généralité
L'ostéogenèse imparfaite est une maladie génétique congénitale, non liée au sexe, responsable d'une certaine fragilité osseuse et d'une tendance marquée à la fracture .
Les symptômes de l'ostéogenèse imparfaite sont nombreux; en général, ils consistent en: un affaiblissement osseux, une forte tendance aux fractures osseuses, la présence de sclères oculaires bleues, grises ou pourpres, la présence de déformations osseuses ou d'autres modifications du squelette, un visage triangulaire, une fragilité dentaire, etc.
En général, un diagnostic correct de l'ostéogenèse imparfaite est essentiel: l'examen objectif, l'historique, les tests de diagnostic des images, un test d'évaluation du collagène de type I et un test génétique.
Malheureusement, à l'heure actuelle, les seuls traitements disponibles pour les patients atteints d'ostéogenèse imparfaite sont symptomatiques. La maladie en question est en fait incurable.
Qu'est-ce que l'ostéogenèse imparfaite?
L'ostéogenèse imparfaite est une maladie génétique qui affaiblit et expose les os de la personne touchée aux fractures .
En fait, avec le terme ostéogenèse, les médecins imparfaits se réfèrent à un groupe hétérogène de maladies génétiques, caractérisées par un certain degré de fragilité des os . Il y a donc plus de formes (ou types) d'ostéogenèse imparfaite, certaines beaucoup plus graves que d'autres.
C'EST UNE MALADIE CONGENITALE
Chez les personnes atteintes, l'ostéogenèse imparfaite est une maladie présente depuis la naissance. Par conséquent, il peut être défini, en effet, une maladie congénitale .
EST LIÉ AU SEXE?
L'ostéogenèse imparfaite n'est pas une maladie génétique liée au sexe, telle que l' hémophilie ou le syndrome de Klinefelter .
épidémiologie
Selon certaines recherches statistiques, l'incidence de l'ostéogenèse imparfaite serait d'une naissance sur 15 000 à 20 000. Cela signifie que tous les 15 000 à 20 000 nouveau-nés se voient présenter un seul atteint d'ostéogenèse imparfaite.
D'autres études statistiques ont montré que l'ostéogenèse imparfaite affecte autant les hommes que les femmes et qu'elle n'a pas de préférence pour une race ou un groupe ethnique particulier.
La durée de vie est un paramètre extrêmement variable, qui dépend de la forme d'ostéogenèse imparfaite.
Causes
L'ostéogenèse imparfaite résulte presque toujours d'une altération qualitative et quantitative de la production de collagène de type I.
Le collagène de type I est essentiel au renforcement des os et au maintien de tissus conjonctifs sains tels que cartilage, tendons, peau, sclérotique oculaire, etc.
Par conséquent, une altération de la production de collagène de type I affecte la résistance des os et la bonne santé des tissus conjonctifs présents dans le corps humain.
QU'A AUSSI PRODUITE DE COLLAGENE?
Une maladie génétique est une affection résultant d'une mutation d'un ou plusieurs gènes qui composent l' ADN cellulaire.
Dans le cas de l'ostéogenèse imparfaite, les causes de cette dernière se trouvent presque toujours dans la mutation d'un ou des deux gènes COL1A1 (situé sur le chromosome 17) et COL1A2 (situé sur le chromosome 7).
Dans des conditions normales, COL1A1 et COL1A2 régulent la production normale de collagène de type I; en présence de mutations à leur encontre, ils échouent dans leur fonction de régulation.
Important: quels autres gènes, s'ils sont mutés, provoquent l'ostéogenèse imparfaite?
En plus des mutations de COL1A1 et COL1A2, les mutations des gènes IFITM5, SERPINF1, CRTAP et LEPRE1 sont des causes potentielles d'ostéogenèse.
Les gènes ci-dessus couvrent des fonctions autres que COL1A1 et COL1A2 - ils ne contrôlent donc pas la production de collagène de type I - mais ils ont toujours une influence sur la résistance des os du squelette humain.
QUEL GENRE DE MALADIE GÉNÉTIQUE?
L'ostéogenèse imparfaite est une maladie génétique autosomique .
Le terme autosomal, associé à une maladie génétique, indique que la maladie en question est due à des mutations génétiques basées sur des chromosomes autosomaux et non sexuels.
Il est rappelé aux lecteurs que l’être humain possède un ensemble chromosomique de 23 paires de chromosomes totaux, dans lesquels 22 paires sont de type autosomique et une seule paire est sexuelle. La paire de chromosomes sexuels affecte le sexe de l'individu.
