Syndrome de Bartter par I.Randi

généralité

Le syndrome de Bartter est une maladie rare caractérisée par une altération de la réabsorption du sodium, du chlore et du potassium au niveau de la boucle de Henle .

Cette maladie doit son nom à l'endocrinologue américain qui l'a découverte: Frédéric Crosby Bartter. L'incidence annuelle était estimée à 1/830 000.

Il existe plusieurs variantes du syndrome de Bartter dont la transmission, bien que toujours autosomique, peut varier de récessive à dominante selon les cas.

S'il n'est pas diagnostiqué et traité rapidement, le syndrome de Bartter peut compromettre gravement le développement, la croissance et la qualité de vie du patient. En outre, dans les cas particulièrement graves, l’espérance de vie est considérablement réduite.

Note

Le syndrome de Bartter ne doit PAS être confondu avec le syndrome de Schwartz-Bartter, une maladie caractérisée par une altération de la sécrétion d'hormone antiduirétique (ADH), également appelée syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH (SIADH).

Qu'est-ce que c'est

Qu'est-ce que le syndrome de Bartter?

Le syndrome de Bartter est une maladie rare caractérisée par une réabsorption réduite du chlore, du sodium et du potassium au niveau de la branche ascendante de l' anse de Henle, c'est-à-dire responsable de la réabsorption des solutés tels qu'ils sont en réalité les ions sodium, chlore et potassium.

La maladie peut être une transmission autosomique récessive ou autosomique dominante, en fonction du variant pris en compte. En fait, cinq variantes génétiques du syndrome de Bartter ont été identifiées. Plus en détail, quatre des variantes sont transmises de manière autosomique récessive, une autre est transmise de manière autosomique dominante.

Selon la variante transmise, la patiente peut présenter le syndrome de Bartter à l'âge prénatal, immédiatement après la naissance ou au début de l'enfance.

Causes

Quelles sont les causes du syndrome de Bartter?

La réabsorption modifiée des sels minéraux qui se produit au niveau de la boucle de Henle est due à une altération de la synthèse de certains récepteurs / canaux de transport (protéines particulières portant des ions de différentes sortes) situés dans cette région du rein. Ce phénomène est causé par une série de mutations génétiques qui affectent les gènes codant pour les protéines particulières susmentionnées.

Selon le gène affecté, les différentes variantes du syndrome de Bartter sont distinguées. Vous trouverez des informations plus détaillées à ce sujet dans le chapitre suivant.

variantes

Quelles sont les variantes du syndrome de Bartter?

Comme mentionné, plusieurs variantes du syndrome de Bartter ont été identifiées, qui diffèrent par le type de gène muté, par conséquent, par le type de canal / transporteur impliqué dans la réabsorption altérée de sels minéraux dans le rein.

Le tableau suivant montrera ensuite les différentes variantes du syndrome, les gènes mutés impliqués, les protéines (récepteurs du canal / transporteur) pour lesquelles ils codent et la présentation clinique du variant en question.

Comme le montre le tableau, malgré la présence de cinq variantes génétiques, il n’est pas possible de distinguer autant de formes cliniques; en fait, on ne distingue que quatre: syndrome de Bartter prénatal ou infantile (types I et II), syndrome de Bartter classique (type III), syndrome de Bartter prénatal ou infantile associé à une surdité neurosensorielle (types IV A et IV B; cependant, ils regroupent ces variantes avec les types I et II) et, enfin, le syndrome de Bartter avec hypocalcémie (type V).

Saviez-vous que ...

Compte tenu de l’existence d’une variante IV (ou IV A) et d’une variante IV B du syndrome de Bartter, certaines sources considèrent globalement six variantes du syndrome de Bartter. Cependant, d'autres sources considèrent la variante IV B comme un sous-type de la variante IV et, pour cette raison, envisagent l'existence de seulement cinq variantes génétiques du syndrome de Bartter.

Les variantes de types I, II, III, IV et IV B sont des maladies autosomiques récessives, ce qui signifie que pour manifester le syndrome, l’individu doit posséder les deux allèles mutés qui les héritent des parents, qui seront donc des porteurs sains. La variante V du syndrome, en revanche, est une maladie à transmission autosomique dominante, ce qui signifie que pour manifester les symptômes, il suffit que le patient ait un seul allèle muté qui, par conséquent, peut également être hérité par un seul (également malade). ) des deux parents.

