Le cisplatine est un médicament chimiothérapeutique appartenant à la classe des agents alkylants . Il est considéré comme un puissant agent antitumoral, au point d’être inclus dans la liste des médicaments essentiels établie par l’Organisation mondiale de la santé (Organisation mondiale de la santé);
Indications thérapeutiques
Le cisplatine peut être utilisé seul ou en association avec d'autres agents anticancéreux pour le traitement de divers types de cancer, notamment:
- Cancer de l'ovaire, avancé ou métastatique;
- Cancer de la vessie, avancé ou métastatique;
- Cancer du testicule, avancé ou métastatique;
- Cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules, avancé ou métastatique;
- Cancer épidermoïde de la tête et du cou, avancé et métastatique.
Le cisplatine est particulièrement efficace dans le traitement du cancer du testicule: en association avec la bléomycine (un antibiotique cytotoxique) ou la vinblastine (un antimitotique), les chances de guérison sont considérablement augmentées.
Le cisplatine peut également être utilisé en association avec Auger Therapy, un type particulier de radiothérapie utilisant des faisceaux d'électrons à basse énergie pour irradier les cellules malignes constituant la tumeur.
Etudes réalisées et efficacité clinique
1. Traitement combiné avec le cisplatine dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules à un stade avancé
Le cisplatine est souvent utilisé en association avec d'autres médicaments anticancéreux.
Cette étude visait à établir l’efficacité et la sécurité des combinaisons thérapeutiques avec le pemetrexed, le docétaxel et le cisplatine.
Il a été réalisé chez 97 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé. Les patients ont été divisés en deux groupes. un groupe a reçu du cisplatine en association avec le pemetrexed (un agent antimétabolite ), tandis que l’autre groupe a reçu du cisplatine en association avec du docétaxel (un agent antimitotique ).
L'étude a montré que les deux stratégies thérapeutiques sont également efficaces. Le traitement avec le pemetrexed et le cisplatine a toutefois montré un taux d’incidence d’effets secondaires - tels que leucopénie, anémie, thrombocytopénie, nausée et vomissements - significativement plus faible que le traitement par docétaxel.
2. Traitement combiné avec le cisplatine, le fluorouracile et une émulsion d’élémi dans le traitement du carcinome gastrique avancé
L' élémi est un oléorésine qui est obtenu en sculptant le tronc de plantes appartenant à la famille des burséracées .
Dans cette étude, 64 patients - atteints d'un carcinome gastrique avancé - ont suivi une thérapie d'association à base de cisplatine et de fluorouracile, à laquelle une administration orale d'une émulsion d'élémi a été ajoutée. L'étude a révélé que la combinaison médicament-émulsion peut améliorer de manière significative l'efficacité curative du traitement sans augmenter les effets indésirables. En fait, dans le traitement au cisplatine et au fluorouracile, le taux de survie à un an était de 45%; En ajoutant l'émulsion, cependant, le taux de survie semble augmenter à 56%.
3. Atténuation des effets indésirables du cisplatine après l'ingestion d'huile de vétiver
L'utilisation du cisplatine, malgré son efficacité, est limitée en raison des effets secondaires importants qu'il entraîne.
Le but de cette étude était d'étudier les effets protecteurs de l'huile de vétiver Java . L'évaluation a été réalisée sur des souris albinos suisses ayant reçu de l'huile de vétiver par voie orale pendant sept jours avant l'administration de cisplatine. Après cette période, le médicament a été administré. L'étude a mis en évidence une atténuation significative de la toxicité rénale et de la myélosuppression induite par le cisplatine. Par conséquent, cette étude met en évidence des propriétés protectrices intéressantes de l'huile de vétiver pour les effets secondaires induits par le traitement par le cisplatine.
avertissements
Le cisplatine doit être administré sous la surveillance d'un médecin spécialiste de l'administration d'agents chimiothérapeutiques anticancéreux.
Le médicament est emballé dans des bouteilles noires car il est photosensible; il faut donc le tenir à l'abri de la lumière.
Le cisplatine est capable de réagir avec l'aluminium métallique pour former un précipité de platine noir. Le médicament doit donc être administré en évitant l’utilisation d’aiguilles, de seringues et de cathéters contenant de l’aluminium.
Avant, pendant et après toute la durée du traitement, il convient de surveiller les électrolytes rénaux, hépatiques, hématopoïétiques (quantité de globules sanguins) et sériques (calcium, magnésium, sodium, potassium).
interactions
L'administration concomitante de cisplatine avec d'autres substances néphrotoxiques (c'est-à-dire toxiques pour les reins), comme par exemple les céphalosporines, les aminosides ou les agents de contraste, renforce l'effet toxique sur les reins.
Pendant et après le traitement par cisplatine, il est recommandé d’utiliser avec prudence d’autres médicaments excrétés principalement par voie rénale.
L'administration concomitante de médicaments ototoxiques (toxiques pour l'oreille) - tels que les aminosides et les diurétiques de l'anse - peut intensifier la toxicité du cisplatine dans l'oreille.
