généralité
Le terme rétinite pigmentaire (RP) désigne un groupe de maladies génétiques caractérisées par une dégénérescence progressive de la rétine.
La rétinite pigmentaire est une dystrophie rétinienne caractérisée par la perte progressive de photorécepteurs et par le dysfonctionnement de l'épithélium pigmenté. Cela signifie que la rétine réduit progressivement sa capacité à transmettre des informations visuelles au cerveau via le nerf optique.
Le processus pathologique commence par des altérations de l'épithélium pigmentaire rétinien . Avec la progression de la rétinite pigmentaire, il se produit un amincissement des vaisseaux sanguins qui vaporisent la rétine, qui subissent une atrophie. Lors de l'examen du fond oculaire, les dépôts de pigments rétiniens caractéristiques (d'où le nom de la maladie) sont évidents. Les modifications et les dommages atrophiques peuvent également toucher le nerf optique et, progressivement, les cellules photosensibles de la rétine meurent.
Les patients atteints de rétinite pigmentaire présentent initialement des problèmes de vision, en particulier dans des environnements faiblement éclairés, et se plaignent d'une constriction du champ visuel périphérique. La vision centrale est épargnée jusqu'aux stades avancés de la maladie et le résultat final peut varier considérablement: de nombreuses personnes atteintes de rétinite pigmentaire conservent une vision limitée pour la vie, tandis que d'autres perdent complètement la vue.
La rétinite pigmentaire est une maladie héréditaire causée principalement par des modifications génétiques transmises par l'un ou les deux parents. Le type de défaut génétique détermine les cellules rétiniennes les plus impliquées dans le désordre et permet de distinguer les différentes conditions du point de vue clinique. À ce jour, plus de 50 anomalies génétiques différentes impliquées dans la rétinite pigmentaire ont été identifiées. Les anomalies peuvent être transmises des parents aux enfants par l’un des trois modèles de transmission: autosomique récessif, autosomique dominant ou récessif hétérosomal (lié à l’X ou associé au chromosome X).
Les symptômes
Pour approfondir: Symptômes Rétinite Pigmentaire
La rétinite pigmentaire se rencontre généralement chez les adolescents et les jeunes adultes. Les symptômes apparaissent souvent entre 10 et 30 ans, mais le diagnostic peut être formulé dans la petite enfance ou beaucoup plus tard dans la vie.
Les premiers symptômes de la rétinite pigmentaire peuvent inclure:
- Difficulté à voir la nuit (cécité nocturne) ou dans des conditions de faible luminosité;
- Adaptation lente de la vision aux ténèbres à la lumière, et inversement;
- Rétrécissement du champ visuel et perte de la vision périphérique;
- Sensibilité à la lumière et aux reflets.
Certains symptômes dépendent du type de photorécepteurs impliqués. Les bâtonnets sont responsables de la vision en noir et blanc, tandis que les cônes permettent de distinguer les couleurs.
| Caractéristiques des tiges et des cônes | ||
| crayons | cônes | |
| Types de vision | Noir et blanc; nuit (lumière douce) | En couleur; lumière vive (lumière vive) |
| Sensibilité à la lumière | haute | Petite |
| Acuité visuelle | Petite | haute |
| Zone de plus grande concentration | Périphérie de la rétine | Fovéa (centre géométrique de la rétine qui correspond au siège de la vision la plus fine) |
Dans la plupart des cas de rétinite pigmentaire, les bâtonnets sont impliqués en premier. Cependant, dans les formes à mouvements rapides, même les cônes peuvent être touchés tôt.
Les bâtonnets sont concentrés dans les parties extérieures de la rétine et sont activés par la lumière tamisée, de sorte que leur dégénérescence affecte la vision périphérique et nocturne. Si les cônes sont impliqués, la perte de perception des couleurs et de la vision centrale peut être constatée.
La prédominance des photorécepteurs impliqués est déterminée par le défaut particulier présent dans la constitution génétique du patient.
