SINTROM ® Acenocoumarol

SINTROM ® est un médicament à base d’Acenocoumarol.

GROUPE THERAPEUTIQUE: Antithrombotiques.

IndicationsMécanisme d'actionEtudes et efficacité cliniqueModalité d'utilisation et de dosageRenulations Grossesse et allaitementInteractionsContra-indicationsEffets indésirables

Indications SINTROM ® Acenocoumarol

SINTROM® est utile en tant qu’intervention pharmacologique, préventive et thérapeutique, contre les troubles thromboemboliques.

Mécanisme d'action SINTROM ® Acénocoumarol

L'acénocoumarol, pris par voie orale chez SINTROM ®, est rapidement absorbé dans l'intestin et atteint sa concentration plasmatique maximale en environ deux à trois heures, dose-dépendante. Malgré le métabolisme de premier passage élevé - qui implique la réduction de la part pharmacologiquement active du médicament en faveur des métabolites non fonctionnels alcoolisés et hydroxylés - la biodisponibilité de la substance active atteint environ 60%.

Lié à des protéines plasmatiques, principalement l'albumine, l'acénocoumarol est capable d'inhiber la fonctionnalité de la vitamine K, la rendant difficile à la coagulation.

Bien que l'activité des dérivés de la coumarine antagonisant l'effet coagulant de la vitamine K n'ait pas encore été complètement caractérisée, il est possible que ces substances réduisent la forme biologiquement active de cette molécule (c'est-à-dire la forme réduite), impliquée, en tant que cofacteur, lors de la réaction de carboxylation des résidus d’acide glutamique, nécessaires au démarrage du processus de coagulation.

L'action inhibitrice sur le processus de coagulation est réalisée avec l'effet antithrombotique recherché.

L'acénocoumarol et ses métabolites inactifs, après environ 10 heures, sont éliminés pendant environ 2/3 par l'urine et la partie restante par les fèces.

Etudes réalisées et efficacité clinique

THÉRAPIE COMBINÉE DANS LA TROMBOSE VEINEUSE

L'étude montre que l'administration concomitante d'acénocoumarol et d'héparine peut garantir une réduction importante de la symptomatologie liée à la thrombose veineuse. En fait, dans le groupe traité avec l'acénocoumarol seul, l'incidence des thromboses veineuses était de 40%; significativement plus élevé par rapport à 8% chez les patients recevant un traitement combiné.

2. VARIABILITE INTER-INDIVIDUELLE DE L'EFFICACITE ACENOCUMARUL

Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'acénocoumarol sont fortement influencées par certains polymorphismes du CYP2C9 et du VKORC1 (enzymes impliquées dans le métabolisme de la substance active et de la vitamine K) qui sont très fréquents dans la population et qui nécessitent généralement un nouvel ajustement de la posologie de ce médicament. Ces hypothèses nécessitent une surveillance du cadre de coagulation avant et pendant l'intervention thérapeutique, afin d'éviter des réactions secondaires graves sur le plan clinique.

3.ACENOCUMAROLO, DIFFICULTÉS D'ORDONNANCE

Les effets métaboliques et hémodynamiques pertinents des anticoagulants mettent le médecin sur une tâche importante, à savoir celle de la formulation posologique correcte, utile pour réduire les effets secondaires potentiellement dangereux du traitement. Pour simplifier le travail du médecin et normaliser le protocole thérapeutique, de nouveaux algorithmes basés sur les caractéristiques physiopathologiques du patient pourraient guider le praticien vers la formulation correcte du dosage.

Méthode d'utilisation et dosage

Comprimés quadrisectables SINTROM ® de 1 à 4 mg d'acénocoumarol: étant donné l'énorme variabilité individuelle de l'action thérapeutique anticoagulante, il n'est pas possible de suggérer une posologie standard cliniquement sûre et efficace.

Le médecin procédera au choix de la procédure thérapeutique, après une évaluation minutieuse du cadre de coagulation et du cadre hématologique du patient, afin d'éviter l'apparition d'effets secondaires et d'optimiser simultanément le résultat thérapeutique.

