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mitomycine

Les mitomycines sont une famille d'aziridines naturelles produites par la bactérie Streptomyces caespitosus. Cette famille comprend la mitomycine A, la mitomycine B et la mitomycine C (plus simplement appelée mitomycine).

Mitomycine - Structure chimique

La mitomycine C est un antibiotique cytotoxique (toxique pour les cellules). Elle est donc utilisée en chimiothérapie antinéoplasique pour le traitement de diverses formes de cancer.

En plus d'être cytotoxique, la mitomycine C a une activité contre les bactéries Gram + et Gram -, contre les rickettsies et contre certains types de virus.

indications

Pour ce que vous utilisez

La mitomycine peut être utilisée seule ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux pour traiter:

  • Cancer de l'estomac;
  • Cancer de l'œsophage;
  • Cancer du pancréas;
  • Cancer de l'utérus;
  • Cancer du sein;
  • Adénocarcinome pulmonaire;
  • Carcinose péritonéale;
  • Cancer de la vessie;
  • Cancer colorectal;
  • Cancer de la peau.

avertissements

La mitomycine doit être administrée sous la stricte surveillance d'un médecin spécialiste de l'administration d'agents anticancéreux.

En raison de la toxicité de la mitomycine sur la moelle osseuse, la numération sanguine, plaquettes comprises, doit être surveillée de près chez les patients traités par ce médicament.

Une grande attention doit être accordée à l'administration de mitomycine chez les patients présentant une myélosuppression (suppression de la moelle osseuse) préexistante, car la prise de ce médicament peut provoquer une exacerbation de la myélosuppression.

L'administration de mitomycine chez des patients présentant des infections préexistantes pourrait les aggraver.

La prise de mitomycine chez des patients atteints de varicelle doit être évitée, car l'administration du médicament pourrait entraîner des troubles systémiques mortels.

L'utilisation de la mitomycine pendant de longues périodes peut augmenter ses effets indésirables.

La prudence s'impose lors de l'administration de mitomycine chez les patients présentant des hépatopathies et / ou une néphropathie antérieures.

La mitomycine doit être utilisée avec prudence chez les enfants, en prenant soin de les garder sous surveillance médicale étroite afin de détecter tout effet indésirable.

En cas d’extravasation au cours d’une injection intraveineuse de mitomycine, il est recommandé d’infiltrer une solution de bicarbonate de sodium dans la zone touchée et d’injecter de la dexaméthasone. De plus, l'administration parentérale de vitamine B6 pourrait être utile pour favoriser la régénération des tissus endommagés.

Si vous injectez de la mitomycine, veillez à ne pas laisser le médicament entrer en contact avec votre peau.

interactions

La toxicité de la mitomycine dans la moelle osseuse peut être augmentée par des médicaments tels que:

  • Autres médicaments anticancéreux;
  • Chloramphénicol (un antibiotique);
  • La fenilbutazone (un anti-inflammatoire non stéroïdien) et d'autres types d'anti-inflammatoires pyrazoloniques;
  • Phénytoïne (un antiépileptique).

L'administration concomitante de mitomycine et de doxorubicine (un médicament anticancéreux) peut augmenter la cardiotoxicité induite par la doxorubicine.

L’inactivation hépatique de la mitomycine est renforcée par les vitamines C, B6 et B2, l’ inosine et l’hyposulfite de sodium .

L'administration concomitante de mitomycine et de vinca-alcaloïdes (autres médicaments anticancéreux, tels que, par exemple, la vincristine et la vindésine ) peut provoquer une dyspnée et un bronchospasme. Le mécanisme par lequel cela se produit, cependant, n'est pas connu.

Effets secondaires

La mitomycine peut induire une série d'effets secondaires dont la manifestation peut varier considérablement d'un patient à l'autre. En fait, chaque personne réagit différemment à la chimiothérapie en fonction de sa sensibilité au médicament.