L'ifosfamide (un agent alkylant antitumoral ) peut augmenter le risque de perte auditive due au traitement par le cisplatine.
L'utilisation simultanée d' agents myélosuppresseurs ou de la radiothérapie peut augmenter l'activité myélosuppressive du cisplatine.
Si le cisplatine est administré en association avec de la vinblastine ou de la bléomycine, cela peut provoquer le phénomène de Raynaud.
L'administration concomitante de cisplatine et de docétaxel peut induire des effets neurotoxiques (toxiques pour le système nerveux) plus graves que ceux induits par la prise unique des deux médicaments.
L'efficacité du cisplatine peut être réduite par la prise de certains agents chélateurs, tels que la pénicillamine .
Effets secondaires
Les effets indésirables liés à l'administration de cisplatine peuvent varier selon la dose administrée et selon que le médicament est utilisé seul ou en chimiothérapie combinée. De plus, il y a une grande variabilité de réponse même d'un individu à l'autre.
Voici quelques-uns des effets secondaires du traitement par le cisplatine.
néphrotoxicité
Le cisplatine est extrêmement néphrotoxique (toxique pour les reins), en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La néphrotoxicité du cisplatine est un effet secondaire limitant la dose : cela signifie que ce type de toxicité réduit la dose de médicament pouvant être administrée au patient.
neurotoxicité
La neurotoxicité provoquée par le cisplatine dépend de la dose, c’est -à- dire qu’elle augmente avec l’augmentation de la dose de médicament prise. Elle peut survenir avec l’apparition d’une paresthésie (perte de sensibilité des membres ou d’autres parties du corps), d’une aréflexie (perte totale des réflexes) et de la perte de la proprioception, c’est-à-dire une perte de la capacité de percevoir et de reconnaître la position de l'espace.
Il est nécessaire de procéder à des contrôles neurologiques réguliers pendant et après le traitement par cisplatine.
ototoxicité
Il se manifeste généralement sous la forme d' acouphènes (sifflements, bourdonnements, bruissements ou pulsations dans les oreilles) et / ou d' une perte auditive . La perte auditive peut être unilatérale ou bilatérale et tend à s'aggraver avec des doses répétées. Il n'existe pas de traitement efficace pour prévenir cet effet secondaire, qui peut être plus prononcé chez les enfants que chez les adultes.
Un contrôle audiométrique minutieux doit être effectué avant de commencer le traitement par cisplatine et entre les doses.
myélosuppression
Le cisplatine peut induire une myélosuppression qui favorise la suppression de la moelle osseuse . Cette suppression se traduit par une réduction de l'hématopoïèse (réduction de la synthèse des cellules sanguines).
La diminution de la synthèse des cellules sanguines peut entraîner:
- anémie (quantité réduite d'hémoglobine dans le sang);
- leucopénie (réduction du nombre de globules blancs), entraînant une susceptibilité accrue à la contraction des infections ;
- thrombocytopénie (nombre réduit de plaquettes) avec risque accru de saignement.
La myélosuppression est un effet secondaire dépendant de la dose .
Nausées et vomissements
Le cisplatine est un puissant émétogène (provoque des vomissements) et, sauf en cas d'antiviété (antivomitus), cet effet indésirable apparaît presque toujours.
En général, des anti- émétiques (tels que l' ondansentron ) en association avec des corticostéroïdes (tels que, par exemple, la dexaméthasone ) sont utilisés pour prévenir cet effet.
Perturbations électrolytiques
Le cisplatine peut provoquer une hypomagnésémie, une hypokaliémie et une hypocalcémie, ou - respectivement - une diminution des taux de magnésium, de potassium et de calcium dans le sang.
Troubles cardiaques
Le traitement au cisplatine peut provoquer des arythmies cardiaques, notamment une bradycardie et une tachycardie . En particulier, ces effets ont été observés lorsque le cisplatine est utilisé en association avec d'autres médicaments cytotoxiques.
Une hypertension peut survenir et, dans certains cas, un infarctus du myocarde peut survenir même quelques années après la fin du traitement.
Maladies vasculaires
Il est très fréquent que des phlébites se produisent dans la région où le cisplatine est injecté.
Une ischémie cérébrale ou myocardique peut également survenir.
Troubles respiratoires
Après un traitement par cisplatine, une dyspnée, une insuffisance respiratoire et, dans certains cas, une pneumonie peuvent survenir.
Troubles hépato-biliaires
Le cisplatine peut entraîner une fonction hépatique anormale et une augmentation des taux sanguins de transaminases (enzymes utilisées comme indicateurs pour la détection d'éventuels dommages hépatiques) et de bilirubine (pigment jaune contenu dans la bile, produit par le catabolisme de l'hémoglobine).
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
Des éruptions cutanées, des ulcères et des éruptions cutanées peuvent se produire dans la région où le cisplatine a été injecté. De plus, une alopécie peut survenir.
Mécanisme d'action
Le cisplatine - comme tous les agents alkylants - est capable de former des liaisons avec les deux brins qui constituent l’ADN.
