introduction
Les antiplaquettaires sont des médicaments qui peuvent entraver l’agrégation plaquettaire, réduisant ainsi le risque de formation de thrombus .
Également appelés agents antiplaquettaires, ces médicaments sont utilisés chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires ou présentant un risque particulier de formation de thrombi dans des conditions particulières. La formation de ce dernier provoque une obstruction des vaisseaux sanguins (veineux et artériels) entraînant des conséquences plus ou moins graves, parfois mortelles, en fonction du type de vaisseau affecté par l'obstruction. En particulier, la formation et le détachement d'un thrombus peuvent entraîner: une thrombophlébite, une thrombose superficielle, une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, une embolie coronaire, une crise cardiaque et un accident vasculaire cérébral.
Les médicaments antiplaquettaires actuellement disponibles sont différents et agissent par le biais de différents mécanismes d'action. Le choix d'utiliser un certain type de médicament plutôt qu'un autre doit être fait par le médecin.
Les médicaments antiplaquettaires ne peuvent être délivrés que dans les pharmacies et sur présentation d'une ordonnance. Cependant, certains d'entre eux ne sont disponibles que pour un usage hospitalier.
Qu'est-ce qu'ils sont
Quels sont les médicaments antiplaquettaires?
Les médicaments antiplaquettaires sont une catégorie de médicaments utilisés pour prévenir la formation de caillots sanguins et les conséquences dangereuses qui peuvent en résulter (événements thrombotiques). Plus en détail, les médicaments antiplaquettaires - agissant par le biais de différents mécanismes d’action - peuvent inhiber l’activation des plaquettes au cours des processus de coagulation du sang.
Les agents antiplaquettaires actuellement utilisés dans le domaine thérapeutique sont nombreux et appartiennent à différentes classes de médicaments capables d’agir plus ou moins directement sur les mécanismes à la base de l’agrégation plaquettaire, d’où la base de la coagulation et de la formation de thrombus.
Dans cet article, nous allons décrire brièvement les différents types d’antiagrégants plaquettaires et leur mécanisme d’action.
Indications thérapeutiques
Quand sont les antiplaquettaires?
Comme mentionné précédemment, les médicaments antiplaquettaires sont utilisés chez tous les patients souffrant de troubles cardiovasculaires ou souffrant d'affections particulières pour lesquelles le risque de thrombi est élevé.
Plus en détail, parmi les principales indications des médicaments antiplaquettaires, nous rappelons:
- Prévention des événements athérosclombotiques majeurs après un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral, chez les patients atteints d'angine de poitrine instable ou d'angine de poitrine stable chronique;
- Prévention des événements cardiovasculaires chez les patients atteints de maladie athéromateuse établie et chez les patients sous hémodialyse;
- Prévention de la thrombose chez les patients soumis à une circulation extracorporelle;
- Traitement de la maladie thromboembolique artérielle.
Selon le médicament utilisé et le type de principe actif contenu, les indications thérapeutiques peuvent être légèrement différentes.
Saviez-vous que ...
Les antiplaquettaires sont également utilisés chez les patients atteints de fibrillation auriculaire en association avec certains types d'anticoagulants d'intensité modérée.
Inhibiteurs de la COX-1
Inhibiteurs de la cyclooxygénase en tant que médicaments antiplaquettaires
Parmi les inhibiteurs de la cyclooxygénase de type 1 utilisés en tant qu'agents antiplaquettaires dans le domaine thérapeutique, on trouve:
- L’acide acétylsalicylique (Cardioaspirin®) est un anti-inflammatoire non stéroïdien connu - les AINS - qui s’est avéré un excellent agent antiplaquettaire lorsqu’il est administré à faibles doses (75 à 300 mg);
- Indobucène (Ibustrin®), un autre type d’AINS;
- Triflusal (Triflux®).
Pour prévenir la formation de thrombi, ces médicaments antiplaquettaires sont administrés par voie orale .
Mécanisme d'action
L'acide acétylsalicylique et le triflusal sont des inhibiteurs irréversibles de l'enzyme cyclooxygénase de type 1 (COX-1), responsable de la synthèse des prostaglandines et, en particulier, du PGH2 . D'autres prostaglandines et le thromboxane A2 (TXA2) dérivent de PGH2. Ce dernier est libéré après la dégranulation des plaquettes et, se comportant comme un second messager, il rappelle les autres plaquettes favorisant la formation du coagulum. En bloquant la synthèse de TXA2, il est donc possible d'empêcher l'agrégation plaquettaire, donc la formation du coagulum.
Grâce à une thérapie à long terme avec ce type de médicaments, nous obtenons un effet cumulatif d'inactivation des plaquettes, car la COX-1 est inhibée de façon permanente et que, dénucléarisées (c'est-à-dire sans noyau), ne sont pas capables de la synthétiser à nouveau. .
L'indobucène, quant à lui, agit en tant qu'inhibiteur réversible de la COX-1 plaquettaire ; cependant, son efficacité est comparable à celle de l'acide acétylsalicylique.