Souvent, le premier symptôme de la rétinite pigmentaire est la cécité nocturne (ou nyctalopie). Certaines personnes se rendent compte qu'elles ont de plus en plus besoin de temps pour s'adapter aux différences de luminosité lorsqu'elles passent d'une zone bien éclairée à une zone plus sombre. Une forme typique de perte de vision induit un rétrécissement de la vision périphérique (vision en tunnel ou au télescope); ce modèle s'appelle un scotome en anneau . Ce phénomène peut parfois faire défaut au début, mais on remarque quand l’individu trébuche souvent sur des objets ou reste impliqué dans un accident de la route. Lorsque la perte de vision touche la zone centrale de la rétine (également appelée dystrophie maculaire), les patients éprouvent des difficultés à lire et à effectuer un travail détaillé nécessitant une concentration sur un seul objet, par exemple enfiler un fil dans le chas d'une aiguille. De nombreux patients rapportent avoir vu des éclairs de lumière (photopsia), souvent décrits comme de petites lumières intermittentes et scintillantes.
Le taux de progression de la maladie et le degré de perte visuelle varient d'une personne à l'autre. Certains cas extrêmes peuvent présenter une évolution rapide en l'espace de deux décennies, d'autres un cours lent qui ne mène jamais à la cécité. Les formes les plus graves de rétinite pigmentaire apparaissent précocement, tandis que les patients présentant des affections moins sévères (p. Ex., Autosomique dominante) peuvent développer la maladie au cours de leur cinquième ou sixième décennie de vie. Dans les familles atteintes de rétinite pigmentaire liée à l'X, les hommes sont plus souvent atteints que les femmes et plus gravement; les femelles, en revanche, transmettent le trait génétique (elles sont porteuses du gène altéré sur le chromosome X) et présentent moins fréquemment les symptômes de la maladie.
complications
La rétinite pigmentaire continuera à progresser, même lentement. La cécité complète est cependant rare, mais une réduction significative de la vision centrale et périphérique peut se produire.
Les patients atteints de rétinite pigmentaire développent souvent un gonflement de la rétine (œdème maculaire) ou une cataracte à un âge précoce. Ces complications peuvent être traitées si elles interfèrent avec la vision.
Maladies connexes
Généralement, un patient souffrant de rétinite pigmentaire ne présente pas d'autres troubles et, dans ce cas, il est appelé «rétinite pigmentaire simple». Cependant, différents syndromes partagent certains symptômes cliniques de cette maladie oculaire; le plus fréquent est le syndrome d'Usher, qui affecte environ 10 à 30% des patients atteints de rétinite pigmentaire et est associé à une perte auditive congénitale ou progressive simultanée. Dans l'amurose congénitale de Leber, cependant, les enfants peuvent devenir aveugles, ou presque, au cours des six premiers mois de leur vie. Les autres maladies liées à la rétinite pigmentaire comprennent le syndrome de Bardet-Biedl et la maladie de Refsum.
Causes
La maladie peut être causée par un certain nombre de défauts génétiques: en fait, il existe plusieurs gènes qui, s'ils sont altérés, peuvent provoquer le phénotype de la rétinite pigmentaire. Celles-ci codent normalement pour les protéines impliquées dans la cascade de transduction qui permet la vision, les facteurs de transcription cellulaires (qui envoient des messages incorrects aux cellules rétiniennes) ou pour les éléments qui constituent la structure du photorécepteur. Les mutations génétiques héritées sont présentes dans les cellules dès le moment de la conception; Les anomalies courantes incluent celles des gènes RP1 (dans la rétinite pigmentaire autosomique dominante-1), RHO (RP4, autosomique dominante) et RDS (RP7, autosomique dominante). Les causes non héréditaires de rétinite pigmentaire sont rares, mais la possibilité de détecter un cas isolé (mutation spontanée), dans laquelle il n'y a pas d'antécédents familiaux de la maladie, n'est pas exclue.
Modèles d'héritage de rétinite pigmentaire
La rétinite pigmentaire est une affection héréditaire et divers types d'héritage déterminent la causalité de l'affection. Par conséquent, le principal facteur de risque est un antécédent familial positif de la maladie.
La gravité et le type de rétinite pigmentaire dépendent de l'acquisition héréditaire d'un ou deux de ces gènes anormaux. Environ 30 à 40% des cas sont autosomiques dominants, 50 à 60% sont autosomiques récessifs et 5 à 15% sont liés au chromosome X.