L'ostéogenèse imparfaite consécutive à des mutations affectant COL1A1, COL1A2 et IFITM5 présente toutes les caractéristiques d'une maladie autosomique dominante . Quand il est dû à des mutations dans les gènes SERPINF1, CRTAP et LEPRE1, il a les connotations d'une maladie autosomique récessive .
TYPES
Actuellement, les médecins pensent qu’il existe 8 types (ou formes) d’ostéogenèse imparfaite. Pour distinguer les différents types, ils ont décidé d'utiliser la numération romaine, plus précisément les huit premiers chiffres romains.
Le tableau ci-dessous présente les 8 formes d'ostéogenèse imparfaite, les mutations qui les provoquent et d'autres caractéristiques.
type | Gène muté | Type de maladie génétique |
la | COL1A1 | Autosomique dominante |
II | COL1A1 et COL1A2 | Autosomique dominante |
III | COL1A1 et COL1A2 | Autosomique dominante |
IV | COL1A1 et COL1A2 | Autosomique dominante |
V | IFITM5 | Autosomique dominante |
VI | SERPINF1 | Autosomique récessif |
VII | CRTAP | Autosomique récessif |
VIII | LEPRE1 | Autosomique récessif |
* NB: évidemment, les mutations de COL1A1 et COL1A2, responsables des quatre premières formes d'ostéogenèse imparfaite, sont des altérations génétiques présentant des caractéristiques légèrement différentes. Autrement, il ne serait pas logique de distinguer l'un de l'autre.
Symptômes, signes et complications
Tous les types d'ostéogenèse imparfaite sont responsables d'un affaiblissement des os, de sorte que le sujet affecté par la pathologie présente une prédisposition particulière aux fractures . Le degré d'affaiblissement des os varie selon les formes; pour certains, cet affaiblissement est plus grand que pour d'autres.
Cela dit, il convient de souligner que chaque forme d'ostéogenèse imparfaite se présente avec son propre cadre symptomatologique, qui peut rappeler à certains le tableau symptomatique d'autres formes.
SYMPTÔMES ET SIGNES POSSIBLES
Parmi les symptômes et signes possibles de l'ostéogenèse imparfaite, notons:
- Présence de malformations osseuses;
- Présence d'un corps court et petit (vu comme un tronc);
- Problèmes articulaires (ex: articulations desserrées);
- Affaiblissement musculaire;
- Sclérotique oculaire de couleur bleue, violette ou grise;
- Visage triangulaire;
- Thorax du canon;
- Anomalies morphologiques de la colonne vertébrale;
- Fragilité dentaire;
- Perte totale ou perte de l'ouïe;
- Problèmes respiratoires;
- Problèmes liés à l'absence ou au manque de collagène de type 1.
Ostéogenèse imparfaite: notez la couleur bleue de la sclérotique et les déformations osseuses qui caractérisent la maladie. De wikipedia.org
QUELLES SONT LES PLUS GRANDES FORMES D'OSTEOGENESE IMPARFAITE?
Les médecins classifient la gravité symptomatique des différents types d'ostéogenèse imparfaite sur une échelle de 3 degrés, à savoir: le degré modéré, le degré modéré et le degré sévère.
Une seule forme appartient à la catégorie "degré modéré": ostéogenèse imparfaite de type I; à la catégorie "degré modéré" appartiennent 4 formes d'ostéogenèse imparfaite: le IV, le V et le VI; enfin, à la catégorie "degré sévère" appartiennent 3 formes: le II, le III, le VII et le VIII.
TYPE I: CARACTÉRISTIQUES
La forme la plus commune et la moins sévère de toutes, l'ostéogenèse imparfaite de type I, présente les caractéristiques suivantes:
- Provoque des fractures surtout avant la puberté;
- Comme il n’a pratiquement aucune influence sur la taille, les patients ont généralement une taille normale;
- Provoque des problèmes articulaires et une faiblesse musculaire;
- Il est responsable de la sclérotique bleue, violette ou grise;
- C'est une cause de visage triangulaire et d'anomalies de la colonne vertébrale;
- Il ne provoque presque jamais de déformation osseuse. Si cela les provoque, ils sont minimes;
- Il peut causer une fragilité dentaire et / ou une perte d'audition (cette dernière survient généralement à l'âge adulte);
- Il est associé à la présence de collagène de type I normal en qualité, mais en quantité anormale (plus rare que la normale).
