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Fluorouracile ou 5-Fluorouracile

Le 5-fluorouracile - également connu sous le nom de 5-FU - est un médicament anticancéreux appartenant à la famille des agents antimétabolites .

5-fluorouracile - Structure chimique

Considéré comme un médicament d’importance considérable, il figure sur la liste des médicaments essentiels établie par l’Organisation mondiale de la santé (Organisation mondiale de la santé). Dans cette liste figurent tous les médicaments qui doivent être présents dans un système de santé de base.

indications

Pour ce que vous utilisez

Le 5-fluorouracile peut être utilisé - seul ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux - pour traiter divers types de cancer, notamment:

  • Cancer du sein;
  • Cancer colorectal;
  • Cancer de l'estomac;
  • Cancer du pancréas;
  • Cancer de l'ovaire;
  • Cancer de l'utérus;
  • Cancer de la vessie.

En général, le 5-fluorouracile est utilisé pour le traitement des patients pour lesquels il est impossible d’intervenir chirurgicalement ou par un autre moyen.

De plus, le 5-FU peut être formulé sous forme de crèmes ou de pommades topiques dans le traitement de:

  • verrues;
  • kystes;
  • Kératose actinique;
  • La maladie de Bowen (également appelée carcinome épidermoïde in situ, peut être considérée comme une phase initiale d'une forme intra-épidermique de carcinome épidermoïde);
  • Autres types de cancers de la peau, bénins et malins.

avertissements

Le 5-fluorouracile doit être administré sous le contrôle strict d'un médecin spécialisé dans l'administration de médicaments anticancéreux, en particulier l'utilisation d'agents antimétabolites puissants.

Étant donné que le fluorouracile présente une toxicité élevée et une faible marge de sécurité, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et constante pendant le traitement et l’hospitalisation est recommandée au moins pendant le cycle initial de chimiothérapie.

La prise de 5-fluorouracile peut entraîner une toxicité élevée des cellules sanguines et des saignements gastro-intestinaux graves; Pour ces raisons, le traitement doit être arrêté si les signes de toxicité suivants sont présents:

  • Leucopénie (diminution du nombre de globules blancs dans le sang);
  • Diarrhée, selles liquides et fréquents mouvements intestinaux;
  • Vomissements non traitables;
  • Stomatite et oesophagopharyngite (au premier signe visible).

interactions

L'administration de médicaments à effet immunosuppresseur et de radiothérapie réalisés en même temps que le traitement au 5-fluorouracile augmente la toxicité du système immunitaire; dans ces cas, il peut être nécessaire de réduire la quantité de médicament administrée.

Fluorouracile et vaccins

Comme le 5-fluorouracile a une activité immunosuppressive, les patients traités doivent être prudents s’ils doivent être vaccinés .

Si les patients reçoivent un vaccin à virus tué, une réponse en anticorps réduite peut survenir. Le délai entre la fin du traitement par le 5-fluorouracile et le rétablissement de la capacité du patient à répondre au vaccin dépend du type de maladie, de la dose de médicament utilisée, de l'intensité et du type d'immunosuppression qu'il a généré. Généralement, cette période varie de trois mois à un an.

Par contre, si les patients reçoivent un vaccin à virus vivant atténué, la réponse immunitaire réduite entraîne une réplication accrue du virus, ce qui entraîne une augmentation des effets secondaires du vaccin. Dans ce cas, la vaccination doit donc être effectuée avec prudence et uniquement après autorisation du médecin qui administre la chimiothérapie anticancéreuse.

Autres interactions

L'administration concomitante de folinate de calcium et d' un traitement au 5-fluorouracile peut augmenter sa toxicité. Le folinate de calcium est généralement utilisé comme antidote en cas de surdose de méthotrexate (un autre anticancéreux appartenant à la famille des antimétabolites ) afin de réduire les effets secondaires du système hématopoïétique (le système responsable de la production de cellules sanguines) et les muqueuses du système digestif.

Le folinate de calcium est également utilisé dans le traitement de l'anémie causée par une carence en folates.

En outre, certaines analyses de laboratoire peuvent nuire à l'ingestion de 5-fluorouracile, entraînant une augmentation des transaminases, de la phosphatase alcaline, de la bilirubine et de la lactic déshydrogénase dans le sang.

L'albumine plasmatique, en revanche, peut diminuer en raison d'une malabsorption provoquée par le médicament lui-même.

De plus, une augmentation de l'acide 5-hydroxyindolacétique dans l'urine peut survenir.

Effets secondaires

Le traitement au 5-fluorouracile peut induire de multiples effets secondaires, notamment:

Maladies du tractus gastro-intestinal

Le traitement par 5-FU peut provoquer une stomatite, une oesophagopharyngite (entraînant une desquamation et une ulcération), une diarrhée et des selles aqueuses, une entérite, des crampes, des nausées et des vomissements.

