diabète

Diabète de type 1

généralité

Le diabète sucré de type 1 est une maladie métabolique causée par le manque (ou une déficience grave) d'insuline, une hormone produite par le pancréas.

Les symptômes classiques concernent principalement l'augmentation de la miction, la soif et l'appétit, ainsi que la perte de poids.

Les causes de déficit insulinique sévère ou absolu dans le diabète du premier type sont liées à une réaction auto-immune, qui affecte les cellules du pancréas responsables de la synthèse de l'hormone.

Les causes sous-jacentes de cette réaction auto-immune sont mal comprises. on présume qu'ils peuvent être génétiques, endogènes ou exogènes.

Le principal examen permettant de diagnostiquer le diabète de type 1 et de le distinguer du diabète de type 2 est basé sur la recherche d’autoanticorps impliqués dans la réaction auto-immune.

Pour vivre, le diabétique de type 1 nécessite l'administration d'insuline exogène, c'est-à-dire une forme synthétique de l'hormone, similaire à la forme naturelle. Cette thérapie doit être suivie indéfiniment et ne compromet généralement pas les activités quotidiennes normales. Tous les diabétiques de type 1 reçoivent des instructions et une formation en matière d'autogestion du traitement par insuline.

S'il n'est pas traité, le diabète sucré de type 1 provoque diverses complications graves, tant aiguës que chroniques. Les autres complications du diabète sucré de type 1 sont de nature collatérale et reposent principalement sur l'hypoglycémie provoquée par l'administration d'un surdosage d'insuline.

Le diabète sucré de type 1 représente 5 à 10% des cas de diabète dans le monde.

Pancréas et diabète sucré type 1

Bref rappel anatomo-fonctionnel

Le pancréas est un organe glandulaire qui intervient en soutenant le système digestif et le système endocrinien des vertébrés.

Chez l'homme, il se situe dans la cavité abdominale, derrière l'estomac.

Il s'agit d'une glande endocrine qui produit plusieurs hormones importantes, notamment l'insuline, le glucagon, la somatostatine et le polypeptide pancréatique.

Il joue également un rôle exocrine dans la mesure où il sécrète un suc digestif contenant des enzymes spécifiques pour la digestion des glucides, des protéines et des lipides présents dans le chyme.

Dans le diabète sucré de type 1, seule la fonction endocrinienne de l'insuline est compromise.

physiopathologie

Le type 1 (également appelé DT1) est une forme de diabète sucré provoquée par une lésion auto-immune de cellules bêta du pancréas. Une fois endommagées, ces cellules ne produisent plus d'insuline, quels que soient les facteurs de risque et les entités causales.

Dans le passé, le diabète sucré de type 1 était également appelé diabète insulino-dépendant ou diabète juvénile, mais aujourd'hui, ces définitions sont considérées comme fondamentalement incorrectes ou incomplètes.

Les causes individuelles du diabète sucré de type 1 peuvent être liées à divers processus physiopathologiques qui, à leur tour, détruisent les cellules bêta du pancréas. Le processus se déroule à travers les étapes suivantes:

  • Recrutement de cellules autoréactives Lymphocytes T CD4 auxiliaires et lymphocytes T CD8 cytotoxiques
  • Recrutement d’autoanticorps B
  • Activation du système immunitaire inné.

NB Parfois, après le début de la prise d'insuline exogène, les niveaux de sécrétion endogène résiduelle peuvent s'améliorer temporairement. Il est possible que cette réaction, également appelée "phase de lune de miel", soit due à l'altération de l'état immunitaire.

Causes

Les causes de l'apparition du diabète sucré de type 1 sont inconnues.

Plusieurs théories explicatives ont été avancées et les causes peuvent être une ou plusieurs de celles que nous énumérerons:

  • Prédisposition génétique
  • Présence d'un activateur diabétogène (facteur immunitaire)
  • Exposition à un antigène (par exemple un virus).

Génétique et héritage

Le diabète sucré de type 1 est une maladie qui implique plus de 50 gènes.

Selon le locus ou la combinaison des loci, la maladie peut être: dominante, récessive ou intermédiaire.

