Le syndrome de Treacher Collins par A.Griguolo

généralité

Le syndrome de Treacher Collins est une maladie génétique rare causant des difformités et des anomalies faciales.

En raison de la mutation d'un des gènes connus sous les abréviations TCOF1, POLR1C et POLR1D, le syndrome de Treacher Collins peut être soit un état acquis au cours du développement embryonnaire, soit un état héréditaire.

Les symptômes et les signes du syndrome de Treacher Collins peuvent être retrouvés, en partie, dès la naissance, ce qui favorise un diagnostic précoce.

Actuellement, malheureusement, les personnes atteintes du syndrome de Treacher Collins ne peuvent s’appuyer que sur des traitements symptomatiques - c’est-à-dire visant à soulager les symptômes - car il n’existe aucun traitement permettant d’annuler les conséquences de la mutation affectant les 3 gènes susmentionnés.

Qu'est-ce que le syndrome de Treacher Collins?

Le syndrome de Treacher Collins est une maladie génétique qui, en modifiant le développement normal des os et des tissus mous qui composent le visage, détermine chez ses porteurs une série de malformations faciales caractéristiques.

épidémiologie

Selon les statistiques, Treacher Collins serait un individu sur 50 000 .

Par conséquent, le syndrome de Treacher Collins fait partie de la liste des maladies génétiques dites rares .

Origine du nom

Le syndrome de Treacher Collins doit son nom à Edward Treacher Collins, chirurgien et ophtalmologue anglais qui l’a décrit pour la première fois en détail et en profondeur.

Causes

Pour provoquer le syndrome de Treacher Collins est la mutation (c'est-à-dire une anomalie dans la séquence d'ADN normale) d'un des gènes humains connus sous les abréviations TCOF1, POLR1C et POLR1D .

En d'autres termes, une personne souffre du syndrome de Treacher Collins, lorsque l'un des gènes TCOF1, POLR1C et POLR1D présente une anomalie dans la séquence de l'ADN.

Les gènes impliqués dans le syndrome de Treacher Collins: site et fonction normale

Avant-propos: les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d’ADN ayant pour tâche de produire des protéines fondamentales dans des processus de biologie permettant de sauver des vies, notamment la croissance et la réplication cellulaires.

Les gènes TCOF1, POLR1C et POLR1D résident respectivement sur le chromosome 5, le chromosome 6 et le chromosome 13 .

En l'absence de mutations à leurs frais (chez une personne non atteinte du syndrome de Treacher Collins), les gènes susmentionnés produisent chacun une protéine jouant un rôle clé dans le développement correct des os et des tissus mous du visage; plus spécifiquement, ils produisent des protéines pour la production d'ARN ribosomal (un type particulier d'ARN), utilisé pour réguler les processus de croissance des os et des tissus mous du visage.

Qu'est-ce qui cause la mutation des gènes associés au syndrome de Treacher Collins?

En présence des mutations responsables du syndrome de Treacher Collins, les gènes TCOF1, POLR1C et POLR1D perdent la capacité à exprimer des protéines fonctionnelles, ce qui implique l'absence d'éléments de guidage lors du développement des os et des tissus mous du visage.

En d'autres termes, les mutations génétiques à l'origine du syndrome de Treacher Collins provoquent l'absence d'agents nommés pour réguler la croissance correcte des tissus osseux et des tissus mous constituant le visage humain.

Maladie héréditaire ou acquise?

Le syndrome de Treacher Collins peut résulter à la fois d’une mutation héréditaire (transmise par les parents) et d’une mutation acquise spontanément, à partir de rien et sans raisons spécifiques, au cours du développement embryonnaire (après la fécondation du sperme). l’oeuf et l’embryogenèse ont commencé).

D'un point de vue statistique, le syndrome de Treacher Collins est plus souvent une affection acquise qu'une affection héréditaire; en fait, il est lié à une mutation de type acquis, dans 60% des cas cliniques, et à une mutation héréditaire, à 40% (*)

* Remarque: les données statistiques en question concernent exclusivement le syndrome de Treacher Collins en raison de la mutation des gènes TCOF1 et POLR1D.

Pour les cas cliniques associés à la mutation du gène POLR1C, il n’existe aucune information sur le type de mutation.

Héritage dans le syndrome de Treacher Collins

Pour comprendre ...

Chaque gène humain est présent en deux exemplaires, appelés allèles, l’un d’origine maternelle et l’autre d’origine paternelle.
Une maladie génétique est autosomique dominante quand il suffit de muter une seule copie du gène qui la provoque.
Une maladie héréditaire est autosomique récessive lorsqu'il est nécessaire que la mutation des deux copies du gène qui la provoque se produise.