Les principaux effets indésirables pouvant survenir après un traitement à la mitomycine sont les suivants:

myélosuppression

Le traitement à la mitomycine peut provoquer une myélosuppression. Cette suppression implique une réduction de la production de cellules sanguines (réduction de l'hématopoïèse) pouvant entraîner:

  • Anémie (diminution des taux sanguins d'hémoglobine), le symptôme principal de l'apparition de l'anémie est la sensation d' épuisement physique ;
  • La leucopénie (diminution du nombre de globules blancs), avec une susceptibilité accrue à la contraction des infections ;
  • Plaquettes (diminution du nombre de plaquettes), cela conduit à l'apparition d' ecchymoses et de saignements anormaux avec un risque accru de saignement .

La myélosuppression est le principal effet secondaire de la mitomycine, limitant l'utilisation . C'est un effet lent à se manifester, mais cela dure longtemps.

carcinogénicité

Suite à un traitement à la mitomycine, des cas de leucémie aiguë et de syndrome myélodysplasique (pathologie impliquant des cellules souches hématopoïétiques, c'est-à-dire les cellules progénitrices générant des cellules sanguines) ont été rapportés.

Troubles respiratoires

Le traitement à la mitomycine peut provoquer une toux, un bronchospasme, une pneumonie, une fibrose pulmonaire et une pneumopathie interstitielle . Dans certains cas, la toxicité pulmonaire peut être fatale.

Troubles gastro-intestinaux

La mitomycine peut provoquer des nausées, des vomissements et des diarrhées .

Les vomissements peuvent être contrôlés avec l'utilisation d'anti-émétiques (antivomitus), tandis que la diarrhée peut être traitée avec des antidiarrhéiques. Si les symptômes sont graves - ou persistent malgré l'utilisation de médicaments -, informez votre médecin que vous pouvez également envisager d'arrêter le traitement par mitomycine. Dans tous les cas, il est bon de boire beaucoup pour reconstituer les liquides perdus.

La mitomycine peut également causer une stomatite, une constipation et une gêne abdominale .

Troubles rénaux et urinaires

Après un traitement à la mitomycine, des troubles rénaux et urinaires peuvent survenir tels que:

  • Insuffisance rénale aiguë;
  • cystite;
  • Hématurie (présence de sang - visible ou non - dans l'urine);
  • Protéinurie (présence de protéines dans les urines);
  • Le syndrome hémolytique et urémique, syndrome caractérisé par l’association de maladies du sang et des reins, telles que l’anémie hémolytique, la thrombocytopénie et l’insuffisance rénale irréversible.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

La mitomycine peut provoquer des éruptions cutanées accompagnées de démangeaisons, d' éruptions cutanées et d'éruptions cutanées. Nous recommandons l'utilisation de détergents neutres et, si le médecin le juge nécessaire, de crèmes antihistaminiques.

Vous pouvez également remarquer des changements dans les ongles qui peuvent noircir ou se creuser, mais qui redeviennent normaux après un certain temps à compter de la fin du traitement.

En outre, l'administration intra-artérielle de mitomycine peut causer des lésions cutanées telles que des ulcères, des douleurs, des rougeurs, un durcissement, des œdèmes, des vésicules et une érosion de la zone concernée pouvant provoquer une nécrose cutanée et musculaire .

Réactions allergiques

Le traitement à la mitomycine peut provoquer des réactions allergiques chez les personnes sensibles. Les symptômes possibles sont la respiration sifflante, la transpiration, l’abaissement de la pression artérielle, la réaction anaphylactoïde et le choc anaphylactique.

Troubles hépatobiliaires

Le traitement à la mitomycine peut provoquer un dysfonctionnement du foie, une cholécystite (inflammation de la vésicule biliaire) et la jaunisse .

En outre, si la mitomycine est administrée dans l'artère hépatique, un biloma (collecte de la bile en dehors des voies biliaires), une cholangite (inflammation des voies biliaires) et une nécrose des voies biliaires peuvent survenir.