Le gène le plus puissant est IDDM1 et se trouve sur le chromosome 6, plus précisément dans la région de coloration 6p21 (CMH de classe II). Certaines variantes de ce gène augmentent le risque de réduction de la caractéristique d'histocompatibilité de type 1. Il s'agit notamment de: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 et DQB1 0201, plus courantes dans les populations d'Europe et d'Amérique du Nord. Extraordinairement, certains semblent jouer un rôle de protection.

Le risque de développer un diabète sucré de type 1 pour un enfant est égal à:

  • 10% si le père est touché
  • 10% si le frère est touché
  • 4% si la mère est touchée et avait 25 ans ou moins au moment de l'accouchement
  • 1% si la mère est touchée et, au moment de l'accouchement, elle avait plus de 25 ans.

Facteurs environnementaux

Les facteurs environnementaux influencent l'expression du diabète sucré de type 1.

Pour les jumeaux monozygotes (qui ont la même constitution génétique), quand l'un est affecté par la maladie, l'autre n'a que 30 à 50% des possibilités pour le manifester. Cela signifie que dans 50 à 70% des cas, la maladie n'attaque qu'un seul des jumeaux identiques. Le soi-disant indice de concordance est inférieur à 50%, ce qui suggère une influence TRÈS importante sur l'environnement.

D'autres facteurs environnementaux se rapportent à la zone d'habitation. Certaines régions européennes, dans lesquelles résident les populations de race blanche, présentent un risque d'apparition 10 fois plus élevé que beaucoup d'autres. En cas de transfert, il apparaît que le danger augmente ou diminue en fonction du pays de destination.

Rôle des virus

Une théorie sur les causes de l'apparition du diabète sucré de type 1 est basée sur l'interférence d'un virus. Cela stimulerait le déclenchement du système immunitaire qui, pour des raisons encore mystérieuses, finit par attaquer également les cellules bêta du pancréas.

La famille des virus de Coxsackie, à laquelle appartient le virus de la rubéole, semble être impliquée dans ce mécanisme, mais les preuves ne sont pas encore suffisantes pour le prouver. En fait, cette sensibilité n’affecte pas l’ensemble de la population et seuls certains individus atteints de rubéole développent un diabète sucré de type 1.

Cela suggère une certaine vulnérabilité génétique et, sans surprise, la tendance héréditaire de génotypes de HLA particuliers a été identifiée. Cependant, leur corrélation et leur mécanisme auto-immunitaire restent mal compris.

Produits chimiques et drogues

Certains produits chimiques et certains médicaments détruisent sélectivement les cellules pancréatiques.

La pyrinurone, un rodenticide répandu en 1976, détruit sélectivement les cellules bêta du pancréas à l'origine du diabète sucré de type 1. Ce produit a été retiré de la plupart des marchés à la fin des années 1970, mais pas partout.

La streptozotocine, un antibiotique et un agent antitumoral utilisé dans la chimiothérapie du cancer du pancréas, tue les cellules bêta de l'organe, le privant de sa capacité endocrinienne induite par l'insuline.

Les symptômes

Les symptômes classiques du diabète sucré de type 1 incluent:

  • Polyurie: miction excessive
  • Polidipsie: soif accrue
  • Xérostomie: bouche sèche
  • Polyphagie: augmentation de l'appétit
  • Fatigue chronique
  • Perte de poids injustifiée.

Complications aiguës

De nombreux diabétiques de type 1 sont diagnostiqués au début de certaines complications typiques de la maladie, telles que:

  • Acidocétose diabétique
  • Coma hyperglycémique hyperosmolaire non cétotique.

Acidocétose diabétique: comment se manifester?

L'acidocétose du diabète de type 1 est due à l'accumulation de corps cétoniques.

Ce sont des déchets métaboliques induits par la consommation de graisses et d'acides aminés à des fins énergétiques. Cette situation se manifeste du fait du manque d'insuline et du déficit de glucose qui en résulte dans les tissus.

Les signes et symptômes de l'acidocétose diabétique comprennent:

  • Xeroderma: peau sèche
  • Hyperventilation et tachypnée: respiration profonde et rapide
  • somnolence
  • Douleur abdominale
  • Vomissements.

Coma hyperglycémique-hyperglycémique non cétosique

Très souvent déclenchée par une infection ou par la prise de médicaments en présence de diabète sucré de type 1, le taux de mortalité atteint 50%.

Le mécanisme pathologique fournit:

  • Concentration glycémique excessive
  • Filtration rénale intense pour l'excrétion du glucose
  • Manque de réhydratation.

Cela se produit souvent lors de l'apparition de convulsions focales ou généralisées.

Complications chroniques

Les complications à long terme du diabète de type 1 sont principalement liées aux macro et micro angiopathies (complications des vaisseaux sanguins).

Les complications d'un diabète sucré de type 1 mal géré peuvent inclure:

  • Maladies vasculaires de la macrocirculation (macroangiopatie): accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde
  • Maladies vasculaires de la microcirculation (microangiopathies): rétinopathies, néphropathies et neuropathies
  • Autres, liés ou non liés aux précédents: insuffisance rénale diabétique, sensibilité aux infections, amputation du pied diabétique, cataractes, infections des voies urinaires, dysfonctionnements sexuels, etc.
  • Dépression clinique: dans 12% des cas.

La base pathologique des macroangiopathies est celle de l'athérosclérose.

Cependant, les maladies cardiovasculaires et la neuropathie peuvent aussi avoir une base auto-immune. Pour ce type de complication, le risque de décès des femmes est 40% plus élevé que celui des hommes.

Infections des voies urinaires

Les personnes atteintes de diabète sucré de type 1 présentent une augmentation du taux d’infections des voies urinaires.

La raison en est un dysfonctionnement de la vessie lié à la néphropathie diabétique. Cela peut entraîner une diminution de la sensibilité, ce qui entraîne une augmentation de la rétention urinaire (facteur de risque d'infections).

Dysfonctionnement sexuel

Le dysfonctionnement sexuel est souvent le résultat de facteurs physiques (tels que des lésions nerveuses et / ou une mauvaise circulation sanguine) et de facteurs psychologiques (tels que le stress et / ou la dépression liée aux besoins de la maladie).

  • Hommes: les problèmes sexuels les plus courants chez les hommes sont les problèmes d'érection et d'éjaculation (complication rétrograde).
  • Femmes: des études statistiques ont montré l’existence d’une corrélation significative entre le diabète sucré de type 1 et les problèmes sexuels chez les femmes (bien que le mécanisme ne soit pas clair). Les dysfonctionnements les plus courants incluent une sensibilité réduite, la sécheresse, une difficulté / incapacité à atteindre l'orgasme, des douleurs pendant les rapports sexuels et une diminution de la libido.

diagnostic

Le diabète sucré de type 1 se caractérise par une hyperglycémie récurrente et persistante, diagnostiquée avec au moins l'une des exigences suivantes:

  • Glycémie à jeun de 126 mg / dl ou plus (7, 0 mmol / L)
  • Glycémie égale ou supérieure à 200 mg / dl (11, 1 mmol / L), 2 heures après l'administration orale d'une charge orale de 75 g de glucose (test de tolérance au glucose)
  • Symptômes d'hyperglycémie et confirmation du diagnostic (200 mg / dl ou 11, 1 mmol / l)
  • Hémoglobine glyquée (type A1c) égale ou supérieure à 48 mmol / mol.

NB Ces critères sont recommandés par l’Organisation mondiale de la santé (OMS).

débuts

Environ le quart des personnes atteintes de diabète sucré de type 1 commence par une acidocétose diabétique. Ceci est défini comme une acidose métabolique causée par l'augmentation du nombre de corps cétoniques dans le sang; cette augmentation est à son tour causée par l'utilisation énergétique exclusive d'acides gras et d'acides aminés.

Plus rarement, le diabète sucré de type 1 peut commencer par un collapsus hypoglycémique (ou coma). Cela est dû à la production excessive d’insuline dans les quelques instants qui précèdent l’interruption définitive. C'est une circonstance plutôt dangereuse.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic d'autres types de diabète survient dans différentes circonstances.

Par exemple, avec le dépistage ordinaire, avec la détection aléatoire de l'hyperglycémie et la reconnaissance des symptômes secondaires (fatigue et troubles de la vue).

