généralité
L'anémie mégaloblastique est une maladie hématologique caractérisée par la présence de mégaloblastes dans la moelle osseuse et le sang périphérique. Dans l'érythropoïèse (ligne de différenciation et de maturation de la série de sang rouge), les mégaloblastes sont de gros précurseurs érythroïdes .
Leur augmentation marquée ( mégaloblastose ) indique une synthèse de l'ADN altérée, classiquement secondaire à une carence en vitamine B12 ou en acide folique . Ces deux substances sont nécessaires à la production de globules rouges et leur carence entraîne un défaut de maturation de ces éléments (en particulier, le cytoplasme est excessif par rapport au noyau). En conséquence, ces éléments s'accumulent dans la moelle osseuse, provoquant la mégaloblastose, tandis que dans le sang périphérique, il existe une macrocytose, avec des globules rouges (ou érythrocytes) de plus grande magnitude que la norme.
Le tableau clinique de l'anémie mégaloblastique peut également être corroboré par de nombreuses autres pathologies, congénitales ou acquises, accumulées par un défaut de maturation des précurseurs érythroïdes, qui empêche la différenciation terminale des érythrocytes.
L'anémie mégaloblastique est diagnostiquée par un test sanguin, orienté de manière à évaluer en particulier le volume corpusculaire moyen des globules rouges ( MCV ) et d'autres indices érythrocytaires .
Le traitement de l'anémie mégaloblastique dépend toujours de la cause: si le tableau hématologique est lié à une carence en vitamine B12 ou en acide folique, il est indiqué de prendre des suppléments à base de ces éléments et de corriger le régime alimentaire .
quoi
Les mégaloblastes: de quoi s'agit-il?
Les mégaloblastes sont les cellules progénitrices des éléments de la série du sang rouge. Ces éléments sont généralement présents dans la moelle osseuse et sont appelés ainsi en raison de leur grande taille.
Qu'entend-on par anémie mégaloblastique?
L'anémie mégaloblastique comprend un groupe hétérogène de maladies caractérisées par la présence de mégaloblastes (cellules progénitrices immatures des macrocytes) et de macrocytes (globules rouges plus grands que la normale, entre 9 et 12 µm) dans le sang.
L'anémie mégaloblastique est due à un défaut de maturation des précurseurs érythroïdes (la série dite du sang rouge), qui empêche la différenciation terminale des érythrocytes. En conséquence, ces éléments s'accumulent dans la moelle osseuse, entraînant une maladie de mégaloblastose .
En résumé, l'image hématologique de l'anémie mégaloblastique est caractérisée par:
- Macrocytes dans le sang périphérique (on trouve également des mégalocytes dans la circulation, c'est-à-dire des globules rouges dont le diamètre est supérieur à 14 µm) -> Macrocytose
- Excès de mégaloblastes dans la moelle osseuse -> Mégaloblastose
Globules rouges: points clés
Pour traiter correctement cette pathologie, il est nécessaire de rappeler brièvement certains points clés de la structure et de la taille normale de RED GLOBULES (ou érythrocytes ).
- Les globules rouges sont des cellules sanguines utilisées pour transporter l'oxygène des poumons aux tissus. Afin de remplir au mieux leur fonction, ils doivent avoir la forme d’un disque biconcave, à noyau aplati et de dimensions suffisantes. Quand ils sont plus gros que la normale, les érythrocytes sont appelés macrocytes (ou mégalocytes ).
En détail, en fonction de la taille des érythrocytes, il est possible de distinguer:
- Normocytose : les globules rouges ont une taille normale, c’est-à-dire qu’ils ont un diamètre égal à 7-8 micromètres (µm).
- Microcytose : elle se caractérise par des érythrocytes microcytaires, c’est-à-dire plus petits que la norme;
- Macrocytose : c'est la condition opposée à la microcitose, dans laquelle les érythrocytes ont un diamètre supérieur à la normale, compris entre 9 et 12 µm. Les mégalocytes sont des globules rouges, même plus gros que les macrocytes (plus de 14 µm).
Les caractéristiques physiques des globules rouges sont définies par les indices érythrocytaires . Dans les analyses de laboratoire, la formule sanguine la plus utile pour déterminer si les globules rouges sont normaux, trop grands ou trop petits, est le volume corpusculaire moyen ( MCV ). Par définition, la macrocytose (c'est-à-dire la présence dans le sang de macrocytes ) persiste lorsque le volume cellulaire moyen (MCV) est supérieur à 95 femtolitres (fL) ; dans l'anémie mégaloblastique, ce paramètre est inclus ou est même supérieur à l'intervalle compris entre 100 et 150 fL.
