Fibrose Kystique

généralité

La fibrose kystique est la maladie autosomique récessive la plus répandue dans la population caucasienne, puisqu'elle affecte environ 1 individu sur 2 500.

Cet état pathologique est connu pour ses effets nocifs sur le système respiratoire, mais affecte également d'autres systèmes tels que le système digestif et le système reproducteur.

Chez les personnes atteintes de fibrose kystique, les voies respiratoires sont obstruées par un mucus épais et visqueux, difficile à éliminer même avec la toux la plus énergique. La respiration devient difficile et les patients risquent de mourir en raison de leur propre sécrétion, à moins que des efforts continus ne soient déployés pour maintenir les voies respiratoires propres plusieurs fois par jour. Les personnes atteintes de fibrose kystique meurent souvent d'une pneumonie car les voies respiratoires obstruées offrent un environnement fertile pour la croissance des bactéries.

Causes

La fibrose kystique est causée par des mutations du gène de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) situé au niveau du chromosome 7 (cartographie du locus: 7q31).

Au moins 1500 mutations du gène CFTR sont connues. La mutation la plus fréquente est communément appelée "Delta-F508" (DF508) et est déterminée par la suppression de 3 paires de bases dans l'exon 10, ce qui détermine la perte de phénylalanine en position 508.

La protéine codée par le gène CFTR est un canal transmembranaire appartenant à la superfamille de l'ATPase des transporteurs ou des transporteurs ABC, situé au niveau de la membrane apicale des cellules épithéliales et responsable du transport de l'ion chlore.

Dans des conditions normales, les cellules qui tapissent les voies respiratoires sécrètent du mucus avec un liquide aqueux qui en diminue la densité. Dans la fibrose kystique, la sécrétion du liquide aqueux est fortement réduite , le mucus devient alors très épais et difficile à éliminer des voies respiratoires.

Dans l'épithélium respiratoire, comme dans tout l'épithélium qui transporte des liquides, le transport de l'eau dépend du transport des solutés. Pour excréter de l'eau, les cellules de l'épithélium respiratoire transportent activement des ions chlorures (Cl-) du liquide interstitiel vers la lumière, créant un potentiel électrique négatif qui provoque un écoulement passif de sodium (Na +) dans la même direction. Les mouvements de Na + et de Cl- augmentent la pression osmotique du liquide qui baigne le côté de l'épithélium faisant face à la lumière, de sorte que l'eau se déplace passivement en fonction du gradient osmotique, du liquide interstitiel à la lumière. Le défaut génétique qui affecte l'apparition de la fibrose kystique empêche directement le transport de Cl- et interfère indirectement avec le transport de Na + et de l'eau. En conséquence, le gradient osmotique nécessaire à la sécrétion d'eau n'est pas créé dans l'épithélium.

Facteurs De Risque

Héritage familial . Étant donné que la fibrose kystique est une maladie héréditaire transmise de manière autosomique récessive, il est important de prendre en compte les antécédents familiaux (anamnèse) des futurs parents.
Ainsi, si les enfants héritent d'une seule copie (un parent malade), la fibrose kystique ne se développera pas, mais ils seront des porteurs asymptomatiques et pourraient potentiellement transmettre le gène défectueux à leurs enfants. Comme le montre la figure, lorsque deux porteurs sains (hétérozygote pour le gène CFTR, ne portant ainsi qu'une copie de gènes anormaux) ont un enfant, il y a une probabilité sur 25 (25%) que l'enfant soit atteint de fibrose kystique (homozygote). pour le gène CFTR).
Course . L'incidence de la fibrose kystique est plus élevée chez les Blancs du nord et d'origine européenne.

Symptômes et signes cliniques

Pour approfondir: symptômes de la fibrose kystique

La gravité des symptômes peut varier en fonction de l'évolution de la maladie: la plupart des signes cliniques affectent le système respiratoire et le système gastro-intestinal.

Signes et symptômes respiratoires

Le mucus épais et visqueux associé à la fibrose kystique provoque une obstruction des voies respiratoires et inhibe l'activité des cils recouvrant l'épithélium pulmonaire, ce qui facilite l'élimination du mucus lui-même. Dans les petites voies respiratoires, la stagnation muqueuse qui en résulte contribue à créer un environnement idéal pour des bactéries, telles que Streptococcus aureus ou Pseudomonas aeruginosa, qui prédisposent le sujet à des infections et à des inflammations récurrentes pouvant également être graves, comme une pneumonie. La chronication de ces processus inflammatoires peut endommager les tissus pulmonaires au fil du temps et entraîner par conséquent une mauvaise fonction respiratoire.

