généralité
La myasthénie est une maladie chronique caractérisée par la fatigue et la faiblesse de certains muscles. C'est une maladie auto-immune dans laquelle la transmission normale des signaux contractiles, envoyés du nerf au muscle, est compromise.
Dans la pathogenèse, certains auto-anticorps bloquent les récepteurs post-synaptiques de la jonction neuromusculaire et inhibent les effets excitateurs de l'acétylcholine (neurotransmetteur). En réduisant l'efficacité du signal, le patient ressent de la faiblesse, en particulier lorsqu'il tente d'utiliser le même muscle à plusieurs reprises. Les symptômes initiaux de la maladie comprennent l’abaissement des paupières (ptosis), la diplopie, des difficultés à parler (dysarthrie) et à avaler (dysphagie). Au fil du temps, la myasthénie affecte d'autres régions musculaires. l'implication des muscles thoraciques a des conséquences graves sur la mécanique respiratoire et, dans certains cas, les patients doivent recourir à la respiration artificielle. La pathologie est extrêmement débilitante et parfois même fatale. Les thérapies actuelles contre la myasthénie grave visent à amortir la réponse du système immunitaire, réduisant ainsi les taux sanguins d’autoanticorps. Le traitement peut inclure des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase ou des immunosuppresseurs et, dans certains cas, une thymectomie (ablation chirurgicale du thymus).
En bref: comment se passe la transmission neuromusculaire
Dans une jonction neuromusculaire saine, les signaux générés par les nerfs produisent la libération d'acétylcholine (Ach). Ce neurotransmetteur se lie aux récepteurs (AChR) des cellules musculaires (au niveau de la plaque motrice), provoquant un afflux d'ions sodium, ce qui induit indirectement une contraction musculaire.
Causes
Communication entre les nerfs et les muscles La myasthénie est une maladie auto-immune. Cela signifie qu'il se développe à la suite d'une hyperactivité sélective du système immunitaire, dans laquelle les patients produisent des anticorps anormaux (Ab), car ils sont dirigés contre une cible particulière de leur corps.
Normalement, les Ab sont produits dans la réponse immunitaire contre des agents étrangers présents dans le corps, tels que des bactéries ou des virus. Dans la myasthénie grave, cependant, le système immunitaire attaque par erreur les composants des tissus normaux du corps. En particulier, des auto-anticorps spécifiques des récepteurs de l’acétylcholine (AChR) sont produits, qui se lient à eux en les inactivant. Le résultat final est une diminution du nombre de récepteurs libres exprimés à la surface des cellules musculaires. La perte de ces récepteurs de surface rend le muscle moins sensible à la stimulation neuronale. Par conséquent, l’augmentation du taux d’autoanticorps réduit l’efficacité de la jonction neuromusculaire, de sorte que les patients atteints de myasthénie grave manifestent un affaiblissement progressif du tonus musculaire. Une activité physique vigoureuse nécessite une augmentation des messages chimiques (avec moins de sites récepteurs disponibles, les motoneurones sont incapables d’atteindre le seuil utile utile pour conduire le signal). Cela aide à expliquer pourquoi les personnes atteintes de myasthénie grave présentent une aggravation des symptômes après un effort physique et se sentent mieux après le repos. La cause exacte de cette réponse immunitaire anormale n’est pas encore totalement comprise.
Timo . Chez certaines personnes atteintes de myasthénie, le thymus, une glande située dans le thorax, derrière le sternum, joue un rôle important dans le développement du système immunitaire chez les jeunes enfants (il produit les hormones nécessaires au développement et au maintien de défenses immunitaires normales). . Dès la puberté, l'involution de la glande commence et les cellules thymiques, une fois fonctionnellement actives, sont remplacées par du tissu conjonctif fibreux.
Certains patients adultes atteints de myasthénie ont un grossissement anormal du thymus ou un thymome (tumeur de la glande thymique). La relation entre le thymus et la myasthénie n’est pas encore bien comprise, mais cette glande est clairement associée à la production d’anticorps dirigés contre le récepteur de l’acétylcholine.
Autres considérations . La maladie doit être distinguée du syndrome myasthénique congénital, qui peut présenter des symptômes similaires mais ne répond pas aux traitements immunosuppresseurs.
Signes et symptômes
Pour plus d'informations: Symptômes Miastenia Gravis
La myasthénie grave est caractérisée par la fatigue des muscles volontaires, qui s'aggrave à la suite d'une utilisation répétée ou prolongée. Pendant les périodes d'activité physique, les muscles s'affaiblissent progressivement et s'améliorent après une période de repos (les symptômes peuvent être intermittents).