Causes et facteurs de risque
L'anémie mégaloblastique est entretenue par la carence ou l' utilisation incorrecte de vitamine B12 ou de folate, mais de nombreuses affections congénitales ou acquises, unies par des défauts de synthèse de la purine ou de la pyrimidine, peuvent déterminer ce tableau hématologique.
L'anémie mégaloblastique est donc révélatrice d'une hématopoïèse inefficace vis-à-vis de la lignée cellulaire de globules rouges et se caractérise en particulier par un retard de la synthèse de l'ADN .
Il en résulte une asynchronie maturation nucléo-cytoplasmatique des précurseurs érythroïdes (du prohérritoblaste au réticulocyte), c’est-à-dire que les cellules de la moelle osseuse dont dérivent les globules rouges ont des dimensions augmentées, avec un cytoplasme excessif par rapport au noyau.
Dans la moelle osseuse, on observe donc une cytogenèse inefficace et une mort cellulaire précoce . Par conséquent, dans les anémies mégaloblastiques, les cellules érythroïdes produites au niveau médullaire sont en grande partie détruites, sans pouvoir atteindre le flux circulatoire. À la numération sanguine, il est associé à une anémie macrocytaire .
Anémie mégaloblastique: quelles sont les causes?
Classiquement, les causes de l'anémie mégaloblastique sont divisées en deux grands groupes, basés sur le facteur de déficience responsable du tableau hématologique, à savoir:
- Anémies de carence en folate ;
- Anémie par carence en vitamine B12 (cobalamine) ;
Dans certains cas, cependant, la carence en vitamines est mixte. Le folate et la vitamine B12 sont essentiels à la synthèse correcte des globules rouges, en particulier en cas de renouvellement rapide (comme dans la moelle) et dans le tractus gastro-intestinal; leur déficit peut résulter de:
- Régime alimentaire médiocre ou mal équilibré (consommation réduite d’acide folique et de vitamine B12):
- Abus d'alcool (ou alcoolisme chronique)
- malnutrition
- Régime végétarien
- Absorption défectueuse due à des causes gastriques ou intestinales
- Gastro-entérite, syndromes de malabsorption et autres maladies du tractus gastro-intestinal, y compris la maladie de Crohn et la maladie coeliaque
- Sprue tropicale
- Gastrectomie et résections de l'intestin grêle
- hypothyroïdisme
- sclérodermie
- Utilisation de médicaments (antimétabolites)
- Antagonistes du folate, tels que les inhibiteurs de la dihydrofolate réductase, les antiépileptiques, les sulfonamides, le méthotrexate et le protoxyde d'azote
- Médicaments qui interfèrent avec la synthèse de l'ADN (antiblastique, azathioprine, thioguanine)
- Thérapie contraceptive
- Inhibiteurs de la pompe à protons, antagonistes des récepteurs H2 et biguanides
- Besoins accrus
- grossesse
- dialyse
- Hémolyse chronique et diverses maladies hématologiques
- Insuffisance cardiaque et rénale
- néoplasmes
- hyperthyroïdie
- Erreurs innées du métabolisme
- Carence en transcobalamine II
Saviez-vous que ...
Lorsqu'une anesthésie est réalisée avec de l'oxyde nitreux, une anémie mégaloblastique aiguë peut survenir.
Symptômes et Complications
L'anémie mégaloblastique est caractérisée par une augmentation anormale du volume corpusculaire moyen des globules rouges (MCV). Dans ce contexte, outre la découverte de mégaloblastose et de macrocytose, la concentration moyenne en hémoglobine (Hb) contenue dans les globules rouges est inférieure à la normale; il en résulte une capacité réduite du sang à transporter l'oxygène.
L'anémie mégaloblastique implique des tableaux cliniques variables, liés à la cause spécifique dont elle dérive: dans certains cas, le trouble est presque asymptomatique; à d'autres moments, la maladie est invalidante ou met en danger la vie de ceux qui en souffrent.
L'anémie mégaloblastique peut survenir avec:
- Peau pâle (accentuée surtout au niveau du visage);
- Fatigue et faiblesse;
- La fragilité des ongles et des cheveux;
- Perte d'appétit;
- Maux de tête;
- Essoufflement;
- vertiges;
- palpitations;
- superbe;
- Douleurs à la poitrine;
- ictère;
- Perte de sang et tendance au saignement;
- Attaques de fièvre récurrentes;
- irritabilité;
- Distension progressive de l'abdomen (secondaire à une splénomégalie et à une hépatomégalie);
- hypoxie;
- hypotension;
- Problèmes cardiaques et pulmonaires;
- Dommages neurologiques.
