle de la première enfance et de l'adolescence, car c'est durant cette période que les changements dans les conditions de santé sont les plus fréquents.

CHIRURGIE

La chirurgie est utilisée pour enlever toutes les tumeurs qui compromettent les nerfs et, en général, la conduction du signal nerveux. L'élimination peut être totale ou partielle, en fonction de l'emplacement et du degré d'infiltration du néoplasme. Une tumeur, qui d'un malin devient maligne, doit être opérée de toute urgence.

Une intervention chirurgicale classique est celle destinée à l' ablation du neurinome acoustique chez les patients atteints de NF2. Les avantages doivent être évalués avant l'opération, car l'opération pourrait également endommager le nerf crânien facial (qui, comme nous l'avons dit, se trouve à proximité immédiate du nerf crânien VIII).

RADIOCHIRURGIE

La radiochirurgie est une solution au traitement des tumeurs difficiles à atteindre par le chirurgien. Il utilise une instrumentation sophistiquée, à travers laquelle un concentré de rayonnement est dirigé directement contre la masse de cellules tumorales. De cette manière, en plus d’affecter directement le néoplasme, les effets secondaires dus à une exposition radioactive sont également limités.

La radiochirurgie est particulièrement indiquée contre les schwannomes et les neurinomes acoustiques.

Figure: neurinome acoustique ou Schwannome vestibulaire. On peut voir que la tumeur se développe au niveau du nerf crânien vestibulocochléaire, mais également à proximité du nerf facial. Depuis le site: //baptisthealth.net/

pronostic

En tant que maladie incurable et difficilement contrôlable, la neurofibromatose (quelle que soit sa forme) n’a jamais de pronostic positif.

La qualité de vie du patient, même lorsque les traitements sont mis en place précocement, est grandement altérée.

Le soutien de la famille est très important, en particulier dans la phase adolescente du patient: la proximité de la famille limite en fait les effets dramatiques des complications et des soutiens en période de dépression, typique de la neurofibromatose de type 1 avant tout.