Syndrome d'Angelman

généralité

Le syndrome d'Angelman est une maladie génétique neurologique rare, provoquée par une mutation du chromosome maternel 15. Elle se manifeste par de graves déficits intellectuels, comportementaux et moteurs; le patient présente les premiers symptômes dès la petite enfance, mais les parents ne sont pas toujours en mesure de le remarquer immédiatement.

Figure: un enfant atteint du syndrome d'Angelman. Du site: armyofangels.org

Aux premiers soupçons d'anormal, il convient donc de soumettre le petit patient à des tests génétiques permettant de clarifier la situation.

Malheureusement, le syndrome d'Angelman est incurable, mais il existe de bonnes mesures pour soulager les symptômes et améliorer le niveau de vie des patients.

Brève référence à la génétique: ADN et chromosomes

Avant de décrire le syndrome d'Angelman, il est bon de faire une brève référence à la génétique.

CHROMOSOMES ET ADN

Chaque cellule d'un être humain en bonne santé comporte 23 paires de chromosomes homologues : 23 sont maternelles, c'est-à-dire héritées de la mère, et 23 sont paternelles ou héritées du père. Un couple de ces chromosomes est sexuel, c'est-à-dire qu'il détermine le sexe de l'individu; les 22 paires restantes, en revanche, sont composées de chromosomes autosomiques . Dans leur intégralité, les 46 chromosomes humains contiennent tout le matériel génétique, mieux connu sous le nom d' ADN .

Ses traits somatiques, ses prédispositions, ses dons physiques, etc., sont inscrits dans l'ADN d'un individu.

GENES ET MUTATIONS DE L'ADN

L'ADN est organisé en plusieurs séquences, plus ou moins longues, appelées gènes .

Figure: l'organisation d'un gène dans une paire de chromosomes homologues. Une paire de chromosomes homologues contient des gènes spécifiques, ayant tous deux variants, des allèles, occupant la même position chromosomique et remplissant les mêmes fonctions (à l'exception des mutations). La paire de chromosomes de gauche a deux allèles égaux (tous les deux bleu clair); Par contre, la paire de droite a deux allèles différents (l’un est rouge, l’autre est bleu).

Chaque gène occupe un chromosome spécifique et son homologue, car il est présent en deux copies, appelées allèles . Un allèle vient de la mère et réside dans le chromosome maternel; l'autre allèle vient du père et est logé dans le chromosome paternel.

Des gènes proviennent de protéines présentes dans notre corps. Lorsqu'une mutation de l'ADN se produit, un gène (généralement un seul allèle) d'un chromosome donné peut être défectueux et produire une protéine défectueuse, voire totalement défaillant.

Quel est le syndrome d'Angelman

Le syndrome d'Angelman est une maladie génétique qui affecte le système nerveux et provoque des déficits physiques, moteurs et intellectuels. Les personnes atteintes du syndrome d'Angelman manifestent les premiers troubles peu après la naissance; en général, les parents en sont conscients et constatent un retard de développement.

L'espérance de vie est plus ou moins celle d'une personne en bonne santé mais, à cette exception près, il n'y a aucune autre similitude: le patient est clairement affecté par divers handicaps et comportements anormaux.

épidémiologie

Le syndrome d'Angelman est très rare: il affecte une personne sur 25 000. Les premiers signes de la maladie se situent autour de 6 à 12 mois, mais le diagnostic est souvent beaucoup plus tardif, entre 2 et 6 ans.

Causes

Le syndrome d'Angelman est une maladie génétique. Par conséquent, la cause déclenchante est une anomalie, ou mutation, d'un gène.

Le gène en question est ce qu'on appelle UBE3A, situé sur le chromosome 15 .

LES ALLEES DU GENE UBE3A

Habituellement, nos cellules corporelles utilisent les deux allèles pour créer des protéines. En d'autres termes, cela signifie que les chromosomes, le maternel et le paternel, sont utiles et apportent leur contribution génétique.

Cependant, dans certaines cellules particulières, pour un problème évolutif et non pathologique, un seul allèle (paternel ou maternel) fonctionne et son travail est plus que satisfaisant.

Le gène UBE3A est présent dans toutes les cellules du corps humain. Comme tout gène, il est composé de deux allèles, l'un maternel et l'autre paternel, fonctionnant de manière égale, sauf dans le cerveau.

Figure: un chromosome 15 et la position du gène UBE3A. Depuis le site web: cureangelman.org

En fait, dans certaines cellules cérébrales, les seuls allèles d’UBE3A actif sont ceux de la mère.

LE GENE UBE3A ET LE SYNDROME D'ANGELMAN

Par des tests génétiques, nous avons vu que des patientes atteintes du syndrome d’Angelman ou présentaient une mutation sur le chromosome 15 maternel, au niveau du gène UBE3A, ou ne le présentaient pas du tout. Ces deux modifications possibles créent moins de problèmes dans les cellules dans lesquelles les deux allèles sont actifs; au contraire, ils sont délétères dans le cerveau, où les seuls allèles actifs sont les allèles maternels.