La personnalisation de la posologie est simplifiée par la possibilité de diviser facilement les comprimés, ce qui permet une modulation fine de la dose prise, qui devrait être adaptée, même pendant le traitement, aux valeurs hématologiques trouvées.

EN AUCUN CAS, AVANT L'ADMINISTRATION DE SINTROM ® Acenocoumarol - VOTRE ORDONNANCE MÉDICALE ET LE CONTRÔLE SONT NÉCESSAIRES.

Avertissements SINTROM ® Acenocoumarol

Avant de commencer le traitement par SINTROM ®, il serait nécessaire d’examiner attentivement les paramètres de la coagulation (afin de traiter correctement le protocole thérapeutique), en les répétant périodiquement avec le traitement en cours.

Une attention particulière doit être accordée aux patients présentant des modifications de la coagulation ou une altération de la fonction hépatique, pour lesquels des altérations importantes des propriétés pharmacocinétiques du médicament peuvent être plus fréquentes. De telles altérations pourraient également se produire en cas de modification de la liaison aux protéines plasmatiques, documentée en cas de thyréotoxicose, de tumeurs, de troubles rénaux, d'infections et de maladies inflammatoires.

Dans tous les États susmentionnés, une surveillance attentive du cadre hématologique et une suspension progressive du traitement afin d’éviter une hypercoagulabilité du rebond seraient appropriées.

Des altérations métaboliques de l'absorption et de la synthèse de la vitamine K peuvent également interférer avec la capacité thérapeutique normale de SINTROM ® et nécessitent donc un ajustement de la posologie.

La réduction de la capacité de coagulation induite par l'acénocoumarol peut entraîner l'apparition d'hématomes en cas d'injections intramusculaires.

En cas de chirurgie ou de premiers soins, il est conseillé de rappeler au personnel soignant de prendre un anticoagulant.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

Les effets hémodynamiques importants induits par SINTROM ® pourraient provoquer des hémorragies chez le fœtus, des avortements spontanés, la mort et la prématurité; par conséquent, son hypothèse est fortement contre-indiquée en cas de grossesse.

Cette contre-indication doit également être prolongée pendant l'allaitement, compte tenu de la sécrétion importante d'acénocoumarol dans le lait maternel.

interactions

L'acénocoumarol, en tant que dérivé de la coumarine, est particulièrement sensible aux interactions avec d'autres substances actives; du point de vue clinique, cependant, les plus pertinents sont:

Allopurinol, stéroïdes anabolisants, androgènes antiarythmiques, antibiotiques, fibrates et dérivés, glucagon, antihistaminiques, antidiabétiques oraux, hormones thyroïdiennes et cimétidine.
Héparine, acide salicylique et dérivés, renforçant l’effet anticoagulant et augmentant le risque de saignement;
les barbituriques, la cholestyramine, les contraceptifs oraux, les corticostéroïdes, les diurétiques et la rifampicine peuvent au contraire diminuer l'effet anticoagulant.

Compte tenu des interactions multiples, le cadre de coagulation doit être surveillé en cas d’administration concomitante d’autres médicaments.

Contre-indications SINTROM ® Acenocoumarol

SINTROM ® est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité connue aux dérivés de la coumarine, chez les patients présentant un risque d’hémorragie (ulcère gastrique, kystes hémorragiques, hémorragies cérébrovasculaires, lésions parenchymateuses des organes internes ...).

La nécessité d'une surveillance adéquate et constante nécessite une participation active du patient; Par conséquent, le traitement par SINTROM ® est contre-indiqué chez les patients qui ne coopèrent pas.

Effets secondaires - effets secondaires

Les effets indésirables décrits à la suite du traitement par SINTROM ® affectent essentiellement la coagulation, avec une incidence accrue de saignements dans différentes parties du corps, en particulier dans les systèmes gastro-intestinal, cérébral et génito-urinaire.

Ces manifestations sont nettement plus évidentes chez tous les patients prédisposés au développement de ces maladies.

Plus rarement ont été décrits alopécie, fièvre, réactions gastro-intestinales et urticaire.