Le syndrome de Treacher Collins, dû à la mutation des gènes TCOF1 et POLR1D, présente toutes les caractéristiques d’une maladie autosomique dominante ; à l'inverse, le syndrome de Treacher lié à la mutation du gène POLR1C présente les caractéristiques génétiques typiques d'une maladie autosomique récessive .

Symptômes et Complications

La gravité des symptômes et des signes du syndrome de Treacher Collins varie d’un patient à l’autre. Cela est dû au fait que, pour des raisons encore inconnues, le syndrome de Treacher Collins est responsable de conséquences graves, chez certains patients et de conséquences mineures chez quelqu'un d'autre.

Il est important de rappeler aux lecteurs que la symptomatologie observable en présence du syndrome de Treacher Collins dépend principalement de l'incapacité à développer correctement les os et les tissus mous du visage.

Les manifestations du syndrome de Treacher Collins: les détails

Entrant dans les détails de la symptomatologie, le syndrome de Treacher Collins est généralement dû à:

Petite mâchoire et petit menton (ensemble, ces deux anomalies constituent la soi-disant micrognathie );

Pommettes peu développées;
Anomalies oculaires de divers types, notamment:

Les yeux orientés vers le bas;
Colobome de la paupière inférieure (absence partielle ou totale du tissu cutané constituant la paupière inférieure);
Plexose des paupières supérieures et inférieures;
Rétrécissement inhabituel des canaux lacrymaux;
Absence de cils sur la paupière inférieure.

Oreilles absentes, petites ou déformées et développement anormal du conduit auditif;

Autres symptômes possibles

Parfois, le syndrome de Treacher Collins peut enrichir le tableau classique des symptômes et des signes mentionnés ci-dessus, provoquant:

Brachicefalia;
Déformations dentaires, telles que:

Agénésie dentaire (absence d'une ou de plusieurs dents);
Dents avec émail opaque;
Mauvais positionnement des premières molaires maxillaires;
Les dents sont trop espacées (diastème dentaire).

Macrostomie (élargissement anormal de l'ouverture buccale);
palais fendu;
Hypertélorisme oculaire (yeux excessivement espacés);
Malformations cardiaques;
Malformations nasales;
Hairline inhabituel au niveau des oreilles.

Que se passe-t-il dans les cas les plus graves?

Lorsque le syndrome de Treacher Collins est particulièrement grave, il arrive que:

Les défauts des pommettes, de la mâchoire et du menton et des malformations dentaires sont si graves qu’ils peuvent provoquer des problèmes respiratoires, des malocclusions dentaires et des troubles de la mastication;
Les anomalies dans les oreilles sont si profondes qu'elles peuvent causer des déficiences auditives et, par conséquent, des problèmes de langage.
Les difformités nasales sont tellement marquées que le patient souffre d’atrésie coanale et du syndrome d’apnée nocturne, et développe de nouveaux problèmes respiratoires;
Les anomalies oculaires sont tellement marquées que le patient souffre de perte de vision (due à des défauts de réfraction), de strabisme et d’anisométropie (c’est lorsque les yeux ont une réfraction différente).

Le syndrome de Treacher Collins modifie-t-il l'intelligence?

Généralement, le syndrome de Treacher Collins n’a pas d’effet sur le développement intellectuel de l’attaquant; autrement dit, ceux qui souffrent du syndrome de Treacher Collins ont généralement une intelligence normale.

Saviez-vous que ...

Selon les statistiques, le syndrome de Treacher Collins est associé à des problèmes intellectuels dans 5% des cas cliniques (il est donc lié à une intelligence tout à fait normale dans 95% des cas).

Complications sur le plan psychologique

En raison des malformations faciales avec lesquelles il est appelé à cohabiter, la personne atteinte du syndrome de Treacher a tendance à développer, en particulier à l'adolescence et à un âge plus avancé, des problèmes psychologiques ( dépression, humeur basse, phobie sociale, etc.), qui ils compromettent l'insertion dans un contexte social et, plus généralement, la qualité de vie dans son ensemble .

diagnostic

Pour formuler le diagnostic du syndrome de Treacher Collins, des informations provenant de:

L' anamnèse ;
L' examen objectif ;
Un test génétique .

Parfois, lors de ces évaluations, les médecins suivent une série d’ examens radiologiques (ex: scanner et rayons X) dans le but d’enrichir davantage le tableau des données cliniques précédemment collectées.

Anamnèse et examen objectif

L'anamnèse et l'examen physique consistent essentiellement en une évaluation précise de la symptomatologie présentée par le patient.

Dans le contexte du syndrome de Treacher Collins, c'est à ces stades de la procédure de diagnostic que le médecin constate la présence de diverses anomalies faciales et de tous les problèmes qui y sont liés (troubles respiratoires, troubles de la mastication, malocclusion dentaire, anomalies visuelles, etc.). .