Pathologies liées au site d'injection

Lorsque la mitomycine est administrée par voie intraveineuse, la perfusion doit être aussi lente que possible pour éviter l'apparition de douleurs vasculaires et / ou de thrombophlébites . En outre, si une extravasation se produit pendant l'administration, le tissu et / ou la nécrose des tissus entourant le site d'injection peuvent être observés.

L'administration intravésicale de mitomycine peut provoquer une contraction de la vessie; cette contraction peut entraîner une dysurie (difficulté d'excrétion de l'urine), une polyurie (formation excessive et excrétion de l'urine), une perforation de la vessie, une nécrose de la vessie et une nécrose du pénis .

Autres effets secondaires

Les autres effets indésirables pouvant survenir après la prise de mitomycine sont:

  • thrombose;
  • Bouffées de chaleur;
  • hypertension;
  • fièvre;
  • Symptômes de refroidissement;
  • Malaise généralisé;
  • Œdème.

dose excessive

Il n’existe pas d’antidote pour le surdosage en mitomycine. Si vous pensez que vous avez pris trop de médicaments, contactez immédiatement votre médecin.

Mécanisme d'action

La mitomycine est capable de s'intercaler dans le double brin de l'ADN et - une fois à l'intérieur - peut former des radicaux libres cytotoxiques (toxiques pour les cellules) qui provoquent la rupture et la fragmentation de l'ADN lui-même. À ce stade, la cellule cancéreuse est totalement privée de son patrimoine génétique et, ne pouvant plus exercer aucune activité, elle meurt.

En outre, il apparaît que la mitomycine est également capable d'interférer avec l'activité de l'ARN et la synthèse des protéines.

Mode d'emploi - Posologie

La mitomycine est disponible pour l'administration intraveineuse, intra-artérielle et intravésicale. Il est présenté sous forme de poudre qui doit être dissoute dans un solvant approprié juste avant son utilisation. Une fois dissoute, la mitomycine se présente sous la forme d’une solution pourpre.

L'administration intraveineuse peut se produire de trois manières différentes:

  • À travers une canule (un tube fin) qui est insérée dans la veine du bras ou de la main;
  • À travers un cathéter veineux central qui est inséré par voie sous-cutanée dans une veine près de la clavicule;
  • Par le biais de la ligne PICC ( cathéter central à insertion périphérique), dans ce cas, le cathéter est inséré dans une veine périphérique, généralement un bras. Cette technique est utilisée pour l'administration de médicaments anticancéreux pendant une période prolongée.

La dose de mitomycine doit être déterminée par le médecin en fonction du type de tumeur à traiter, en fonction du type d'administration choisi et en fonction de la situation clinique et de l'état du patient. En outre, la quantité de médicament administrée peut varier selon que le médicament est utilisé en monothérapie ou en association.

Administration intraveineuse

La dose habituelle de mitomycine administrée par voie intraveineuse est de 4-15 mg / m2 de poids corporel, à administrer à des intervalles de 1-6 semaines.

Administration intravésicale

La dose habituellement utilisée dans ce type d’administration est de 10 à 40 mg de mitomycine une ou deux fois par semaine ou à des intervalles de 2 à 4 semaines.

Administration intrartérielle

La dose habituelle de mitomycine utilisée pour la perfusion intra-artérielle est de 2 à 4 mg de médicament par jour, ou de 10 à 30 mg à administrer en un seul bolus.

La dose de mitomycine administrée est généralement réduite lorsque le médicament est administré en association avec d'autres agents anticancéreux.

Grossesse et allaitement

La mitomycine ne doit pas être administrée aux femmes enceintes et aux mères qui allaitent.

Contre-indications

L'utilisation de mitomycine est contre-indiquée dans les cas suivants:

  • Hypersensibilité connue à la mitomycine et / ou à d'autres substances ayant une structure chimique similaire à celle de la mitomycine;
  • Chez les patients présentant une myélosuppression préexistante;
  • En présence de troubles de la coagulation;
  • Chez les patients à risque de saignement;
  • Chez les patients atteints d'infections sévères en place;
  • Pendant la grossesse
  • Pendant la lactation