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Acide clavulanique

généralité

L'acide clavulanique est un composé ayant une structure chimique de bêta-lactame (ou β-lactame). En particulier, l'acide clavulanique est un inhibiteur de la β-lactamase largement utilisé dans les préparations médicinales en association avec des médicaments antibiotiques, tels que les pénicillines.

L'acide clavulanique est un composé d'origine naturelle, isolé pour la première fois des souches de Streptomyces clavuligerus .

Utilisations de l'acide clavulanique

Bien que l'acide clavulanique ait une faible activité antibactérienne, son utilisation dans des préparations médicamenteuses à action antibiotique ne se fait pas par son action directe contre les micro-organismes, mais par sa capacité à inhiber des enzymes particulières produites par différentes souches. bactérienne: les β-lactamases (ou bêta-lactamases).

Les β-lactamases sont des enzymes particulières (plus précisément des sérine protéases) produites par certaines souches bactériennes, auxquelles elles confèrent une résistance aux antibiotiques à structure bêta-lactame (comme par exemple les pénicillines). En fait, la tâche de ces enzymes est précisément de casser le cycle bêta-lactame présent dans la structure des médicaments antibiotiques susmentionnés, en compromettant de façon irréversible son activité et en permettant au battement de survivre.

L'acide clavulanique est principalement utilisé en association avec l'amoxicilline (une pénicilline semi-synthétique ayant un large spectre d'action). Il existe plusieurs préparations médicinales à base d'amoxicilline et d'acide clavulanique sur le marché; parmi les plus connus, mentionnons Augmentin® et Clavulin®.

Mécanisme d'action

Comme mentionné, l'acide clavulanique est un inhibiteur irréversible des béta-lactamases susmentionnées. Ayant une structure chimique de bêta-lactame, l'acide clavulanique est capable de se lier à ces enzymes préférentiellement par rapport aux pénicillines.

Plus en détail, l'acide clavulanique - se liant aux bêta-lactamases au lieu des pénicillines - provoque l'acylation irréversible de l'hydroxyle de la sérine présent dans le site actif de la même enzyme, l'inhibant.

En vérité, certains types de bêta-lactamases sont capables d’hydrolyser l’acide clavulanique; toutefois, après cette hydrolyse, il se produit des réactions chimiques ultérieures qui entraînent dans tous les cas une inhibition irréversible de l'enzyme, permettant ainsi d'obtenir l'effet souhaité dans tous les cas.

Précisément à cause de ce mécanisme d'action, l'acide clavulanique appartient au groupe des " inhibiteurs de suicide des β-lactamases ".

avantages

Grâce à l’utilisation de l’acide clavulanique en association avec les pénicillines - et en particulier l’amoxicilline -, l’activité de ces antibiotiques a également pu être étendue aux bactéries productrices de bêta-lactamases (qui autrement résisteraient à l’action). antibactérien des médicaments susmentionnés).

Par conséquent, on peut dire que l'association de l'acide clavulanique avec l'amoxicilline a permis d'élargir considérablement le spectre d'action. En particulier, cette association est particulièrement efficace dans le cas de:

  • Infections des voies respiratoires, telles que sinusites, exacerbations de bronchites chroniques et d'otites causées par des souches bactériennes d' Haemophilus influenzae et de Moraxella catarrhalis produisant des bêta-lactamases;
  • Infections des voies urinaires supportées par des bactéries à Gram négatif et Staphylococcus saprophyticus ;
  • Infections bénignes soutenues par la flore aérobie et anaérobie.

Effets secondaires

L'acide clavulanique n'étant jamais utilisé seul, il est difficile de déterminer quels sont les effets secondaires induits.

Cependant, il a été observé que - comparée à l'administration de l'amoxicilline unique - l'administration de cette dernière en association avec de l'acide clavulanique entraîne davantage d'incidences d'effets indésirables du type gastro-intestinal, en particulier de la diarrhée. Cependant, cet effet peut être considérablement réduit par l'administration du médicament l'estomac plein.

De plus, il semble que l'association de l'acide clavulanique à l'amoxicilline augmente également l'incidence d'effets indésirables plus graves, tels que l'hépatite aiguë, l'ictère cholestatique, le syndrome de Stevens-Johnson et le purpura.

Contre-indications

En règle générale, l’utilisation de l’acide clavulanique en association avec des pénicillines n’est pas recommandée pour le traitement des infections broncho-pulmonaires aiguës, car elle a une capacité de pénétration réduite des sécrétions bronchiques.

Toutefois, le choix de l’administration de l’amoxicilline unique ou de la combinaison de ce dernier avec de l’acide clavulanique n’est valable que pour le médecin qui évaluera au cas par cas la stratégie thérapeutique la mieux adaptée à chaque patient.