GÉNÉTIQUE ET HÉRÉDITAIRE? OU SEULEMENT DE LA GÉNÉTIQUE?

Les généticiens pensent que le syndrome d'Angelman est une maladie génétique car, des études effectuées, il est apparu que la mutation génétique n'était pas héritée des parents (qui possèdent un kit chromosomique normal), mais elle survient peu de temps avant la conception.

Cependant, la véracité de cette déclaration est sapée par la détection de certaines paires de parents de plus d'un fils souffrant du syndrome d'Angelman. Dans ces cas, il y a des raisons de croire qu'il peut exister une composante héréditaire, à prouver, à l'origine de la maladie.

Symptômes et Complications

Les symptômes et les signes typiques du syndrome d'Angelman sont très nombreux.

Les déficits ont leur origine dans le système nerveux et se produisent au niveau physique, moteur et intellectuel.

Bien qu’il s’agisse d’une maladie présente depuis la naissance, il n’est pas facile de constater immédiatement sa présence. En fait, le développement retardé (le signe le plus caractéristique de l'âge de l'enfant), au cours des 6 à 12 premiers mois de la vie, peut passer inaperçu, pour se rendre compte plus tard (18 mois).

LA SYNTOMATOLOGIE PRINCIPALE

La symptomatologie principale comprend des symptômes et des signes évidents aux niveaux anatomique, moteur et comportemental :

• Développement retardé. Après 6 à 12 mois de vie, le bébé ne fait pas de bruit et ne marche pas à quatre pattes
• Déficit intellectuel
• Absence totale ou partielle du mot
• Problèmes d'équilibre et de manque de coordination motrice ( ataxie )
• Mouvement scintillant des bras et des jambes
• Sourires et rires fréquents, sans raison particulière
• Personnalité excitante, excitation et bonheur inexplicable
• Petite tête aplatie dans le dos

LES AUTRES SYMPTÔMES

Les autres caractéristiques trouvées, bien que dans une moindre mesure, sont:

QUAND CONTACTER UN MÉDECIN?

Un enfant qui, au cours des 6 à 12 premiers mois de sa vie, a un retard de développement doit être placé sous surveillance médicale, ce n’est pas un fait coutumier. Cette indication s'applique en général, que le trouble soit le syndrome d'Angelman ou un autre trouble. Le pédiatre, après avoir soumis l’enfant aux tests de diagnostic du cas, aura pour tâche de déterminer de quoi il s’agit.

COMPLICATIONS

Chez Angelman, le syndrome peut être associé à d'autres états pathologiques, parfois même graves. Grâce à un diagnostic précoce de la maladie, il est possible, au moins en partie, d'y remédier.

• Difficulté à manger . Certains patients en bas âge (en particulier les nourrissons) peuvent présenter de sérieuses difficultés à se nourrir: la succion et la déglutition sont en fait modifiées.
• L'hyperactivité . De nombreux jeunes patients atteints du syndrome d'Angelman sont hyperactifs, c'est-à-dire qu'ils changent souvent d'activité, passant de l'un à l'autre sans raison. Des gestes inhabituels sont souvent associés à ce comportement inhabituel, tels que les applaudissements et les grimaces de la bouche. En outre, leur durée d'attention est nettement réduite. Des améliorations spontanées sont observées avec l'âge.
• Troubles du sommeil Les patients dorment moins et, lorsqu'ils le font, leur sommeil est perturbé.
• Scoliose . Dans certains cas, une courbure anormale de la colonne vertébrale et le diagnostic ultérieur de scoliose peuvent survenir.
• L'obésité . Le patient a toujours tendance à avoir beaucoup d'appétit, ce qui l'amène à accumuler plusieurs kilos en trop.

diagnostic

Un pré-diagnostic du syndrome d'Angelman peut être défini à partir de l'examen objectif des symptômes et des signes. Ensuite, pour une confirmation, des tests génétiques plus ou moins spécifiques sont nécessaires.

EXAMEN OBJECTIF

Lors de l'examen physique, le pédiatre doit déterminer si le retard de développement est pathologique ou non. Il observe ensuite le comportement, la motricité et l'apparence physique du patient: le manque d'équilibre, la petite tête, le crâne aplati et les rires fréquents sont des éléments importants.

Très souvent, le médecin, compte tenu du jeune âge des patients, fait appel à des membres de la famille qui passent beaucoup de temps avec le patient et peuvent fournir des informations précieuses relatives à divers déficits intellectuels, etc.

TESTS GÉNÉTIQUES

Les tests génétiques entérinent définitivement le pré-diagnostic, car ils confirment s'il s'agit ou non du syndrome d'Angelman. Ces tests sont effectués sur un échantillon de sang; un petit échantillon de l'enfant observé suffit donc.

