phénylcétonurie

Qu'est-ce que la phénylcétonurie?

La phénylcétonurie (PCU) est une maladie métabolique héréditaire autosomique récessive qui affecte 1 individu sur 10 000, indistinctement que l’on parle de race noire et blanche, même si elle semble apparaître plus dans l’homozygotie que les hétérozygotes.

Membre du groupe hyperphénylalaninémique, la phénylcétonurie affecte de manière significative le métabolisme de la phénylalanine et en particulier sa conversion en tyrosine; La phénylcétonurie est reconnue par les taux urinaires élevés de phénylalanine et de certains dérivés (phénylpyruvate, phénylacétate, phénylacétate et phénylacétylglutamine).

La complication la plus grave de la phénylcétonurie est le retard mental.

Phénylalanine, tyrosine et dérivés

La phénylalanine est un acide aminé essentiel et constitue la plupart des protéines alimentaires. peut être convertie de l’enzyme phénylalanine hydroxylase en tyrosine (en ajoutant un groupe hydroxyle -OH). La tyrosine est à son tour un précurseur d’acides aminés pour la synthèse de:

L-DOPA (intermédiaire de synthèse de la dopamine)
épinéphrine
Norépinéphrine (tous les neurotransmetteurs).

Mécanisme de la phénylcétonurie (PCU)

Comme prévu, dans la phénylcétonurie, en raison d'une ou de plusieurs (6) mutations chromosomiques, l'expression (d'où l'activité métabolique) de la phénylalanine hydroxylase est presque nulle. Ces altérations peuvent être de différentes sortes (des modifications "faux-sens" aux "épissures" ou même aux "suppressions partielles"), mais ce qui compte, c’est que, pour cette inefficacité enzymatique, les taux de phénylalanine dans le sang (qui sont normalement de 1 mg / 100 ml) Dans DOMINANTE, la phénylcétonurie atteint facilement des quantités même 50 fois supérieures.

Fonctionnement de l'enzyme phénylalanine hydroxylase: Pour produire de la tyrosine (+ dihydrobioptérine), la phénylalanine hydroxylase nécessite: phénylalanine, oxygène et tétrahydrobioptérine (une ptéridine réduite jouant le rôle de co-facteur); la réaction est également réversible et la dihydrobioptérine peut être reconvertie (grâce à l'enzyme dihydropterine réductase ) en tétrahydrobioptérine.

complications

La phénylcétonurie peut entraîner des complications plus ou moins graves en fonction de la gravité de la manifestation pathologique et de la rapidité du diagnostic; étant une pathologie héréditaire, la phénylcétonurie se distingue par:

Dominante, donc caractérisée par une inactivité COMPLÈTE de l’enzyme phénylalanine hydroxylase
Récessif, dans lequel seuls 30% du total des actifs enzymatiques sont actifs.

Les complications de la phénylcétonurie sont imputables et directement proportionnelles à l'accumulation métabolique de la phénylalanine, de ses dérivés et à la réduction de la synthèse de la tyrosine. En pathologie, la phénylalanine en excès est filtrée de manière relativement efficace par le rein, qui ne la réabsorbe que partiellement en l'éliminant dans l'urine; cependant, la persistance des taux d'hyper-phénylalanine entraîne une réaction métabolique de CONVERSION moléculaire de l' acide phénylpyruvique et / ou d'autres dérivés plus faciles à drainer (phénylpyruvate, phénylacétate, phénylactate).

Ce qui complique la phénylcétonurie, c'est la toxicité de la phénylalanine, de l'acide phénylpyruvique et de ses dérivés vis-à-vis du système nerveux central (SNC). Ce sont des molécules solubles dans le liquide céphalo-rachidien, donc capables de franchir la barrière hémato-encéphalique; malheureusement, leur présence excessive lors du développement du cerveau provoque inexorablement une forme de retard mental.

NB Les concentrations plasmatiques des autres acides aminés sont légèrement réduites, probablement en raison de la rétroaction vers l'absorption intestinale ou la réabsorption tubulaire rénale.

Les lésions cérébrales, en tant que complication grave de la phénylcétonurie, sont causées par la soustraction d'autres acides aminés essentiels à la protéosynthèse, en particulier lors de la formation de polyribosomes, de la myéline, de la noradrénaline et de la sérotonine. Phénylcétonurie - non visible immédiatement après la naissance mais après quelques années - si non traitée, nécessite une hospitalisation et est irréversible.

La phénylcétonurie, à un stade avancé, peut également être clairement visible à l'œil nu; les fortes concentrations de phénylalanine, en inhibant l'enzyme tyrosinase, compromettent considérablement la synthèse de mélanine, réduisant ainsi la pigmentation de la peau et des cheveux; de plus, l'accumulation de phénylacétate dans les cheveux et dans la peau confère aux phénylcétonuriques une "odeur de rat" forte et désagréable.

Diagnostic différentiel

Phénylcétonurie et phénylcétonurie classiques pour la tétrahydrobioptérine, déficiente en enzymes

La phénylcétonurie ne possède pas un seul tableau pathologique; il existe également une forme de phénylcétonurie induite par le déficit d'une autre enzyme: la tétrahydrobioptérine . Ces sujets sont reconnaissables aux personnes atteintes de phénylcétonurie classique car, après des charges orales de tétrahydrobioptérine, ils réduisent considérablement les taux plasmatiques de phénylalanine en très peu de temps.

Heureusement, il est aujourd'hui possible de soumettre le nouveau-né à un diagnostic précoce au moyen d'une analyse hématochimique afin de limiter l'essentiel des dommages cognitifs.

Traitement de la phénylcétonurie

Causée par l’accumulation de phénylalanine, d’acide phénylpyruvique et d’autres dérivés, la phénylcétonurie peut être contrôlée plus ou moins efficacement en réduisant l’apport nutritionnel en phénylalanine. En cas de positivité, la phénylcétonurie exige une restriction diététique quasi absolue, dans laquelle tous les aliments riches en protéines (contenant de la phénylalanine) sont éliminés (ou limités de manière drastique); parmi ceux-ci nous nous souvenons:

aspartame, algues spiruline, beurre d'arachide ou d'arachide, fruits secs, viandes riches en protéines, cacao, fromages vieillis, poisson riche en protéines (thon), abats, viande de gibier, légumineuses, tourteau de soja, protéine de soja isolée.

Les besoins en protéines sont ensuite couverts par des compléments spécifiques de protéines et d'acides aminés sans phénylalanine.

bibliographie: