définition
La maladie de Gaucher est une maladie de stockage lysosomal, due à un déficit en glucocérébrosidase et, dans certains cas, à un déficit en activateur de la protéine saposine C.
La glucocérébrosidase est une enzyme qui hydrolyse normalement le glucosylcéramide (ou glucocérébroside) en glucose et en céramide. Les carences en enzymes entraînent la formation de dépôts de glucosylcéramide et de ses composants dans les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse.
Le dysfonctionnement de la maladie de Gaucher est dû à des mutations du gène GBA (1q21), transmises de manière autosomique récessive.
Symptômes et signes les plus courants *
- anasarca
- anémie
- apraxie
- asthénie
- ataxie
- convulsions
- démence
- dysphagie
- Douleur osseuse
- ecchymoses
- hépatomégalie
- Bouche foetale
- hypersplenism
- ophtalmoplégie
- Opacité cornéenne
- ostéopénie
- pancytopénie
- Perte de coordination des mouvements
- Retard de croissance
- splénomégalie
- thrombocytose
Autres directions
La symptomatologie de la maladie de Gaucher est variable, mais inclut plus souvent l'hépatosplénomégalie et le dysfonctionnement neurologique.
Sur la base des caractéristiques cliniques, la maladie de Gaucher peut être distinguée sous trois formes principales:
- Type 1 : représente environ 90% des cas; est une forme chronique non neurologique, associant hépatosplénomégalie (augmentation du volume du foie et de la rate), pathologie squelettique (douleur, ostéopénie, lésions ostéolytiques avec fractures, infarctus osseux et ostéonécrose) et cytopénie (thrombocytose). anémie et rarement neutropénie). La symptomatologie comprend également des ecchymoses, des pinguécules, un retard de croissance et une puberté retardée. L'apparition se situe entre l'âge de 2 ans et la fin de l'âge adulte.
- Type 2 : forme neurologique aiguë, caractérisée par des altérations du système nerveux central (telles que raideur, convulsions, etc.) avec début précoce (au cours de la première année de vie) et évolution rapide. On trouve également dans ce cas une hépatosplénomégalie.
- Type 3 : forme neurologique subaiguë caractérisée par une encéphalopathie progressive (démence et ataxie progressives, apraxie oculo-motrice, épilepsie et paralysie supranucléaire avec opacités cornéennes) associée aux symptômes de la maladie de Gaucher de type 1, à la différence de l'apparition vérification dans la petite enfance ou l'adolescence.
Le diagnostic peut être confirmé en mesurant les niveaux de glucocérébrosidase dans les globules blancs.
Le traitement enzymatique substitutif par des glucocérébrosidases placentaires ou recombinantes (analogue de l'imiglucérase ou du miglustat) est une approche efficace pour les patients atteints de maladies de type 1 et de type 3; Malheureusement, aucun médicament spécifique n'est disponible pour la maladie de Gaucher de type 2. Parfois, une splénectomie peut être indiquée lorsque la taille de la rate cause des troubles ou en cas d'anémie, de leucopénie ou de thrombocytopénie. La greffe de moelle osseuse ou de cellules souches constitue un traitement définitif, mais elle est considérée comme une ressource extrême en raison de sa morbidité et de sa mortalité élevées.