Pseudo-syndrome de Bartter

Le pseudo-syndrome de Bartter est une maladie caractérisée par des symptômes similaires à ceux provoqués par le syndrome de Bartter mais dont la cause est à rechercher dans l' abus de médicaments diurétiques tels que le furosémide .

Syndrome de Gitelman

Ce syndrome est dû à une mutation du gène SLC12A3 qui code pour le cotransporteur sodium-chlore (NCC). En raison de cette mutation - transmise de manière autosomique récessive - le patient subit une altération de la réabsorption du sodium, du chlore et du potassium dans le tubule contourné distal, contrairement au syndrome de Bartter dans lequel l’altération de la réabsorption est localisée dans la boucle de Henle. Toutefois, le syndrome de Gitelman peut donner lieu à un symptôme similaire à celui du syndrome de Bartter. Il est donc parfois difficile en pratique clinique de distinguer les deux maladies.

Manifestations et symptômes

Manifestations et symptômes induits par le syndrome de Bartter

Les symptômes du syndrome de Bartter peuvent survenir au cours de la période prénatale, néonatale ou chez les jeunes enfants, en fonction de la variante qui affecte le patient. Dans tous les cas, le syndrome a tendance à se manifester immédiatement et au plus tard à la période de la petite enfance.

Lorsque le syndrome de Bartter se manifeste à l'âge prénatal, il est possible de connaître un développement réduit et une naissance prématurée . Les enfants atteints du syndrome de Bartter peuvent connaître une croissance ralentie après la naissance et une déficience intellectuelle .

En raison de la mauvaise réabsorption des sels au niveau rénal, le syndrome de Bartter provoque une hypokaliémie, une hypochlorémie et une alcalose métabolique pouvant être associées à une hyperréninémie (taux élevé de rénine dans le sang) et à un hyperaldostéronisme . Il est clair que toutes ces conditions peuvent, à leur tour, donner lieu à une série de symptômes pouvant nuire à la qualité de vie du patient (par exemple, nausée, vomissements, vertiges, faiblesse, mal de tête, hypotension, etc.).

Outre ce qui a été dit jusqu'à présent, chaque variante peut donner lieu à des manifestations et symptômes spécifiques étroitement liés au gène muté et à l'implication conséquente du canal ou du cotransporteur pour lequel ce gène code. Par conséquent, les symptômes et les manifestations typiques associés à chacune des cinq formes différentes du syndrome de Bartter seront brièvement décrits ci-dessous.

Syndrome de Bartter de type I

Dans le syndrome de Bartter, les mutations de type I affectent le gène codant pour le cotransporteur sodium-potassium-chlore sur la boucle de Henle. En raison de la réabsorption compromise, il se produit une hypovolémie due à la perte de sels . Dans le même temps, la réabsorption du calcium étant également liée à l'activité du cotransporteur susmentionné, il existe une hypercalciurie . Tout cela peut entraîner l'apparition d'une néphrocalcinose . Il est également possible de rencontrer l' hypermagnésie . Dans la période prénatale, il est possible de développer des polyhydramnios secondaires à une polyurie fœtale .

Syndrome de Bartter de type II

Le syndrome de Bartter de type II est dû à une mutation du gène codant pour le canal potassique de la médullosurrénale. Les manifestations et les symptômes sont similaires à ceux de la variante I et, dans ce cas, nous pouvons rencontrer des polydramnios secondaires à une polyurie fœtale . Toutefois, à un stade précoce, le nouveau-né peut présenter une acidose métabolique hyperkaliémique transitoire . Cette condition évolue ensuite vers le tableau clinique caractéristique du syndrome de Bartter.

Syndrome de Bartter de type III

Également connu sous le nom de syndrome de Bartter classique, la variante III de la maladie est causée par des mutations du gène codant pour le canal chlore de type Kb. Cette forme préservant les canaux chlore de type Ka, la symptomatologie tend à être plus léger, bien que toujours présent. En règle générale, il n'y a pas de néphrocalcinose.