TYPE II: CARACTÉRISTIQUES
L'ostéogenèse imparfaite de type II est caractérisée par:
- Être la cause du décès à la naissance ou peu de temps après. Les problèmes respiratoires sont presque toujours la cause du décès;
- Présence d'une fragilité osseuse considérable et d'une déformation osseuse grave;
- Poumons bas et sous-développés;
- Sclérotique de couleur bleue, violette ou grise;
- Présence d'anomalies quantitatives et qualitatives du collagène de type I
TYPE III: CARACTÉRISTIQUES
L'ostéogenèse imparfaite de type III présente les caractéristiques suivantes:
- Bien que très grave, il ne cause pas souvent la mort dans la période néonatale;
- Il est associé à une grande fragilité osseuse.
- Il est responsable de la petite taille, des problèmes articulaires, de la faiblesse musculaire (surtout des jambes et des bras), du thorax du fût, du visage triangulaire et de la courbure anormale de la colonne vertébrale.
- C'est une cause de sclérotique bleue, violette ou grise;
- Peut causer des problèmes respiratoires, une fragilité dentaire et une perte auditive;
- Il est fréquemment responsable de la déformation osseuse.
- Il est associé à des anomalies qualitatives et quantitatives du collagène de type I.
TYPE IV: CARACTÉRISTIQUES
L'ostéogenèse de type IV est caractérisée par:
- Un degré de fragilité osseuse entre les formes II et III et la forme I;
- Taille inférieure à la moyenne;
- Sclérotique de couleur bleue, violette ou grise;
- Déformations osseuses mineures / modérées, légères anomalies de la colonne vertébrale et du thorax du tonneau;
- Visage triangulaire;
- Présence possible de fragilité dentaire et de perte auditive;
- Présence d'anomalies de collagène de type I
TYPE V: CARACTÉRISTIQUES
L'ostéogenèse imparfaite de type V ressemble, dans une certaine mesure, à l'ostéogenèse imparfaite de type IV. Cependant, il a quelques particularités, qui sont:
- Sclérotique de couleur normale;
- Absence de fragilité dentaire;
- Formation de moelles osseuses anormales, au cours du processus de guérison des os fracturés;
- Calcification de la membrane interosseuse située entre le radius et l'ulna. Cela compromet la mobilité de l'avant-bras.
TYPE VI: CARACTÉRISTIQUES
En outre, l'ostéogenèse imparfaite de type VI est similaire à la forme IV. Pour le distinguer de ce dernier, il existe certaines particularités, notamment des taux sanguins élevés de phosphatase alcaline et la présence, sur certains os, de lamelles similaires à des épines de poisson.
TYPE VII: CARACTÉRISTIQUES
D'un point de vue symptomatologique, l'ostéogenèse imparfaite de type VII peut ressembler, dans certaines circonstances, à la forme IV, tandis que, dans d'autres circonstances, la forme II.
Parmi les particularités de cette forme pathologique grave, on peut citer:
- La petite taille;
- La présence d'un humérus très court (os du bras) et d'un fémur (os du fémur);
- La présence fréquente d'une malformation de la hanche, appelée coxa vara.
TYPE VIII: CARACTÉRISTIQUES
L'ostéogenèse imparfaite de type VIII rappelle beaucoup les formes II et III.
Parmi ses caractéristiques particulières, on distingue: le déficit de croissance sévère, l’hypominéralisation au niveau du squelette et l’absence (ou la présence médiocre) de l’enzyme prolyl 3-hydroxylase.
diagnostic
En général, la procédure de diagnostic à laquelle les patients sont soumis à une forme suspecte d'ostéogenèse imparfaite commence par un examen objectif approfondi et un historique médical soigné; ensuite, on poursuit en analysant les antécédents familiaux du patient et en effectuant une série de tests de diagnostic des images (rayons X, TAC, etc.); enfin, il se termine par une évaluation quantitative et qualitative du collagène de type I et par un test génétique .
Aujourd'hui, il est possible de diagnostiquer une ostéogenèse imparfaite, même pendant la phase prénatale, en soumettant une femme enceinte à une échographie.
L'IMPORTANCE DE L'EXAMEN OBJECTIF ET DE L'ANAMNESIS
Un médecin expérimenté dans l'ostéogenèse imparfaite est très souvent capable de diagnostiquer la maladie susmentionnée, même à travers un examen physique et des antécédents médicaux. Cela signifie que ces tests de diagnostic n'ont pas de signification négligeable.
EVALUATION DE LA PRODUCTION DE COLLAGENE DE TYPE I
Normalement, l’évaluation qualitative et quantitative du collagène de type I est un test très fiable, car, comme indiqué, la majorité des cas d’ostéogenèse imparfaite sont caractérisés par des mutations affectant les gènes qui contrôlent la production de collagène de type 1.