Les procédures sont:

• Caryotype . À travers elle, nous examinons le kit chromosomique d’un individu, en montrant la forme, la taille et le nombre de chromosomes présents dans ses cellules.
• Hybridation in situ fluorescente ( FISH ). C'est un test qui montre s'il manque des portions de chromosome.
• Méthylation de l'ADN . C'est une procédure conceptuellement très complexe. Par ce biais, il est vérifié si le chromosome maternel 15 (contenant l'un des deux allèles du gène UBE3A) est manquant ou non. Il est considéré négatif si le chromosome maternel 15 est présent.
• Recherche de mutations génétiques . C'est un test alternatif à la méthylation de l'ADN lorsqu'il donne un résultat négatif (le gène UBE3A existe), mais tous les symptômes sont, en tout état de cause, à l'appui du syndrome d'Angelman. En fait, le gène UBE3A peut être présent mais muté.

traitement

Malheureusement, puisqu'il s'agit d'une maladie génétique, le syndrome d'Angelman n'est pas curable. Les seuls traitements thérapeutiques applicables sont destinés à modérer les symptômes (par exemple, l'épilepsie), à ​​limiter certains comportements anormaux et, en général, à améliorer le niveau de vie des patients.

Pour ce faire, nous avons besoin d’une équipe de médecins et d’experts spécialisés dans différents domaines, de la neurologie à l’orthophonie, de la physiothérapie à la psychothérapie.

Vous trouverez ci-dessous certaines des mesures de traitement les plus couramment adoptées lorsque vous rencontrez des patients atteints du syndrome d'Angelman.

Comment soigner l'épilepsie

Une personne atteinte du syndrome d'Angelman peut souffrir d' épilepsie . Dans ces cas, il est de bonne pratique d’administrer des médicaments antiépileptiques contre les attaques éventuelles.

PHYSIOTHÉRAPIE ET ​​THÉRAPIE PROFESSIONNELLE

Chaque patient présente des déficits moteurs sévères et, pour cette raison, il / elle doit faire appel à un physiothérapeute expérimenté ayant une connaissance approfondie de la maladie sous-jacente. Une physiothérapie précise limite le manque de coordination, les tremblements des membres et prévient la scoliose. Les améliorations peuvent être vraiment évidentes.

En plus de la physiothérapie, l’ergothérapie est tout aussi importante. Par ce biais, nous enseignons au patient comment prendre soin de lui-même, comment s’habiller, comment manger, c’est-à-dire comment effectuer les principales activités de la vie quotidienne.

ALIMENTATION AU COURS DE L'ENFANCE

Au cours des premières années de son enfance, l'enfant malade a beaucoup de difficulté à manger et à avaler les aliments. Sucer, par exemple, est presque impossible. Pour remédier à ce problème, nous utilisons une petite sonde nasogastrique, à travers laquelle la nourriture s'écoule (généralement riche en nutriments et très calorique, pour limiter l'utilisation de la même sonde).

THÉRAPIE LINGUISTIQUE

Presque tous les patients ont d'énormes problèmes de communication, en ce sens qu'ils ne parlent pas ou ne prononcent pas quelques mots. Il est essentiel l'intervention d'un orthophoniste, mais également d'un expert en langage des signes et en graphisme (à travers des dessins).

PSYCHOTHÉRAPIE

Bien que tous les patients ne manifestent pas le même degré de manque d'attention, d'hyperactivité et de troubles du sommeil, la psychothérapie revêt toujours une importance fondamentale. En fait, cela améliore le niveau de vie du patient et les relations entre le patient et le reste de la population.

SOUTIEN FAMILIAL

La proximité de la famille est essentielle pour aider le parent malade, surtout quand il est encore jeune. Le conseil généralement donné aux familles est de suivre le patient dans toutes ses activités, de s’informer sur le comportement à adopter à l’égard de lui, de ne pas l’exclure, etc.

Pronostic et prévention

En l'absence de traitement spécifique du syndrome d'Angelman, le pronostic ne peut être que négatif. Cela s'applique également malgré le fait que l'espérance de vie d'un patient est la même que celle d'une personne en bonne santé.

Les quelques traitements disponibles et le soutien qui peut être apporté par la physiothérapie, la psychothérapie, etc. améliorent le niveau de vie, même de manière sensible, mais ils restent, néanmoins, des mesures de contrôle des symptômes et rien de plus.

Le soutien des membres de la famille est fondamental: leur soutien offre en effet des avantages impensables.

PRÉVENTION

Prévenir le syndrome d'Angelman n'est pas facile, puisqu'il ne s'agit pas vraiment d'une maladie héréditaire. Cependant, si deux parents ont donné naissance à un fils atteint du syndrome d'Angelman, ils peuvent, avant une deuxième grossesse, subir des tests génétiques pour savoir s'ils sont porteurs de la maladie ou non.