Syndrome de Bartter de type IV et IV B

Dans les deux types de variante IV, il existe une implication de gènes impliqués dans la synthèse correcte des canaux chlorés Ka et Kb, ces deux canaux étant compromis, la symptomatologie tend à être plus sévère que pour la variante III du syndrome. . Les nouveau-nés peuvent initialement présenter un tableau clinique imitant l' hypohaldostéronisme, mais évoluant ensuite en alcalose métabolique hypokaliémique lorsque l'organisme tente de compenser la défaillance des canaux calciques susmentionnés. L’apparition d’ une surdité neurosensorielle est caractéristique des variantes IV et IV B du syndrome de Bartter.

Syndrome de Bartter de type V

La variante V du syndrome de Bartter est provoquée par une mutation qui affecte le gène codant pour le récepteur sensible au calcium, impliqué dans l'inhibition de la réabsorption de l'eau et de divers ions, tels que le calcium, le potassium et le sodium. La modification du fonctionnement de ce récepteur entraîne l'apparition d'une hypocalcémie et d' une hypercalciurie qui en découle, associées aux symptômes caractéristiques du syndrome de Bartter.

Saviez-vous que ...

Les variantes I, II, IV et IV B du syndrome de Bartter - ainsi que le nom de syndrome de Bartter prénatal - sont parfois aussi appelées syndrome hypeprostaglandine E2, car elles se caractérisent par une augmentation des taux plasmatiques de ce syndrome. prostaglandine.

diagnostic

Comment se fait le diagnostic du syndrome de Bartter?

Le diagnostic du syndrome de Bartter est effectué sur la base du tableau clinique du patient et de l'exécution de tests spécifiques - du sang et de l'urine - afin d'identifier la présence et la concentration d'électrolytes (sodium, potassium, chlorure, magnésium, bicarbonate, etc.). calcium) et des substances spécifiques (rénine et aldostérone) au niveau plasmatique et / ou urinaire.

Le diagnostic définitif est toutefois possible avec la seule exécution de tests génétiques spécifiques.

Le diagnostic différentiel, cependant, devrait être appliqué au pseudo-syndrome de Bartter, au syndrome de Gitelman, à la fibrose kystique et à la maladie cœliaque.

Dans les cas où il existe un certain risque (par exemple, porteurs sains et / ou porteurs) que le nouveau-né puisse manifester la maladie, un diagnostic prénatal est également possible.

Soins et traitement

Existe-t-il des traitements et des traitements pour le syndrome de Bartter?

Malheureusement, comme il s’agit d’une maladie dont les causes résident dans une mutation génétique, il n’existe actuellement aucun remède définitif capable de résoudre définitivement le syndrome de Bartter. Les thérapies mises en pratique sont donc généralement symptomatiques et visent à rétablir, dans la mesure du possible, les conditions normales et les taux physiologiques de sels qui ne sont pas efficacement réabsorbés par le rein.

Plus en détail actuellement, le traitement pharmacologique prévoit l'administration de:

• Compléments de sels minéraux (en particulier mais pas exclusivement de potassium) pour compenser leur absence de résorption;
• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que, par exemple, l'indométacine. Ces médicaments sont administrés dans le but de réduire des niveaux excessivement élevés de prostaglandine E2;
• Diurétiques à économie de potassium (administrés dans le but de réduire l’excrétion de potassium dans l’urine).

Dans les cas les plus graves et / ou dans des conditions de stress (apparition d'autres maladies, interventions chirurgicales, etc.), la reconstitution du potassium et d'autres sels minéraux peuvent être effectués par voie intraveineuse. Naturellement, une telle opération doit être effectuée par du personnel de santé. spécialiste.

pronostic

Quel est le pronostic pour les patients atteints du syndrome de Bartter?

Le pronostic du syndrome de Bartter dépend de plusieurs facteurs, tels que la variante qui a affecté le patient, la précocité du diagnostic et la rapidité qui en découle en début de traitement.

Chez les patients atteints du syndrome de Bartter classique (variante III), après une détection précoce et un traitement approprié chez le nourrisson et le jeune enfant, il semble que des améliorations significatives puissent être apportées en termes de croissance et de développement.

Dans les cas très graves, l'espérance de vie des patients atteints du syndrome de Bartter est malheureusement plutôt réduite.