Saviez-vous que ...
Une carence en vitamine B12 entraîne un type d'anémie appelé " pernicieux ". L'anémie pernicieuse est donc un type d'anémie mégaloblastique à étiologie auto-immune.
diagnostic
Comment le diagnostic d'anémie mégaloblastique est-il posé?
L'anémie mégaloblastique est révélée par des tests sanguins et peut être suspectée en raison de la présence d'une symptomatologie suggestive. Parfois, cependant, la réponse peut se produire de manière complètement aléatoire, car le patient est asymptomatique. Dans ce cas, il est conseillé de consulter le médecin pour déterminer si l’anémie mégaloblastique est transitoire ou non et quelle est la cause du problème.
Après avoir collecté les informations anamnestiques, pour une meilleure caractérisation de l'anémie mégaloblastique, il est utile d'effectuer les analyses de sang suivantes:
- Numération globulaire complète:
- Nombre de globules rouges : Le nombre d'érythrocytes est généralement, mais pas nécessairement, réduit dans l'anémie mégaloblastique;
- Index érythrocytaires : ces paramètres fournissent des indications utiles sur la taille des globules rouges (anémies normocytiques, microcytaires ou macrocytaires) et la quantité de Hb qu'ils contiennent (anémies normochromes ou hypochromes). Les principaux indices érythrocytaires sont: le volume corpusculaire moyen ( MCV, établit la taille moyenne des globules rouges), le milieu pour l'hémoglobine corpusculaire ( MCH ) et la concentration moyenne en hémoglobine corpusculaire ( MCHC, correspond à la concentration en hémoglobine dans un seul globule rouge);
- Nombre de réticulocytes : quantifie le nombre de jeunes globules rouges (immatures) dans le sang périphérique;
- Formule pour les plaquettes, les leucocytes et les leucocytes ;
- Hématocrite (Hct) : pourcentage du volume sanguin total constitué de globules rouges;
- Quantité d'hémoglobine (Hb) dans le sang;
- Variabilité de la taille des globules rouges (largeur des globules rouges ou distribution RDW, tiré de l'anglais "Red Cell Distribution Width").
- Examen microscopique de la morphologie des érythrocytes et, plus généralement, du frottis sanguin périphérique;
- Recherche de cellules anti-pariétales de l'estomac ou anti-facteur intrinsèque;
- Sidérémie, TIBC et ferritine sérique;
- La bilirubine et la LDH;
- Indices d'inflammation, y compris la protéine C-réactive;
- Évaluation du pH gastrique;
- Endoscopie de la muqueuse gastrique;
- Test de Schilling.
Toute anomalie constatée lors de la définition de ces paramètres peut alerter le personnel de laboratoire de la présence d'anomalies sur les globules rouges; l'échantillon de sang pourrait être analysé plus en détail pour identifier la raison exacte de l'anémie mégaloblastique chez le patient. Dans certains cas, il peut être nécessaire d’examiner un échantillon prélevé dans la moelle osseuse (biopsie de la moelle osseuse). Une sidéropénie contemporaine ou une thalassémie mineure peuvent masquer la macrocytose.
traitement
Le traitement de l'anémie mégaloblastique varie en fonction de la cause: la gestion des affections responsables améliore les symptômes et détermine généralement la résolution du tableau clinique. Il convient toutefois de noter que certaines formes héréditaires d'anémie mégaloblastique sont congénitales et ne peuvent donc pas être guéries.
En général, votre médecin peut vous recommander de prendre par voie orale des suppléments de vitamine B12 et de folate pour augmenter la production de normocytes. En cas d'anémie mégaloblastique dans laquelle un état inflammatoire de la membrane gastrique est présent, l'utilisation d'immunosuppresseurs et de corticostéroïdes à forte dose peut également être indiquée.
Dans les cas graves, cependant, la prise en charge de l'anémie mégaloblastique peut inclure:
- Des transfusions sanguines pour compenser le manque de globules rouges normaux et éviter des complications telles qu'une insuffisance cardiaque;
- Transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches provenant de donneurs compatibles.
En plus des thérapies spécifiques, l'activité physique pratiquée régulièrement et l'adoption d'une alimentation saine et équilibrée sont très importantes.