Test génétique

C'est l'analyse de l'ADN visant à détecter les mutations sur des gènes critiques.

Dans le contexte du syndrome de Treacher Collins, il représente le test de diagnostic de confirmation, car il permet de mettre en évidence la mutation d'un gène entre TCOF1, POLR1C et POLR1D.

Examens radiologiques

Dans le contexte du syndrome de Treacher Collins, les examens radiologiques peuvent porter sur l’arrangement dentaire et l’anatomie du conduit auditif.

Leur réalisation est surtout indiquée lorsque la condition génétique actuelle a provoqué de graves déformations des dents et / ou de graves déficiences auditives. En fait, les images provenant d’un scanner du conduit auditif ou des rayons X des arcades dentaires sont d’une aide précieuse lors de la planification d’un traitement contre les déformations dentaires et les déficiences auditives susmentionnées.

Quand le diagnostic est-il posé? Un diagnostic prénatal est-il possible?

Le syndrome de Treacher Collins peut être diagnostiqué dès les premiers instants de la vie. De toute évidence, un tel diagnostic précoce est plus facile pour un médecin expérimenté ou lorsqu'il est soupçonné que l'enfant à naître peut être porteur de la maladie en question.

amniocentèse

DIAGNOSTIC PRÉNATAL

Le diagnostic prénatal du syndrome de Treacher Collins n'est possible que par le biais d'un test génétique prénatal effectué sur un échantillon de liquide amniotique (c'est-à-dire après amniocentèse ) ou de villosités choriales (donc après une villocentèse ).

curiosité

Au stade prénatal, le syndrome de Treacher Collins est diagnostiqué par échographie uniquement aux derniers stades de la grossesse et lorsque les anomalies faciales sont très graves.

thérapie

Le traitement du syndrome de Treacher Collins est purement symptomatique - c’est-à-dire vise à contrôler les symptômes et à éviter / retarder les complications - car il n’existe toujours pas de traitement pouvant annuler avant la naissance la mutation responsable de la maladie en question.

Thérapie symptomatique: en quoi consiste-t-elle?

En fonction de l'ampleur et de la gravité des anomalies faciales (et de leurs conséquences), le traitement symptomatique du syndrome de Treacher Collins peut inclure:

Un plan thérapeutique qui contraste les problèmes respiratoires. Par exemple, dans le cas de très petits patients, un plan thérapeutique répondant aux objectifs précités pourrait prévoir une trachéostomie ou le recours à des positions particulières conçues pour favoriser la respiration.
Une série de chirurgies maxillo - faciales visant à résoudre ou à améliorer des problèmes tels que la micrognathie, la fente palatine, les pommettes non développées, les déformations du nez, les oreilles déformées, la présence d'un conduit auditif insuffisant, des anomalies dentaires, etc.
Souvent, ces interventions sont à des fins de reconstruction.
L'utilisation d' appareils auditifs, afin de couvrir de manière non invasive d'éventuels déficits acoustiques.
L'utilisation de lunettes correctrices (dans le cas, bien sûr, des problèmes visuels sont présents).
Thérapie langagière (ou orthophonie ), où les déficits acoustiques compromettent le contrôle du langage.
Psychothérapie, pour contrer les problèmes de dépression, phobie sociale, etc.

DANS QUELLES PHASES DE LA VIE PUIS-JE RECEVOIR DE LA CHIRURGIE MAXILLO-FACIALE?

Pour les diverses malformations faciales induites par le syndrome de Treacher Collins, il existe un moment plus propice que d'autres, pour pratiquer la chirurgie maxillo-faciale.

Par exemple, la chirurgie de la fente palatine devrait avoir lieu vers 9-12 mois de la vie; intervention micrognathique à 13-16 ans, si la malformation est légère ou modérée, ou à 6-10 ans, si la malformation est grave; chirurgie de reconstruction nasale à 18 ans; la reconstruction des pommettes à 5-7 ans; et ainsi de suite.

Quelles figures médicales impliquent un traitement symptomatique du syndrome de Treacher Collins?

Le traitement symptomatique du syndrome de Treacher Collins nécessite l'intervention coordonnée de divers médecins spécialistes, notamment des pédiatres, des généticiens, des orthophonistes, des chirurgiens maxillo-faciaux, des ophtalmologistes, des dentistes et des psychiatres.

pronostic

S'il ne provoque pas de malformations faciales particulièrement graves, le syndrome de Treacher Collins est associé à une espérance de vie conforme à la norme et à une qualité de vie discrète. d'autre part, s'il est responsable de graves déformations faciales, il peut sérieusement compromettre la santé de ceux qui le frappent (des problèmes respiratoires pouvant même être fatals), tout en constituant un obstacle majeur à la réalisation d'une vie peu satisfaisante.