Le diabète de type 2 est souvent identifié tardivement en raison de l'apparition de complications à long terme, telles que: accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, neuroparie, ulcères du pied ou difficultés de cicatrisation des plaies, problèmes oculaires, infections fongiques et accouchement. affecté par la macrosomie ou l'hypoglycémie.

Un résultat positif, en l'absence d'hyperglycémie non équivoque, doit toutefois être confirmé par la répétition d'un résultat positif.

Le diagnostic différentiel entre les diabètes sucrés de type 1 et de type 2, tous deux caractérisés par une hyperglycémie, concerne principalement la cause d'une déficience métabolique.

Alors que dans le type 1, il y a une réduction significative de l'insuline due à la destruction des cellules bêta du pancréas, la résistance à l'insuline (absente dans le type 1) apparaît dans le type 2.

Un autre facteur qui caractérise le diabète sucré de type 1 est la présence d’anticorps destinés à la destruction des cellules bêta du pancréas.

Détection des autoanticorps

La présence dans le sang d'autoanticorps liés au diabète de type 1 s'est révélée capable de prédire l'apparition de la maladie même avant une hyperglycémie.

Les principaux auto-anticorps sont:

  • Auto-anticorps anti-cellules insulaires
  • Auto-anticorps anti-insuline
  • Auto-anticorps ciblant l’isoforme 65 kDa de l’acide décarboxylase glutamique (GAD),
  • Auto-anticorps anti-IA-2 de tyrosine-phosphatase
  • Zinc anticorps 8 auto-anticorps (ZnT8).

Par définition, le diagnostic de diabète de type 1 ne peut pas être posé avant la manifestation des symptômes et des signes cliniques. Cependant, l’apparition d’autoanticorps peut toujours définir une condition de "diabète auto-immunitaire latent".

Tous les sujets présentant un ou plusieurs de ces auto-anticorps ne développent pas un diabète sucré de type 1. Le risque augmente avec l’augmentation du même; par exemple, avec trois ou quatre types d'anticorps différents, un niveau de risque de 60-100% est atteint.

L'intervalle de temps entre l'apparition des auto-anticorps dans le sang et l'apparition du diabète sucré de type 1 diagnostiqué cliniquement peut être de quelques mois (nourrissons et jeunes enfants); par contre, dans certains cas, cela peut prendre plusieurs années.

Seul le dosage d'autoanticorps anti-cellules insulaires nécessite une détection conventionnelle par immunofluorescence, les autres étant mesurés à l'aide de tests de radiophase spécifiques.

Prévention et Thérapie

Le diabète sucré de type 1 n'est actuellement pas évitable.

Certains chercheurs soutiennent qu'il pourrait être évité s'il était correctement traité dans sa phase auto-immune latente, avant que le système immunitaire ne s'active contre les cellules bêta du pancréas.

Médicaments immunosuppresseurs

Il semble que la cyclosporine A, un agent immunosuppresseur, soit capable de bloquer la destruction des cellules bêta. Cependant, sa toxicité rénale et d'autres effets secondaires le rendent hautement inapproprié pour une utilisation à long terme.

Les anticorps anti-CD3, notamment le teplizumab et l' otelixizumab, semblent préserver la production d'insuline. Le mécanisme de cet effet est probablement dû à la conservation des lymphocytes T régulateurs. Ces médiateurs suppriment l'activation du système immunitaire, maintiennent l'homéostasie et la tolérance des auto-antigènes. La durée de ces effets est encore inconnue

Les anticorps anti-CD20 anti- rituximab inhibent les cellules B, mais leurs effets à long terme ne sont pas connus.

régime

Certaines recherches ont suggéré que l'allaitement réduit le risque d'apparition du diabète de type 1.

L'apport en vitamine D égal à 2000 UI au cours de la première année de vie s'est révélé préventif, mais le lien de causalité entre le nutriment et les maladies n'est pas clair.

Les enfants présentant des anticorps contre les protéines des cellules bêta, s'ils sont traités avec de la vitamine B3 (PP ou niacine), présentent une réduction drastique de l'incidence au cours des sept premières années de la vie.

Le stress et la dépression

Le stress psychologique lié au mode de vie du diabétique de type 1 est considérable; Ce n’est pas un hasard si les symptômes dépressifs et la dépression majeure font partie des complications de cette maladie.

