suppléments naturels

artémisinine

Les origines

L’histoire de l’artémisine et de ses effets thérapeutiques potentiels a débuté le 23 mai 1967 lorsque le Groupe national sur la recherche des antipaludiques, regroupant plus de 600 instituts, a lancé un impressionnant dépistage visant à identifier de nouveaux principes actifs présentant une activité antiparasitaire.

Figure: Structure chimique de l'artémisine

Quelques années plus tard, vers 1972, l'artémisine a été identifiée à partir d'une plante traditionnellement utilisée en médecine chinoise - Artemisia annua . Il a été découvert que cet ingrédient actif, issu de la structure chimique complexe, est capable d'exercer une action antipaludique même sur les parasites résistant aux médicaments.

En 1976, diverses études ont permis de préciser le mécanisme d’action principal de l’artémisine . En particulier, ce sesquiterpène oxygéné, grâce à sa structure endopéroxydique particulière, serait capable d’interagir avec l’ion Fer, formant des radicaux libres et conduisant à la mort de la cellule sous l’effet du choc oxydatif.

La concentration élevée de fer dans les plasmodes du paludisme justifierait la sensibilité particulière de ces parasites à l'action de l'artémisine.

VEUILLEZ NOTER: l'artémisina est aussi connue sous le nom de qinghaosu .

Perspectives Thérapeutiques

Les cellules tumorales présentent également de fortes concentrations en ions fer intracellulaires, associées à un nombre élevé de récepteurs transmembranaires de la transferrine (nécessaires pour capturer le fer extracellulaire et le transporter vers la cellule).

En fait, les ions de fer sont nécessaires pour maintenir le taux exagéré de division mitotique qui distingue les cellules néoplasiques. Sans surprise, les concentrations de récepteurs transmembranaires de la transferrine sont parfaitement corrélées à l'agressivité de la tumeur.

C’est précisément en raison des concentrations importantes de fer que les cellules malignes sont théoriquement plus sensibles à l’effet pro-oxydant de l’artémisine, ce qui le rend plutôt sélectif.

Sur la base de ces preuves et de ces hypothèses, nous avons commencé à expérimenter l’utilisation de l’ artémisine et de ses dérivés plus sélectifs, tels que l’ artésunate et la dihydroartémisine (DHA), en oncologie.

À ce jour, les principales promesses thérapeutiques de ces principes actifs restent donc celles liées aux maladies oncologiques et immunologiques.

Mécanismes d'action anti-tumoraux

L'énorme impulsion des travaux de recherche sur les effets antitumoraux de l'artémisine, soulignée par le nombre croissant d'études publiées à cet égard, a permis de formuler des hypothèses et, dans certains cas, de confirmer, au moyen de modèles moléculaires, plusieurs mécanismes d'action potentiels de cette substance. principe attactive

Actuellement, les propriétés antitumorales de l'artémisine et de ses dérivés semblent être soutenues par:

  • activité antiproliférative : capable de réguler l'activité déséquilibrée du cycle de réplication qui distingue les cellules cancéreuses. En particulier, ces principes actifs sembleraient contrôler l’expression des cyclines et des kinases relatives impliquées dans l’avancement du processus de prolifération.

    L'ensemble aboutirait donc à un arrêt de la prolifération cellulaire.

  • Une activité pro-apoptotique: comme observé dans plusieurs lignées cellulaires de carcinome. Plus précisément, l'artémisine, en particulier lorsqu'elle est utilisée à fortes doses, pourrait induire l'activation de facteurs pro-apoptotiques, déterminant l'activation des mécanismes biologiques impliqués dans la fragmentation de l'ADN et la mort cellulaire ultérieure.
  • Une activité antimétastatique : particulièrement importante pour les micro-métastases apparaissant aux premiers stades du développement de la tumeur. Ce type d'action semble être lié à la capacité de l'artémisine à inhiber l'expression des métalloprotéases et d'autres protéines appartenant à la famille des intégrines, impliquées dans l'adhésion de la cellule tumorale à la matrice extracellulaire.
  • Une activité antiangiogénique: des premières évidences expérimentales, la capacité de l'artémisine à inhiber l'expression de facteurs tels que le VEGF et le FGF, classiquement impliqués dans le phénomène de l'angiogenèse, émerge. Plus précisément, ces facteurs faciliteraient la formation de structures vasculaires intra et péritumorales, nécessaires pour nourrir la masse tumorale et faciliter la distribution sanguine de clones néoplasiques.
  • Une activité de soutien à la chimiothérapie: des preuves intéressantes ont montré comment l’addition d’artémisine et de ses dérivés à la chimiothérapie classique peut renforcer l’effet cytotoxique du traitement, notamment en cas de pathologie insuffisamment réactive ou malheureusement. résistant. Les mécanismes d'action de cette activité n'ont pas encore été clarifiés.