Selon le modèle d'héritage, la gravité et le cours peuvent être différents:
- Transmission autosomique dominante. Dans les formes autosomiques dominantes de rétinite pigmentaire, un sujet affecté a un gène modifié (avec une mutation qui cause la maladie) couplé à un gène normal. Lorsque la personne affectée a des enfants avec un partenaire en bonne santé, le parent affecté a 50% de chances de transmettre le gène responsable de la maladie à chaque enfant conçu. Le partenaire en santé ne transmet qu'un ensemble de gènes normal (généralement, dans le couple, le parent touché est le seul à avoir un gène muté). Dans les maladies dominantes, un enfant qui n’hérite pas du gène de la maladie ne présentera pas de rétinite pigmentaire et ne pourra pas le transmettre à ses enfants.
La rétinite pigmentaire autosomique dominante est une forme moins grave de la maladie, caractérisée par une progression lente et tardive, généralement au cours de la cinquième ou de la sixième décennie de la vie.
- Héritage autosomique récessif. Dans les formes autosomiques récessives de rétinite pigmentaire, les parents non affectés, porteurs sains, ont un gène muté par paires avec un autre en bonne santé. Chacun de leurs enfants a 25% de chances d'hériter de deux gènes mutés (un de chaque parent), ce qui est la condition nécessaire à l'apparition de la rétinite pigmentaire. De la même manière que les parents, les porteurs sains ne seront pas affectés, car ils ont besoin de deux copies du gène modifié pour manifester la maladie.
- lié à l' X. Dans les formes de rétinite pigmentaire liées à l'X, le gène de la maladie se trouve sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X et peuvent être porteuses du gène muté dans l'un d'entre eux. Les mères transmettent des gènes altérés à leurs filles, qui deviennent à leur tour porteuses: elles ont une version saine du gène sur l’autre chromosome X et ne présentent donc généralement pas la maladie. Parfois, cependant, lors de l'examen des porteuses, la rétine présente de légers signes de dégénérescence. Les mâles ne possèdent qu'un seul chromosome X couplé à un chromosome Y: ils sont donc génétiquement prédisposés aux maladies liées à l'X. Les hommes atteints d'une maladie liée à l'X transmettent toujours le gène muté présent sur le chromosome X à leurs filles, qui deviennent ensuite porteuses, sans jamais transmettre de maladie génique à leurs enfants (les pères transmettent le chromosome Y à des enfants de sexe masculin). Les femelles ont 50% de chances de transmettre le gène de la maladie liée à l'X à leurs filles, qui deviennent porteuses, et 50% de les transmettre à la progéniture mâle, ce qui traduit la maladie. La forme liée à l'X est la plus grave, avec une perte de vision centrale déjà dans la troisième décennie de la vie.
diagnostic
Le diagnostic clinique repose sur la présence de: cécité nocturne et anomalies du champ visuel périphérique, lésions du fond de l'œil, réduction des traces électrorétiniennes et aggravation progressive de ces signes. L'examen de la rétine à la lampe à fente révèle une coloration rétinienne granulaire.
L'électrorétinogramme (ERG) enregistre les courants électriques produits dans la rétine en réponse à des stimuli visuels et permet d'évaluer si les cellules réagissent correctement. En cas de rétinite pigmentaire, l’ERG est réduite ou absente.
Il est important de rappeler que la rétinite pigmentaire est une maladie héréditaire qui survient couramment au sein d'une famille. Par conséquent, si un membre est diagnostiqué avec une dégénérescence rétinienne, un examen complet de la vue est fortement recommandé pour tous les membres de la famille. Également, discuter des modèles d'héritage avec un conseiller en génétique peut être utile pour la planification familiale.
Le diagnostic moléculaire est possible pour certains gènes. Ce test détermine si les membres d'une famille touchée possède l'un des gènes responsables de la rétinite pigmentaire et aide à évaluer le risque de transmission de la maladie d'un parent à l'autre, mais n'est généralement pas effectué en raison de l'énorme hétérogénéité génétique de la maladie. . Les femmes porteuses d'une rétinite pigmentaire récessive liée à l'X peuvent être identifiées à l'aide du fond d'œil, de l'électrorétinogramme et, occasionnellement, de la détection de la mutation directe.
traitement
À ce jour, il n’existe aucun traitement pour la rétinite pigmentaire et aucun traitement n’est connu pour arrêter l’évolution de la maladie ou ramener la vision. Cependant, les scientifiques ont isolé plusieurs gènes responsables et des recherches intensives sont en cours. Les approches thérapeutiques de la rétinite pigmentaire à l’étude incluent l’utilisation de cellules souches, la thérapie génique et les prothèses rétiniennes.
