généralité
Avec le terme " médicaments anesthésiques ", nous voulons indiquer un groupe hétérogène d'ingrédients actifs qui - agissant dans différents sites et avec différents mécanismes d'action - induisent une anesthésie .
Cependant, il convient de noter que les anesthésiques n'induisent pas d'analgésie car, contrairement à ce qui se passe pour les analgésiques, ils ne sont pas en mesure d'inhiber la synthèse et la libération de médiateurs de la douleur, ni d'interagir avec les récepteurs de la douleur. .
Cependant, sur la base de ce qui précède, les médicaments anesthésiques peuvent être divisés en deux macrogroupes:
- anesthésiques généraux (induisant une perte de sensibilité associée à une perte de conscience)
- anesthésiques locaux (qui réalisent une action locale sans perte de conscience).
Anesthésiques généraux
Comme mentionné, les médicaments anesthésiques généraux induisent une anesthésie avec perte de conscience .
L'anesthésie générale idéale devrait être caractérisée par une perte totale de toutes les sensations et devrait également être associée à une analgésie et à un relâchement musculaire. Ces objectifs sont atteints principalement par la dépression neuronale dans des zones spécifiques du système nerveux central, telles que les régions corticales, dans lesquelles l'anesthésique interagit avec les cellules étoilées et les cellules pyramidales.
Afin d'atteindre l'état d'anesthésie susmentionné, il est nécessaire de recourir à des anesthésiques idéaux, qui devraient:
- Induire un état rapide d'anesthésie chirurgicale (caractérisé par une perte de conscience, une respiration régulière, une perte des réflexes rachidiens et une perte du tonus musculaire);
- Induisant une relaxation adéquate des muscles squelettiques;
- Être exempt de toxicité et d'effets secondaires;
- Avoir une grande marge de sécurité;
- Permettre un réveil rapide et agréable de l'état d'anesthésie;
- Être inerte du point de vue chimique;
- Avoir un faible coût.
Comme vous pouvez bien l'imaginer, l'anesthésique idéal n'a malheureusement pas encore été identifié. Malgré cela, depuis la découverte du premier anesthésique jusqu’à aujourd’hui, les recherches dans ce domaine ont fait de grands progrès, permettant de synthétiser des médicaments anesthésiques de plus en plus sûrs et efficaces.
Actuellement, les anesthésiques généraux peuvent être divisés en deux catégories:
- anesthésiques généraux par inhalation
- anesthésiques généraux par voie intraveineuse .
Ci-dessous, ces catégories seront brièvement illustrées, mais il est d'abord utile de comprendre avec quel mécanisme d'action ces médicaments agissent.
Mécanisme d'action des anesthésiques généraux
En vérité, le mécanisme exact par lequel les anesthésiques généraux exercent leur action n’a pas encore été complètement identifié et reste l’objet de l’étude.
Au fil des ans, plusieurs hypothèses ont été émises pour tenter de définir le mécanisme par lequel ces médicaments génèrent l’état d’anesthésie générale, en concluant que chaque principe actif peut agir avec différents mécanismes d’action en raison de ses caractéristiques.
Cependant, à l'heure actuelle, l'hypothèse la plus fiable est celle du canal ionique et du récepteur de la protéine. Selon cette hypothèse, le mécanisme d'action avec lequel l'anesthésique exerce son activité est lié à l'interaction directe avec les canaux ioniques présents sur la membrane des cellules nerveuses et à l'interaction avec des récepteurs capables de moduler de manière allostérique les canaux ioniques.
En particulier, à la suite de plusieurs études menées sur ce sujet, il est apparu que les anesthésiques généraux influencent principalement le flux cellulaire des ions calcium et des ions sodium.
Plus en détail, il a été démontré que plusieurs ingrédients actifs avaient une affinité pour le récepteur de l’acide gamma-aminobutyrique (récepteur GABAA). Ce récepteur est un canal ionique qui - une fois activé par son ligand (acide gamma-aminobutyrique, ou GABA, en fait) - s'ouvre, permettant l'entrée d'ions chlorures dans le neurone et provoquant une hyperpolarisation, avec effet inhibiteur consécutif. Sans surprise, le GABA constitue le neurotransmetteur inhibiteur le plus important de notre système nerveux central.