Les muscles qui contrôlent le mouvement des yeux et des paupières, les expressions faciales, la mastication et la déglutition sont particulièrement sensibles.
L'apparition de la maladie peut être soudaine et les symptômes sont souvent intermittents. Le degré de faiblesse musculaire varie considérablement d'un patient à l'autre. Parfois, il peut se présenter sous une forme localisée, par exemple limitée aux muscles oculaires (myasthénie oculaire); dans d'autres cas, il peut s'agir de symptômes graves et généralisés, affectant de nombreux groupes musculaires, y compris ceux qui contrôlent la respiration et les mouvements du cou et des membres.
Les symptômes de la myasthénie grave, dont le type et la gravité varient, peuvent inclure:
- Ptosis (abaissement des paupières): peut être asymétrique ou toucher les deux yeux;
- Double vision (diplopie): parfois, cela ne se produit que lorsque vous regardez dans une direction donnée;
- Vision floue: peut être intermittent.
- Démarche instable et ondulante;
- Faiblesse dans les bras, les mains, les doigts, les jambes et le cou;
- Problèmes de mastication et de difficulté à avaler (dysphagie), dus à la participation des muscles du pharynx;
- Changement d'expressions faciales, pour l'implication des muscles du visage;
- Essoufflement;
- Dysarthrie (altération du mot, devient souvent nasale).
Myasthénie oculaire
Symptômes généraux
La douleur n'est généralement pas un symptôme caractéristique de la myasthénie grave, mais si les muscles du cou sont touchés, les patients peuvent avoir mal au dos en raison de l'effort nécessaire pour garder la tête haute.
Crise mystique
Une crise myasthénique survient lorsque les muscles du haut du thorax sont impliqués. cela représente une urgence médicale nécessitant une hospitalisation et un traitement médical immédiat. Une myasthénie grave peut entraîner une paralysie respiratoire nécessitant une ventilation assistée. Certains des déclencheurs de la crise myasthénique comprennent le stress physique ou émotionnel, la grossesse, les infections, la fièvre et les réactions indésirables aux médicaments.
Comment la maladie progresse
La progression de la myasthénie est très variable dans le temps et peut potentiellement affecter l’ensemble de la musculature du corps. Cependant, dans de nombreux cas, la maladie ne progresse PAS vers son stade terminal. Par exemple, certains patients ne présentent que des problèmes oculaires. Dès l'apparition de la maladie, des périodes d'accentuation des symptômes alternent avec des rémissions. La myasthénie peut parfois se résoudre spontanément, mais dans la plupart des cas, il s'agit d'une affection qui persiste toute la vie. Avec les traitements modernes, cependant, les symptômes peuvent être bien contrôlés.
Conditions associées
La myasthénie est associée à diverses maladies, notamment:
- Troubles de la thyroïde, y compris la thyroïdite de Hashimoto et la maladie de Basedow;
- Diabète sucré de type 1;
- La polyarthrite rhumatoïde;
- Lupus érythémateux disséminé;
- Maladies démyélinisantes du système nerveux central (p. Ex. Sclérose en plaques).
diagnostic
Le diagnostic de myasthénie peut être complexe, car les symptômes peuvent être difficiles à distinguer des autres troubles neurologiques. Un examen physique approfondi peut révéler une fatigue facile, avec une amélioration de la faiblesse après le repos et une aggravation de la répétition de l'épreuve d'effort.
La myasthénie est diagnostiquée par une série de tests, notamment:
- Test sanguin . Des tests sanguins permettent de détecter des anticorps spécifiques (Ab), notamment:
- Récepteur acétylcholine-acétate;
- Ab contre le récepteur kinase spécifique au muscle (MuSK est une tyrosine kinase musculaire spécifique, présente chez certains patients sans anticorps anti-AChR);
- Ab dirigé contre les canaux calciques (pour exclure le syndrome de myasthénone de Lambert Eaton).
Chez la plupart des personnes atteintes, l'identification de ces auto-anticorps spécifiques suffit à confirmer le diagnostic. Cependant, une enquête plus poussée peut être nécessaire.
- Électromyographie (EMG) . Le médecin insère une aiguille très fine dans un muscle pour mesurer la réponse électrique à la stimulation nerveuse. Dans le cas de la myasthénie grave, la réponse à une stimulation répétée est atypique.