Pour éviter ce désagrément, des mesures préventives existent: exercice, passe-temps et participation à des organisations caritatives.

insuline

Contrairement au diabète sucré de type 2, le régime alimentaire et l'exercice ne sont pas un traitement curatif.

En cas d'insuffisance endocrinienne, les diabétiques de type 1 sont obligés de s'injecter de l'insuline par voie sous-cutanée ou par pompage.

Aujourd'hui, l'insuline est de nature synthétique. dans le passé, des hormones d'origine animale (bovins, chevaux, poissons, etc.) ont été utilisées.

Il existe quatre principaux types d'insuline:

  • Action rapide: l'effet se produit en 15 minutes, avec un pic entre 30 et 90 minutes.
  • Action brève: l'effet se produit en 30 minutes, avec un pic entre 2 et 4 heures.
  • Avec une action intermédiaire: l'effet se produit en 1-2 heures, avec un pic entre 4 et 10 heures.
  • Action prolongée: administré une fois par jour, a un effet qui se produit en une à deux heures, avec une action prolongée qui dure 24 heures.

ATTENTION! Un excès d'insuline peut induire une hypoglycémie (<70 mg / dl) et, dans les cas plus graves, un coma hypoglycémique.

La gestion du régime alimentaire et la détection de la glycémie sont deux facteurs très importants qui permettent d'éviter l'excès et le défaut d'insuline exogène.

En ce qui concerne le régime alimentaire, l'un des points clés est le nombre de glucides; En revanche, en ce qui concerne l'estimation glycémique, il suffit d'utiliser un appareil électronique (glucomètre).

Voir aussi: régime alimentaire du diabète sucré de type 1.

L’objectif de la prise en charge alimentaire / hormonale est de maintenir à court terme une glycémie de 80 à 140 mg / dl et une hémoglobine glyquée de moins de 7% afin d’éviter les complications à long terme.

Pour plus d'informations: Médicaments pour le traitement du diabète de type 1 »

Greffe de pancréas

Dans le diabète sucré de type 1, en particulier dans les cas où l'insulinothérapie est plus difficile, il est également possible de greffer des cellules bêta dans le pancréas.

Les difficultés sont liées au recrutement de donneurs compatibles et aux effets secondaires de l’utilisation de médicaments anti-rejet.

Le pourcentage de succès au cours des 3 premières années (défini comme l'indépendance à l'insuline) est estimé à environ 44%.

épidémiologie

Le diabète de type 1 représente 5 à 10% de tous les cas de diabète, soit 11 à 22 millions dans le monde.

En 2006, le diabète sucré de type 1 concernait 440 000 enfants de moins de 14 ans et était la principale cause de diabète chez les moins de 10 ans.

Les diagnostics de diabète sucré de type 1 augmentent d'environ 3% chaque année.

Les tarifs varient énormément d'un pays à l'autre:

  • En Finlande, 57 cas par 100 000 par an
  • En Europe du Nord et aux Etats-Unis, 8-17 cas par 100 000 par an
  • Au Japon et en Chine, 1-3 cas par 100 000 par an.

Les Américains d'origine asiatique, américaine, hispanique et hispano-américaine sont plus susceptibles de contracter le diabète sucré de type 1 que les Blancs non hispaniques.

recherche

La recherche sur le diabète de type 1 est financée par les gouvernements, l'industrie (par exemple les sociétés pharmaceutiques) et des organisations caritatives.

Actuellement, l'expérimentation va dans deux directions différentes:

  • Cellules souches pluripotentes: ce sont des cellules qui peuvent être utilisées pour générer des cellules bêta spécifiques supplémentaires. En 2014, une expérience sur des souris a donné des résultats positifs, mais avant que ces techniques puissent être utilisées chez l'homme, des études supplémentaires sont nécessaires.
  • Vaccin: Les vaccins destinés à traiter ou à prévenir le diabète de type 1 sont conçus pour induire une tolérance immunitaire aux cellules bêta du pancréas et à l'insuline. Après quelques résultats infructueux, il n’existe actuellement aucun vaccin fonctionnel. Depuis 2014, de nouveaux protocoles ont été lancés.