asthme
Parallèlement au taux croissant de pollution environnementale, les formes asymétriques sont en augmentation constante. Les asthmatiques deviennent hypersensibles à des stimuli de nature différente (chimiques, physiques, thermiques, allergéniques), qui sont alors la cause déclenchante de la crise asthmatique.
L'asthme est une inflammation chronique des voies respiratoires dans laquelle les bronches sont restreintes en raison de la présence d'un œdème et, parfois, en raison de substances spasmogènes libérées par des cellules locales ou par des cellules qui s'infiltrent par voie bronchique dans le flux circulatoire.
Ces substances, appelées spasmogènes, sont les médiateurs de la bronchoconstriction et peuvent provoquer une crise d'asthme immédiate ou tardive.
Les principaux médiateurs de la bronchoconstriction sont l'histamine, les prostanoïdes (thromboxanes et certaines prostaglandines), certains leucotriènes (en particulier les cystéinyl leucotriènes), le facteur d'activation des plaquettes (PAF) et certains neuropeptides (certaines neurokinines).
Drogues contre l'asthme
Tout médicament capable de réduire l'inflammation bronchique ou de contrarier les effets des réactions déclenchées par le spasmogène est potentiellement un antiasthmatique.
Les médicaments anti-asthmatiques sont divisés en plusieurs catégories:
- glucocorticoïdes
- Bêta-2 agonistes
- Dérivés de xanthine
- Benzopiranoni
- antimuscarinics
- leucotriènes
glucocorticoïdes
Les glucocorticoïdes agissent indirectement en inhibant l'enzyme phospholipase A2 et, par conséquent, la formation d'acide arachidonique et sa transformation ultérieure en leucotriènes et prostaglandines (substances à activité inflammatoire).
Ils sont également appelés corticostéroïdes car ils sont normalement produits par le cortex surrénalien à partir du cholestérol. Le cortisol (ou l'hydrocortisone) est la principale hormone du groupe.
Les glucocorticoïdes sont donc en mesure de réduire l'œdème et le nombre de crises d'asthme. Les plus connus sont le flunisolide, administré par inhalation au moyen de distributeurs auto-régulés (250 µg par pulvérisation) et de béclométasone ( Clenil ®) par une voie d'administration similaire (100, 200, 400 µg par pulvérisation) ou par aérosol.
Les médicaments en aérosol sont souvent associés à un bêta-2 agoniste pour obtenir un plus grand effet bronchodilatateur et sont préférés par les asthmatiques lorsqu'ils ont des difficultés à inhaler le médicament par voie orale ou nasale.
L'utilisation de glucocorticoïdes oraux (gélules, comprimés) ne doit être utilisée que lorsque les résultats d'inhalation ne sont pas obtenus pendant de courtes périodes, en raison d'effets secondaires assez évidents (sensibilité accrue aux infections, en particulier si elle est d'origine). œdème viral et généralisé, puis gonflement, hypertension et déminéralisation osseuse).
Bêta2-agonistes
Les bêta-2 agonistes sont des dérivés de la noradrénaline, une hormone qui agit sur les récepteurs adrénergiques, en particulier les récepteurs alpha et bêta-1, mais peu sur la B2 qui sont importants pour l'asthme, car s'ils sont stimulés, ils relâchent le muscle lisse bronchique., avec pour conséquence une dilatation des voies respiratoires. Il s'ensuit que tout médicament capable de renforcer l'activité de ces récepteurs, d'où le nom de bêta2-agonistes, est utile en tant qu'antiasthmatique.
Le plus connu et le plus utilisé est le salbutamol ( Ventolin ®) qui, par inhalation (0, 2 mg par pulvérisation) exerce une action rapide qui dure environ trois heures. Le salbutamol est également utilisé pour prévenir les crises asthmatiques face à un effort physique, même si nous nous souvenons d’être interdit aux sportifs en bonne santé (il s’agit d’un dopage).
Le salbutamol peut également être utilisé en aérosol, par voie systémique (cpr 2-4 mg, cos 4-6 mg) ou par voie parentérale (flacons de 0, 5 mg). L’administration systémique n’est utilisée que lorsque les crises asthmatiques sont trop fréquentes car, bien que très sélectif pour les récepteurs B2, elle maintient également une activité contre B1 qui, lorsqu'elle est concentrée au niveau cardiaque, lorsqu’elle est stimulée, entraîne une augmentation du rythme cardiaque (tachycardie). ) devenant dangereux, en particulier pour les patients cardiaques (à approfondir, voir: Clenbuterol).