Effets secondaires
Il peut être difficile d’énumérer tous les effets secondaires des inhibiteurs de la COX-1, car chacune des substances actives susmentionnées peut entraîner des effets indésirables différents des autres. Cependant, parmi les effets secondaires communs possibles, nous rappelons:
- Maux de tête;
- vertiges;
- Troubles gastro-intestinaux;
- Hémorragies.
Inhibiteurs de la PDE-3
Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 3 en tant qu'agents antiplaquettaires
Parmi les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 3 couramment utilisés pour empêcher l’agrégation plaquettaire et la formation de thrombus, on trouve:
- Le dipyridamole (Persantin®) qui peut être utilisé seul ou en association avec l'acide acétylsalicylique (Aggrenox®);
- Cilostazol (Pletal®). Contrairement aux autres agents antiplaquettaires, il présente des indications thérapeutiques spécifiques et exclusives pour le traitement de la claudication intermittente.
Les deux principes actifs sont administrés par voie orale .
Mécanisme d'action
La phosphodiesterase de type 3 (PDE-3) est un type particulier d' enzyme responsable de la dégradation de l'AMPc (adénosine monophosphate cyclique ou AMP cyclique, si désiré) dans l'AMP (adénosine monophosphate). Au niveau des plaquettes, l'AMPc exerce une action inhibitrice contre son agrégation et sa dégranulation. En revanche, l'AMP favorise la dégranulation des plaquettes.
Pour cette raison, les médicaments antiplaquettaires tels que le dipyridamole et le cilostazol, par inhibition de la PDE-3, induisent une augmentation de la concentration en AMP cyclique à l’intérieur des plaquettes, permettant ainsi l’action thérapeutique anti-agrégante.
Effets secondaires
Dans ce cas également, les effets secondaires susceptibles de se produire varient en fonction de l'ingrédient actif utilisé. Cependant, parmi les effets indésirables courants qui peuvent survenir, on trouve:
- Maux de tête;
- Nausée, vomissements et diarrhée;
- Tendance hémorragique;
- Angine de poitrine;
- Vertiges ou vertiges.
Antagonistes du récepteur P2Y
Antagonistes Du Récepteur Purinergique P2Y Comme Antiplaquettaires
Un autre type de médicament antiplaquettaire est représenté par les antagonistes du récepteur P2Y dans les plaquettes. Ce sont principalement des promédicaments qui, une fois transformés en métabolite actif correspondant, interagissent avec le récepteur P2Y dont le substrat endogène est représenté par l'ADP. Parmi les principes actifs utilisés en thérapie, on trouve:
- La ticlopidine (Tiklid®);
- Clopidogrel (Plavix®);
- Le ticagrélor (Brilique®),
- Prasugrel (Efient®).
Comme avec les inhibiteurs de la PDE-3, certains antagonistes du récepteur P2Y peuvent également être administrés en association avec l'acide acétylsalicylique .
Les médicaments anti-inflammatoires anti-agrégants des récepteurs P2Y sont généralement administrés par voie orale .
Mécanisme d'action
Comme on peut le deviner d'après leur propre nom, les médicaments antiplaquettaires en question agissent comme des antagonistes des récepteurs P2Y, dont il existe deux formes: P2Y1 et P2Y12 . Le substrat de ces récepteurs est représenté par l' ADP (adénosine diphosphate), un nucléotide qui joue un rôle crucial dans les processus d'agrégation plaquettaire, donc dans la formation de caillots sanguins et de thrombus.
En détail, suite à l'interaction de l'ADP avec le récepteur P2Y1, une modification de la forme des plaquettes, la mobilisation du calcium intracellulaire et le début de l'agrégation plaquettaire sont en cours . Suite à l'interaction de l'ADP avec le récepteur P2Y12, on observe une augmentation notable de l'agrégation des plaquettes en raison de l' inhibition de l' adénylate cyclase (enzyme utilisée pour convertir l'ATP - adénosine triphosphate - en AMPc). une baisse des taux d'AMPc que nous nous souvenons d'être un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire.
Les agents anti-agonisants anti-agrégants des récepteurs P2Y se lient - de manière plus ou moins sélective et de manière réversible ou irréversible, selon les cas - à la forme P2Y12, empêchant ainsi l'augmentation de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP.
Effets secondaires
Parmi les effets secondaires possibles induits par les anti-agonistes anti-agrégants des récepteurs P2Y, on trouve:
- thrombocytopénie;
- La neutropénie est également grave;
- Violet thrombotique;
- Risque accru de saignement;
- Maux de tête;
- vertiges;
- Nausée et diarrhée
Antagonistes des récepteurs GP IIb / IIIa
Antagonistes des récepteurs plaquettaires GP IIb / IIIa en tant que médicaments anti-agrégants
Les médicaments anti-agrégants ayant une action antagoniste des récepteurs GP IIb / IIIa sont utilisés dans les hôpitaux et sont administrés par voie intraveineuse .