Pour évaluer la quantité et la qualité du collagène de type I chez une personne, au niveau cellulaire, les médecins peuvent s’appuyer sur une biopsie cutanée ou sur une analyse de sang donnée.
Ces deux tests d'évaluation sont assez complexes et le patient (ou ses parents) peut devoir attendre plusieurs semaines pour connaître les résultats.
TEST GÉNÉTIQUE
Grâce à un test génétique qui analyse l'intégralité de l'ADN de l'individu examiné, les médecins sont en mesure de décréter définitivement les connotations de la mutation génétique présente.
En règle générale, l’exécution d’un test génétique sur tout l’ADN cellulaire est prévue lorsque l’évaluation des caractéristiques du collagène de type I n’a pas donné les résultats escomptés, ou qu’il ne s’agit pas d’une mutation affectant COL1A1 ou COL1A2 pour provoquer la ostéogenèse imparfaite.
DIAGNOSTIC PRÉNATAL
L'échographie prénatale est très utile pour l'identification de l'ostéogenèse de type II et de type III.
thérapie
Il n'existe actuellement aucun traitement spécifique contre l'ostéogenèse imparfaite. En d'autres termes, les personnes souffrant d'ostéogenèse imparfaite sont vouées à la maladie susmentionnée jusqu'à la mort; la mort est souvent due aux conséquences de la même maladie.
L'absence de traitement spécifique n'exclut pas d'autres formes de traitement. En fait, parmi les possibilités thérapeutiques d'un patient souffrant d'ostéogenèse imparfaite, il existe plusieurs thérapies symptomatiques ; Les thérapies symptomatiques sont des traitements capables de soulager les symptômes, de ralentir l'évolution de la maladie et de prévenir (ou au moins de différer) les conséquences les plus graves.
SOINS SYMPTOMATIQUES POSSIBLES
Dans la liste des traitements symptomatiques possibles pour l'ostéogenèse imparfaite, ressortez:
- Insertion chirurgicale, à l'intérieur des os les plus longs (NB: les plus sujets aux fractures), de clous offrant une plus grande résistance aux fractures et aux déformations. Cette opération s'appelle rodding intramédullaire ;
- Soins conservateurs ou chirurgicaux des fractures et / ou déformations osseuses;
- Soins dentaires, pour protéger la santé des dents;
- Thérapies pour soulager la douleur, dans le cas de multiples fractures multiples douloureuses;
- Physiothérapie, pour l'allongement et le renforcement musculaire. Un système musculaire élastique et tonique permet de prévenir les chutes pouvant impliquer différentes fractures osseuses;
- Utilisation de supports de locomotion, y compris fauteuils roulants, gardiens, béquilles, etc.
AVANTAGES DU MOUVEMENT
Pour les personnes souffrant d'ostéogenèse imparfaite, les médecins recommandent une pratique constante de l'exercice et du mouvement en général, ces deux activités contribuant à renforcer le système squelettique et musculaire.
Parmi les sports recommandés, citons: la natation, puisqu'il s'agit d'une activité physique à faible impact sur le système squelettique, et la marche.
AVANTAGES D'UN STYLE DE VIE SAIN
Mener une vie saine, éviter de fumer, boire trop d'alcool, trop manger, etc., présente des avantages non négligeables pour la santé des patients souffrant d'ostéogenèse imparfaite, car il ralentit la progression de la maladie et réduit la fragilité des os.
TRAITEMENTS SYMPTOMATIQUES EN PHASE D'EXPÉRIMENTATION
Des médecins et des chercheurs évaluent actuellement l'efficacité de certains traitements symptomatiques, notamment un traitement à base d'hormone de croissance et un traitement par bisphosphonate par voie intraveineuse et orale.
Pour le moment, les résultats des traitements expérimentaux susmentionnés confèrent de l'espoir à l'ensemble de la communauté médicale.
pronostic
L'ostéogenèse imparfaite est une maladie avec un pronostic négatif, car elle est incurable, compromet gravement la qualité de la vie et, dans certains cas, provoque la mort prématurée du sujet touché.
Cependant, il convient de noter que, également grâce aux traitements symptomatiques modernes, de nombreuses personnes atteintes d'une forme non grave d'ostéogenèse imparfaite peuvent mener une vie agréable et satisfaisante.
prévention
Malheureusement, il n’existe actuellement aucune mesure préventive contre l’ostéogenèse imparfaite.