Outre le salbutamol, il existe d'autres médicaments agonistes B2 ayant une durée d'action plus longue et qui sont donc utilisés en traitement d'entretien et non en cas de crise (nécessitant un médicament à activité pharmacologique rapide). Ceux-ci incluent le salmétérol ( Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) à raison de 0, 25 mg par pulvérisation (à inhaler une ou deux fois par 24 heures, une inhalation même le soir pouvant être suffisante).
Dérivés de xanthine
Les dérivés de xanthine proviennent de la théophylline ou de la 1, 3-diméthylxanthine, analogue de la caféine présente dans le thé et dotée d'une bonne activité bronchodilatatrice. Aux doses thérapeutiques, il est capable d'inhiber les phosphodiestérases, des enzymes qui hydrolysent les nucléotides cycliques. De cette manière, la théophylline augmente la biodisponibilité de l’AMP cyclique, qui est un médiateur de la relaxation des muscles bronchiques.
Aux doses thérapeutiques, la théophylline est peu soluble et les sels sont donc préparés à l'aide des caractéristiques acides de l'azote présent en position 7. Le sel est obtenu en combinant deux molécules de théophylline avec l'une de l'éthylènediamine, obtenant ainsi l' aminophylline (en ampoules ou en poudre). sous forme de comprimés, pour un total de 200 à 300 mg / jour et jamais à des doses supérieures à 400 mg / jour).
L'aminophylline est un antiasthmatique de deuxième ou troisième choix, qui n'est utilisé que lorsque les autres médicaments ne sont pas efficaces. À fortes doses, il peut provoquer des vomissements, une agitation, une tachycardie, une arythmie et devenir mortel.
Benzopiranoni
Parmi les benzopiranones, nous rappelons l' acide chromoglicique, un médicament antiallergique, qui peut également être utilisé sous forme de sel de sodium. Ce médicament est utilisé dans le cadre de certaines allergies bénignes pouvant affecter les yeux, la muqueuse nasale (rhinite) ou les bronches. est un médicament de premier choix utilisé dès la première apparition de symptômes allergiques, exclusivement par inhalation, pour la prévention des attaques (aérosol pour les enfants ou spray inhalateur pour les enfants et les adultes). Parmi les antiasthmatiques, on trouve le médicament qui provoque absolument le moins d’effets secondaires, mais dont le pourcentage d’efficacité est limité (30 à 35% seulement des patients bénéficient de l’utilisation de ce médicament). Le mécanisme d'action semble être dû à sa capacité à inhiber la libération de spasmogène par les cellules résidant dans les bronches ainsi que par celles qui l'atteignent par le sang (empêche la libération d'histamine).
antimuscarinics
Les antimuscariniques agissent en inhibant les récepteurs muscariniques M3 de l’acétylcholine présente au niveau bronchique. Cette substance est en fait un neurotransmetteur du système parasympathique qui, en stimulant ses récepteurs muscariniques et nicotiniques, induit la contraction des muscles squelettique et bronchique. Pour cette raison, en bloquant les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine au niveau bronchique, on obtient une bronchodilatation utile pour les asthmatiques. L' atropine, un principe actif dérivé de la belladone dell'Atropa, bloque préférentiellement les récepteurs M1 et M2, mais peu les récepteurs M3. Malgré cela, cependant, il a une légère activité bronchodilatatrice, mais il est peu utilisé car il conduit à l’efficacité des cils épithéliaux des voies respiratoires (avec pour conséquence une stagnation du mucus qui déjà est déjà produit en abondance); l'effet thérapeutique est donc à peine évident.
Le bromure d'ipratropium ( ATEM ®, BREVA ®) est plutôt un antagoniste des récepteurs M2 et M3, capable de provoquer une bronchodilatation sans nuire à l'activité des cils (à des doses de 20 µg par pulvérisation). Il est largement utilisé en présence de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) - une maladie caractérisée par l’asthme chronique, la bronchite et l’emphysème pulmonaire. Les effets secondaires sont principalement limités à l’apparition d’une sécheresse buccale et muqueuse.
leucotriènes
Les antileucotriéniques vont bloquer les récepteurs CYS et LT1 présents aux niveaux bronchique et pulmonaire. Leur stimulation excessive par les cistenilleucotrieni conduit à un bronchospasme marqué et à une inflammation de la muqueuse bronchique. En bloquant ces récepteurs, nous obtiendrons alors une action bénéfique pour les patients asthmatiques.
Parmi les médicaments antileucotriéniques les plus connus, nous mentionnons le montelukast ( SINGULAIR ®), qui est très important car il permet de réduire le nombre de crises d’asthme et, progressivement, d’œdème bronchique. Son activité anti-inflammatoire est cependant inférieure à celle des corticostéroïdes, même si elle ne provoque pas d'effets secondaires particulièrement graves. Les antileucotriéniques, très utiles en thérapie persistante, ne conviennent pas à la crise d'asthme.