L’utilisation de ce type d’agents antiplaquettaires est réalisée en association avec l’acide acétylsalicylique et l’ héparine non fractionnée pour:
- Prévention de l'infarctus du myocarde à un stade précoce chez les patients atteints d'angor instable;
- Pour prévenir l'infarctus du myocarde non Q (c'est-à-dire sans ondes Q de nécrose à l'électrocardiogramme) chez les patients ayant eu le dernier épisode de douleur thoracique au cours des 24 heures précédentes et avec des modifications de l'électrocardiogramme (ECG) et / ou des valeurs enzymes cardiaques élevées.
Les substances actives appartenant à ce groupe d'agents antiplaquettaires peuvent être de nature anticorps, de nature peptidique ou de nature non peptidique. Plus en détail, parmi ceux-ci on trouve:
- L' abciximab (ReoPro®) est un anticorps monoclonal qui, en plus d'être utilisé dans la prévention de l'infarctus du myocarde chez les patients souffrant d'angine instable, est utilisé dans la prévention des complications cardiaques ischémiques chez les patients subissant une intervention chirurgicale. percutané sur l'arbre coronaire.
- Eptifibatide (Eptifibatide Accord®) est un antagoniste synthétique de la GP IIb / IIIA, analogue à un peptide .
- Tirofiban (Aggrastat®), un antagoniste des récepteurs non peptidiques GP IIb / IIIa.
Mécanisme d'action
Le récepteur GP IIb / IIIa est situé au niveau des plaquettes; son substrat naturel est le fibrinogène (ou facteur de coagulation I ). Ce dernier est une glycoprotéine qui agit comme un "pont de liaison" entre deux plaquettes par le biais de liaisons avec les récepteurs GP IIb / IIIa situés précisément sur des plaquettes différentes. Par conséquent, les antagonistes des GP IIb / IIIa, se liant au récepteur (bien que de manière réversible), empêchent la liaison avec le fibrinogène, empêchant ainsi l’agrégation plaquettaire, d’où la formation du caillot sanguin et du thrombus.
Effets secondaires
Parmi les effets secondaires pouvant survenir et communs à tous les antagonistes des antagonistes des GP IIb / IIIa, nous rappelons:
- nausée;
- Maux de tête;
- thrombocytopénie;
- hémorragie;
- Douleur et autres réactions au site d'injection.
Autres agents antiplaquettaires
Inhibiteurs des récepteurs aux médicaments anti-agrégation et synthèse du TXA2
Parmi les inhibiteurs antiplaquettaires du récepteur du thromboxane A2 (TXA2) et de sa synthèse, on trouve le picotamide (Plactidil®). Il s'agit d'une substance active administrée par voie orale capable d'exercer son activité antiplaquettaire par le biais de deux mécanismes d'action:
- Inhibe la thromboxane synthase (enzyme qui convertit PGH2 en TXA2), empêchant ainsi la synthèse de TXA2;
- Il bloque les récepteurs plaquettaires TXA2, empêchant l'agrégation plaquettaire.
L'utilisation de la picotamide est surtout indiquée dans le traitement des troubles thromboemboliques nécessitant une inhibition de la réactivité plaquettaire. L'administration se fait par voie orale et les principaux effets indésirables sont l'apparition de troubles gastro-intestinaux.
Médicaments antiplaquettaires inhibiteurs du récepteur PAR-1 de la thrombine
Vorapaxar (Zontivity®) est un médicament antiplaquettaire qui inhibe le récepteur de la thrombine PAR-1.
La thrombine, en se liant au récepteur PAR-1, l’active en favorisant la coagulation sanguine. Ce n'est pas par hasard que l'activation de ce type de récepteurs serait impliquée dans l'apparition de la thrombose. L’inhibition du récepteur PAR-1 empêche donc l’activation induite par la thrombine, d’où la formation de thrombus.
Parmi les principaux effets indésirables induits par le vorapaxar, on retiendra: anémie, hémorragie, ecchymose, hématome, gastrite et hématurie. La substance active en question est administrée par voie orale .
Contre-indications
Quand ne pas utiliser de médicaments antiplaquettaires?
Étant donné que les médicaments antiplaquettaires comprennent un large éventail d'ingrédients actifs, chacun ayant son propre mécanisme d'action et sa propre "cible", les contre-indications à leur utilisation peuvent également varier considérablement en fonction du médicament utilisé. Cependant, il est possible d'affirmer que l'utilisation de tout ou de la plupart des médicaments antiplaquettaires est généralement contre-indiquée:
- En cas d'hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients contenus dans le médicament à utiliser;
- Chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave;
- Chez les patients souffrant de maladies ou dans des conditions particulières susceptibles de prédisposer à l’hémorragie.
Note
Pour des informations plus détaillées sur les indications thérapeutiques, les avertissements, les interactions médicamenteuses, la posologie et la méthode d'utilisation, l'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement, les effets indésirables et les contre-indications des médicaments antiplaquettaires, reportez-vous à la lecture du médicament prescrit par le médecin qui doit utiliser.
