Fonctions aromatase
L'aromatase est un système enzymatique utilisé pour la conversion d'androgènes, généralement des hormones sexuelles mâles, en œstrogènes, caractéristiques de l'organisme féminin. Comme son nom nous le rappelle, l'aromatase a la capacité d'aromatiser le premier cycle carboné de l'androgène (cycle A) par oxydation et élimination ultérieure d'un groupe méthyle.
Les œstrogènes et les androgènes se retrouvent - même à des concentrations et des proportions nettement différentes - dans les deux sexes, où ils jouent un rôle physiologique clé. Ils sont donc typiques mais non exclusifs d’un sexe à l’autre.
Chez les mammifères, toutes les hormones stéroïdes, y compris les androgènes et les œstrogènes, sont synthétisées à partir du cholestérol. En examinant les différentes étapes de la stéroïdogenèse, on peut constater que la sécrétion d’androgènes et d’œstrogènes est interdépendante; ces derniers sont en fait synthétisés à partir d'androgènes.
Les androgènes peuvent donc être considérés comme des pro-hormones œstrogènes.
Les différentes étapes de la stéroïdogenèse sont régulées par une série d'enzymes, dont la concentration et l'activité constituent l'étape limitante des différentes étapes biochimiques. Nous avons déjà vu comment l’enzyme aromatase, codée par le gène CYP19, est capable de convertir l’androgène en 19 atomes de carbone (androsténédione et testostérone) sur 18 atomes de carbone (respectivement dans l’estrone et l’estradiol).
Située dans le réticulum endoplasmique des cellules dans lesquelles elle est exprimée, l’aromatase est un complexe enzymatique composé de deux composants: l’aromatase cytochrome P450 (aromatase P450) et la flavoprotéine (NADPH) -citochrome P450 réductase.
La cytochrome P450 réductase contient le groupe hème et le site de liaison aux stéroïdes; en présence d'oxygène moléculaire et de NADPH, il catalyse la série de réactions concentrées menant à la formation du noyau A-phénol des œstrogènes, tandis que la NADPH-cytochrome P450 réductase est responsable du transfert des équivalents réducteurs du NADPH au cytochrome P450.
Pour chaque mole d'androgène synthétisé, il faut 3 moles d'O 2 et 3 moles de NADPH.
La transcription du gène de l'aromatase, ainsi que l'expression de l'enzyme elle-même, a lieu dans un grand nombre de tissus, tels que les gonades (testicules et ovaires), l'endomètre, les tissus adipeux, musculaire, hépatique, cérébral et pilifère (l ' L'aromatase s'oppose à la perte de cheveux et à la croissance des cheveux), connective et placentaire.
Inhibiteurs de l'aromatase
Chez la femme en âge de procréer, l'ovaire est le plus gros producteur d'œstrogènes. Chez l'homme et après la ménopause, cependant, ces hormones sont produites en grande partie par la conversion périphérique des androgènes par l'aromatase. Étant une enzyme caractéristique du tissu adipeux, les niveaux plus bas de testostérone chez les hommes obèses par rapport au poids normal sont liés à la plus grande activité des aromatases. Sans surprise, les concentrations élevées d'œstrogènes chez l'homme s'accompagnent généralement d'une réduction de la fertilité, de la gynécomastie et du dysfonctionnement érectile. Cependant, des taux trop élevés d'œstrogènes sont dangereux pour les femmes, car il s'agit d'un facteur de risque bien connu et documenté pour de nombreuses formes de cancer du sein. Puisque les cellules cancéreuses ont besoin d’oestrogènes pour proliférer, l’une des approches thérapeutiques les plus répandues consiste à les priver d’un tel soutien. Pour cette raison, chez les femmes ménopausées, ce résultat peut être obtenu grâce aux inhibiteurs de l'aromatase (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Ces médicaments sont également utilisés illégalement dans le sport, en particulier dans la musculation, pour éviter que les stéroïdes anabolisants pris à des fins de dopage soient rapidement convertis en œstrogènes afin de maintenir l'homéostasie; cette conversion est un événement indésirable, car elle favorise la rétention d'eau, tend à augmenter les réserves de graisse et peut provoquer une gynécomastie. Toujours dans le but d’augmenter les taux plasmatiques de testostérone endogène, voire d’exogènes, les inhibiteurs de l’aromatase peuvent également être utilisés dans la prévention et le traitement de l’andropause.