Études

Bien que la plupart des études à ce sujet soient encore expérimentales, puis menées principalement sur des lignées cellulaires ou des modèles animaux, les données sont à ce jour particulièrement prometteuses, grâce à un mécanisme d'action assez reproductible.

Tests in vitro : plusieurs études ont montré l'activité cytotoxique de l'artémisine et de ses dérivés sur les lignées de mastocytes et l'adénocarcinome rénal murin.

Plus précisément, l’incubation de 72 h de ces lignées cellulaires avec de l’artémisine a entraîné une inhibition de leur prolifération de 70 à 90%, par l’induction du processus apoptotique et l’arrêt du cycle cellulaire, comme en témoignent les travaux de la médecine moléculaire.

Un excellent effet a également été obtenu en combinant l'artémisine avec les médicaments cytotoxiques classiques et les médicaments chimiothérapeutiques, qui sont classiquement utilisés dans le domaine thérapeutique.

À la suite de ces études, le programme de développement thérapeutique du National Cancer Institute a observé l'efficacité inhibitrice de l'artémisine et de ses dérivés semi-synthétiques également dans les lignées cellulaires des carcinomes du côlon, du sein, des ovaires, du système nerveux central, pancréas, poumon et contre le mélanome et la leucémie.

Essais in vivo - modèles expérimentaux: les succès des études in vitro ont conduit les chercheurs, engagés dans la lutte contre le cancer, à expérimenter l'efficacité de l'artémisine et de ses dérivés également dans des modèles expérimentaux de cancer animal.

Dans ces études, principalement menées sur des tumeurs solides, il a été observé que l'ingestion d'artémisine pouvait ralentir de manière significative la croissance exponentielle de la tumeur, entraînant non seulement une amélioration générale du tableau clinique, mais également une réduction significative de la mortalité. .

Essais cliniques: l' artémisine et ses dérivés ont également été utilisés dans des essais cliniques sur l'homme et dans des cas cliniques uniques. Des succès intéressants ont été observés pour le carcinome épidermoïde du larynx, pour le macroadénome hypophysaire et pour certaines formes de cancer du poumon.

Dans toutes ces études, les principes actifs susmentionnés ont été ajoutés à la chimiothérapie classique.

De nombreuses recherches sont encore en cours pour comprendre le potentiel clinique réel de ces dérivés.

Toxicité de l'artémisine

Bien qu'il n'y ait toujours pas d'études à long terme permettant de vérifier les effets toxiques potentiels liés à l'utilisation thérapeutique de l'artémisine, les premières études expérimentales montrent, à des doses particulièrement élevées, principalement des effets neurotoxiques.

Cependant, en se référant aux études publiées dans la littérature concernant l'utilisation de l'artémisine comme antipaludique, cet ingrédient actif semble bien toléré aux doses standard.

Applications futures

L'artémisine est déjà recommandée depuis des années en raison de son action antipaludique sensible.

Cependant, ce principe actif s’est récemment révélé assez efficace, notamment pour son fort potentiel cytostatique et cytotoxique.

Des études expérimentales ont démontré l'efficacité antitumorale élevée de l'artémisine et de ses dérivés, offrant ainsi une alternative thérapeutique supplémentaire aux cliniciens, en particulier contre les tumeurs particulièrement agressives ou celles qui ne répondent pas suffisamment au traitement.

L'ensemble du paysage scientifique, basé sur ces études prometteuses, espère que les différents essais cliniques actuellement en place peuvent soutenir les hypothèses thérapeutiques, élargissant ainsi les choix thérapeutiques potentiels en faveur du médecin pour la lutte contre le cancer.

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