Les anesthésiques généraux agissent d'une manière similaire au GABA, c'est-à-dire qu'ils se lient à un site spécifique présent dans les récepteurs susmentionnés, en les activant et en générant ainsi un effet inhibiteur sur les cellules nerveuses.
En outre, il a également été démontré que les anesthésiques généraux étaient capables d’ antagoniser le récepteur NMDA . Ce dernier est un récepteur de canal qui, lorsqu'il est activé par son ligand glutamate (le neurotransmetteur excitateur le plus important de notre corps), favorise la pénétration des ions sodium dans le neurone, en favorisant leur excitabilité.
Avec l'antagonisation dudit récepteur, on obtient donc un effet contraire, donc un effet inhibiteur qui favorise l'apparition de l'anesthésie.
Anesthésiques généraux par inhalation
Les anesthésiques généraux pour inhalation sont généralement des médicaments disponibles sous la forme de liquides volatils qui sont administrés, mélangés à d'autres gaz, au patient qui doit être anesthésié.
Naturellement, le degré d'anesthésie pouvant être atteint dépend du type d'anesthésique utilisé et de sa concentration dans le mélange gazeux.
Une fois inhalé, l'anesthésique atteint les poumons et les alvéoles au niveau desquels il est solubilisé dans le sang. Plus tard, par le biais de la circulation sanguine, l’ingrédient actif atteint le système nerveux central, où il exerce son action.
Parmi l'anesthésie par inhalation générale la plus utilisée en thérapie, on citera l' isoflurane, le desflurane, le sévoflurane et le méthoxyflurane . Ces ingrédients actifs sont des hydrocarbures fluorés qui peuvent causer, bien que rarement, une hépatotoxicité, une néphrotoxicité et une hyperthermie maligne.
Enfin, l'oxyde nitreux (communément appelé gaz hilarant) entre également dans la catégorie des inhalateurs pour anesthésiques généraux les plus utilisés en pratique clinique.
Anesthésiques généraux par voie intraveineuse
Les anesthésiques intraveineux les plus couramment utilisés sont le propofol, la kétamine (ou la kétamine, si vous préférez) et les barbituriques à activité extrêmement faible, comme le thiopental .
Une fois injectés, ces principes actifs atteignent immédiatement le système nerveux central par la circulation sanguine, exerçant une activité anesthésique très rapide. Cependant, leur durée d'action est plutôt courte.
Pour cette raison, dans la majorité des cas, ces médicaments sont utilisés pour l'induction de l'anesthésie qui sera ensuite maintenue par l'administration ultérieure d'inhalateurs d'anesthésie générale.
Anesthésiques locaux
Les anesthésiques locaux - comme vous pouvez facilement le deviner grâce à leur nom - sont des médicaments qui, s'ils sont administrés localement ou par voie parentérale dans une zone localisée, sont capables d'induire une anesthésie limitée à la zone d'application / d'injection du médicament lui-même. .
Parmi les principaux anesthésiques locaux utilisés en thérapie, on citera la benzocaïne, la lidocaïne, l' articaïne, la chloroprocaïne, la mépivacaïne, la bupivacaïne, la lévobupivacaïne et la ropivacaïne .
Mécanisme d'action des anesthésiques locaux
Les anesthésiques locaux, similaires à ceux des anesthésiques généraux, exercent leur action en agissant sur les canaux ioniques présents dans les membranes des cellules nerveuses.
Plus en détail, les anesthésiques locaux sont capables de se lier aux canaux sodiques voltage-dépendants, empêchant l'entrée de cet ion dans la cellule, empêchant ainsi son excitation et induisant ainsi l'état d'anesthésie locale.
Cependant, le site récepteur exact auquel se lient les anesthésiques locaux n'a pas encore été identifié.
Effets secondaires des anesthésiques locaux
Les effets indésirables pouvant survenir suite à l'administration d'anesthésiques locaux semblent être dus à l'interaction de ces mêmes médicaments avec d'autres récepteurs et canaux ioniques présents sur les membranes excitables, tels que, par exemple, les canaux sodique et calcique présents au niveau récepteurs cholinergiques cardiaques et nicotiniques présents dans les jonctions neuromusculaires et au niveau du système nerveux central.
De plus, même si cela est rare, les anesthésiques locaux, ainsi que les médicaments anesthésiques généraux et tout autre principe actif, peuvent provoquer des réactions allergiques chez les personnes sensibles.