- Test de l'orrofonium. L'injection de chlorure d'edrophonium (Tensilon) bloque l'enzyme qui décompose l'acétylcholine à la jonction neuromusculaire. Chez les patients atteints de myasthénie, le médicament peut provoquer une amélioration soudaine et temporaire des symptômes.
- Imagerie diagnostique . Une radiographie thoracique est couramment réalisée pour éliminer d'autres affections, telles que le syndrome de Lambert-Eaton, souvent associé à un cancer du poumon à petites cellules. La tomodensitométrie et l'imagerie par résonance magnétique sont les tests les plus appropriés pour identifier un thymome (tumeur du thymus).
traitement
Il n’existe pas de traitement spécifique contre la myasthénie, mais une série de traitements permet de gérer efficacement les symptômes.
Certaines des options de traitement incluent:
- Modifications du mode de vie : repos adéquat et réduction de l'effort physique.
- Inhibiteurs de la cholinestérase : traitement de choix de la myasthénie grave et administration d'un inhibiteur de la cholinestérase (une enzyme qui dégrade l'acétylcholine). La pyridostigmine, en particulier, intervient en augmentant la capacité de l'acétylcholine à rivaliser avec les auto-anticorps pour les récepteurs présents dans les plaques motrices terminales des jonctions neuromusculaires. Le médicament peut améliorer temporairement la force musculaire. L'effet disparaît généralement en 3 à 4 heures. Vous devrez donc prendre les comprimés à intervalles réguliers pendant la journée. Les effets secondaires possibles du traitement comprennent les allergies, les interactions avec d'autres médicaments et les symptômes de surdosage tels que la diarrhée, les nausées et les vomissements. Parfois, certains médicaments sont prescrits pour aider à réduire les effets secondaires.
- Corticostéroïdes : ces médicaments agissent en supprimant l’activité du système immunitaire et en réduisant la production d’anticorps dirigés contre le récepteur de l’acétylcholine. On soupçonne que les corticostéroïdes pourraient stimuler la synthèse d'un plus grand nombre de RACh dans les cellules musculaires. En dépit des bons résultats, les corticostéroïdes peuvent provoquer plus d'effets secondaires que d'autres types de traitement.
- Immunosuppresseurs : des médicaments tels que l’azathioprine, le méthotrexate et la cyclosporine inhibent la production d’autoanticorps. Cela aide à réduire les symptômes de la myasthénie. Les médicaments immunosuppresseurs peuvent provoquer divers effets secondaires.
- Plasmaphérèse : la procédure réduit la quantité d'autoanticorps circulant dans le corps. Au cours de la plasmaphérèse, le plasma est séparé du sang et nettoyé par l’acétylcholine, un récepteur de l’acétylcholine. Le sang est ensuite réinjecté au patient. Les symptômes devraient s'améliorer dans deux jours, mais les effets ne durent que quelques semaines (le système immunitaire continue à créer des auto-anticorps). Par conséquent, la plasmaphérèse est souvent utilisée dans les situations où les symptômes doivent être vérifiés rapidement, afin de contribuer à la résolution d'une crise myasthénique, et ne sont pas adéquats pour un traitement à long terme.
- Immunoglobuline intraveineuse: stratégie de gestion à court terme impliquant l'administration d'immunoglobulines par voie intraveineuse (anticorps purifiés obtenus à partir de plasma de donneur de sang). Ce traitement coûte très cher, mais il peut être utile lors d’une crise myasthénique qui compromet la capacité de respirer ou d’avaler.
- Approche chirurgicale ( thymectomie ): après l’ablation chirurgicale du thymus, le patient peut signaler une certaine amélioration des symptômes. On ne voit pas clairement comment la timectomie induit la rémission de la myasthénie grave, mais les recherches montrent que, après une intervention chirurgicale, le taux d'anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine est réduit. Cependant, l'ablation chirurgicale du thymus ne convient pas à tous les patients.
Pour plus d'informations: Médicaments pour le traitement de la myasthénie grave »
pronostic
Le pronostic de la myasthénie grave s'est considérablement amélioré avec l'introduction du traitement immunosuppresseur. La disponibilité de ces traitements et d'autres a considérablement réduit la mortalité, permettant aux patients de vivre dans des conditions de vie presque normales. Cependant, les personnes atteintes de myasthénie doivent souvent suivre le traitement pendant une période indéterminée, car les symptômes ont tendance à se reproduire à l’arrêt du traitement.