L'ADN est constitué de deux filaments joints l'un à l'autre pour former une double hélice.
L'ADN est composé de nombreux monomères, appelés nucléotides. Il existe 4 types de nucléotides: l'adénine (A), la guanine (G), la cytosine (C) et la thymine (T), qui sont combinés à des couples exclusifs AT (adénine-thymine) et CG (cytosine-guanine) maintenus ensemble par des liaisons hydrogène. .
La séquence de bases présente le long de la molécule d'ADN porte l'information génétique.
Le double brin de l'ADN est constitué de quatre unités fondamentales appelées bases azotées : ces molécules sont la cytosine, la thymine, l'adénine et la guanine. Le cisplatine exerce son action cytotoxique en se liant à un atome d'azote présent dans la structure de la guanine, mais il est également capable de former des liaisons avec l'adénine. La liaison du cisplatine aux brins d’ADN empêche sa transcription et sa réplication, condamnant les cellules à respecter le mécanisme de mort cellulaire programmée ( apoptose ).
Mode d'emploi - Posologie
Le cisplatine est un liquide clair et jaune pâle. L'administration se fait habituellement par perfusion intraveineuse pendant 6 à 8 heures.
La dose de cisplatine administrée dépend du type de tumeur à traiter et du fait que le médicament soit utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments.
monothérapie
La monothérapie au cisplatine peut être administrée de deux manières différentes:
- Une dose unique, en quantité variant entre 50 et 120 mg / m2 de surface corporelle toutes les 3-4 semaines;
- Des doses fractionnées, dans une quantité allant de 15 à 20 mg / m2 par jour, pendant cinq jours consécutifs, toutes les 3-4 semaines.
Ces doses peuvent être administrées aux adultes et aux enfants.
Chimiothérapie d'association
Si le cisplatine est utilisé en association avec une chimiothérapie, la dose administrée doit être réduite. En règle générale, la dose habituelle est de 20 mg / m2 ou plus, administrée en une dose unique toutes les 3-4 semaines.
Dans le cas du traitement du cancer du col utérin, le cisplatine est généralement utilisé en association avec la radiothérapie. Dans ce cas, la dose habituelle est de 40 mg / m2 par semaine pendant six semaines.
En raison de la toxicité rénale du cisplatine, la dose administrée doit être diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Pour éviter, ou au moins pour limiter les lésions rénales causées par le cisplatine, les patients doivent être hydratés avec des solutions contenant des chlorures. Un diurétique salin ou du mannitol peuvent être administrés pour favoriser l’excrétion continue du médicament pendant et après le traitement.
Grossesse et allaitement
Les données sur l'utilisation du cisplatine par les femmes enceintes sont insuffisantes, mais on soupçonne qu'il pourrait provoquer de graves malformations congénitales.
Des études chez l'animal ont toutefois montré une toxicité sur la reproduction et une cancérogénicité transplacentaire . Le cisplatine peut donc être toxique pour le fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte; il est donc fortement recommandé d’éviter son utilisation.
Des précautions doivent être prises chez les deux sexes pendant le traitement par cisplatine et pendant au moins six mois après la fin de la procédure pour éviter une grossesse.
Du fait que le cisplatine est également excrété par le lait maternel, son utilisation pendant l'allaitement n'est pas recommandée.
Contre-indications
L'utilisation de cisplatine est contre-indiquée chez les patients allergiques au médicament ou à d'autres composés contenant du platine.
Le cisplatine est contre-indiqué chez les patients atteints de myélosuppression, chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients déshydratés. Il est également contre-indiqué chez les patients malentendants.
Découverte du cisplatine
Comme beaucoup de découvertes qui ont révolutionné le monde de la chimie et de la médecine, la découverte du cisplatine cytotoxique s'est également faite par hasard.
À l'origine, le cisplatine avait été décrit pour la première fois en 1845 par le chimiste italien Michele Peyrone et fut longtemps connu sous le nom de "chlorure de Peyrone".
L'expérience a été réalisée sur des cultures bactériennes d' Escherichia coli incubées dans un milieu de culture contenant du chlorure d'ammonium (nécessaire à la croissance bactérienne) à l'intérieur d'une chambre contenant deux électrodes de platine.
Les scientifiques ont remarqué que lorsque le champ électrique était appliqué, la réplication bactérienne était arrêtée. La croissance des bactéries n’a pas été interrompue, mais celles-ci ne se sont plus développées de manière normale, mais de manière anormale. Les scientifiques en ont déduit qu’en appliquant le champ électrique, des espèces chimiques susceptibles de modifier la croissance bactérienne et de bloquer la réplication étaient générées. Les études de Rosenberg se sont poursuivies jusqu'à ce qu'il réalise que l'action cytotoxique était due à la formation d'un complexe organométallique: le cisplatine .
Par la suite, de nombreuses études ont été menées pour évaluer le potentiel du cisplatine dans le traitement des tumeurs.
En décembre 1978, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l'utilisation du cisplatine pour le traitement du cancer des testicules et de l'ovaire. L'année suivante, elle a été approuvée dans d'autres pays européens.