Troubles cutanés

Le traitement peut entraîner une peau sèche, des gerçures et une photosensibilité; ce dernier peut se manifester par l'apparition d'érythème ou par une pigmentation accrue de la peau.

Syndrome main-pied

Le 5-fluorouracile peut provoquer ce syndrome qui se caractérise par des picotements dans les mains et les pieds, suivis par des douleurs, des rougeurs, un gonflement et un érythème.

myélosuppression

Le 5-FU induit une myélosuppression, c'est-à-dire qu'il favorise la suppression de la moelle osseuse . Il en résulte une réduction de l'hématopoïèse (réduction de la synthèse des cellules sanguines). La diminution de la production de cellules sanguines peut entraîner:

  • anémie (quantité réduite d'hémoglobine dans le sang);
  • leucopénie (réduction du nombre de globules blancs), entraînant une susceptibilité accrue à la contraction des infections ;
  • thrombocytopénie (nombre réduit de plaquettes) avec risque accru de saignement .

Maladies cardiovasculaires

Le traitement par le 5-fluorouracile peut entraîner une angine de poitrine et une ischémie du myocarde .

Pathologies de l'oeil

Le 5-FU peut induire des changements visuels, réduire l'acuité visuelle (c.-à-d. La capacité à percevoir des détails fins dans les objets), augmenter le larmoiement et induire une photophobie . Il peut également induire une diplopie (vision double) et une obstruction totale ou partielle du canal lacrymal ( sténose ).

Pathologie du système nerveux central

Le traitement au 5-fluorouracile peut induire léthargie, maux de tête, faiblesse, malaise . Cela peut également conduire à l'apparition d' un syndrome cérébelleux aigu accompagné de désorientation et de confusion .

Maladies du système vasculaire

Après l'administration d' un anévrisme artériel du 5-FU , une ischémie artérielle, une thrombose artérielle et une embolie peuvent survenir.

Étant donné que le fluorouracile est administré par perfusion, des thrombophlébites, des abcès et des infections peuvent également se produire sur le site d'insertion de la canule.

Autres effets secondaires

Un traitement au 5-fluorouracile peut entraîner une épistaxis (saignements de nez) et des modifications, voire la perte des ongles .

Mécanisme d'action

Le 5-fluorouracile appartient à la famille des agents antimétabolites . Il semble exercer son action cytotoxique de trois manières différentes:

  • Inhibe la thymidylate synthase, une enzyme fondamentale dans la synthèse de l'ADN;
  • Il se lie à l'ARN, donnant ainsi lieu à un ARN anormal;
  • Inhibe la synthèse de nouveaux ARN en bloquant l'une des enzymes impliquées dans cette opération: l' uracile phosphatase .

L'ADN et l'ARN sont fondamentaux pour la division et la réplication cellulaires. Par conséquent, le 5-fluorouracile - en inhibant sa synthèse - induit une croissance cellulaire déséquilibrée menant à la mort cellulaire.

Mode d'emploi - Posologie

Le 5-fluorouracile - à la fois par injection dans une veine et par perfusion intraveineuse - est présenté sous forme de liquide clair.

Pour être injecté dans une veine, le médicament est administré au moyen d’une canule insérée dans une veine du bras ou de la main.

Pour une perfusion intraveineuse (goutte à goutte), le liquide peut être administré par une canule ou par un cathéter veineux central qui est placé sous la peau dans une veine proche de la clavicule.

En règle générale, la dose initiale du médicament administrée est de 12 mg / kg de poids corporel; la dose quotidienne ne doit pas dépasser 800 mg. Dans tous les cas, la posologie est établie par le médecin spécialisé dans l'administration de médicaments anticancéreux en fonction du type de tumeur à traiter et de l'état du patient.

La pommade à base de 5-fluorouracile à usage topique est appliquée directement sur la peau, dans la zone à traiter.

Grossesse et allaitement

Les femmes en âge de procréer ne doivent pas commencer le traitement au 5-fluorouracile avant qu'une grossesse ne soit exclue.

Le médicament ne doit être utilisé que dans le cas de maladies graves pour lesquelles des médicaments plus sûrs n'existent pas ou ne sont pas efficaces; dans tous les cas, cette décision doit être prise exclusivement par le médecin oncologue.

Les femmes prenant le médicament ne doivent pas allaiter.

Parce que le médicament induit des mutations génétiques, une grossesse avant cinq ans après la fin de la chimiothérapie n'est pas recommandée.

Chez les jeunes hommes, la stérilité peut survenir et, dans certains cas, devenir permanente.

Contre-indications

L'utilisation du 5-fluorouracile est contre-indiquée dans:

  • Les patients avec une sensibilité connue au médicament lui-même;
  • Les patients en état de malnutrition;
  • Patients avec une fonction de moelle osseuse réduite;
  • Patients atteints d'infections graves.