Ainsi, les symptômes caractéristiques qui se développent au cours de la fibrose kystique incluent:

Toux persistante avec production d'expectorations
Souffle sifflant
Essoufflement et difficulté à respirer
Infections pulmonaires récurrentes

Signes et symptômes du système digestif

Le mucus épais peut également obstruer les canaux qui transportent les enzymes digestives du pancréas au petit intestin. Sans ces enzymes digestives, l'intestin ne peut pas complètement digérer et absorber les nutriments contenus dans les aliments (en particulier les graisses, le cholestérol et les vitamines liposolubles A, D, E et K).

Le résultat est souvent le suivant:

Gonflement de l'abdomen, météorisme, stéatorrhée
Prise de poids insuffisante et faible croissance (due à la malnutrition)
Blocage intestinal, en particulier chez le nouveau-né (iléon meconium)
Constipation ou constipation sévère

complications

Complications du système respiratoire

Bronchiectasie : la fibrose kystique est une cause majeure de bronchiectasie, une affection des voies respiratoires entraînant une incapacité ventilatoire obstructive, avec une réduction marquée des flux expiratoires.
Infections chroniques : le mucus épais qui stagne dans les poumons et les sinus nasaux constitue un terreau idéal pour les bactéries et les champignons. En conséquence, les personnes atteintes de fibrose kystique peuvent avoir de fréquentes crises de sinusite, de bronchite ou de pneumonie.
Polypes nasaux : comme la muqueuse interne du nez est enflammée et enflée, des excroissances molles et charnues (polypes) peuvent se développer, ce qui peut nuire à la respiration pendant le sommeil.
Toux avec du sang (hémoptysie): avec le temps, la fibrose kystique peut provoquer un amincissement des parois des voies respiratoires. En conséquence, les patients atteints de fibrose kystique peuvent émettre du sang par les voies respiratoires, généralement par le biais d'une toux.
Pneumothorax : cette affection, qui consiste en une accumulation d'air dans la cavité pleurale, est plus fréquente chez les personnes âgées atteintes de fibrose kystique. Le pneumothorax peut provoquer des douleurs thoraciques et un essoufflement.
Collapsus pulmonaire : les infections pulmonaires chroniques peuvent endommager le parenchyme pulmonaire, ce qui rend plus probable la survenue d'un collapsus pulmonaire.
Insuffisance respiratoire : au fil du temps, la fibrose kystique peut endommager le tissu pulmonaire et compromettre sa fonctionnalité.

Complications du système digestif

Carences nutritionnelles : un mucus épais peut bloquer les canaux pancréatiques qui transportent les enzymes digestives du pancréas au petit intestin. Sans ces enzymes, le corps ne peut pas absorber les protéines liposolubles, les lipides et les vitamines.
Diabète : les cellules bêta du pancréas sécrètent de l'insuline, nécessaire pour assurer la régulation de la glycémie. La fibrose kystique augmente le risque de diabète. Environ 20% des personnes atteintes développent un diabète à l'âge de 30 ans. Les patients sont donc soumis à des tests de glycémie à intervalles réguliers.
Obstruction des canaux biliaires : le canal qui transporte la bile du foie et de la vésicule biliaire jusqu'au petit intestin peut se boucher et devenir enflammé, entraînant des problèmes de foie et parfois des calculs biliaires.
Prolapsus rectal : une toux ou des efforts fréquents lors de la défécation (constipation) peuvent faire sortir le tissu rectal interne de l'anus.
Intussusception : les enfants atteints de fibrose kystique courent un risque plus élevé d'intussusception, une affection dans laquelle une partie des replis intestinaux se replie sur eux-mêmes, créant ainsi des invaginations. Il en résulte une obstruction intestinale, une situation d’urgence qui nécessite un traitement immédiat.

Reproduction du système reproducteur

Presque tous les hommes atteints de fibrose kystique sont stériles, car les canaux qui relient les testicules et la prostate (canal déférent) sont obstrués par le mucus ou sont totalement absents (l'absence de canaux est une cause encore inconnue).

Bien que les femmes atteintes de fibrose kystique puissent être moins fertiles que les autres femmes, elles conservent toujours la capacité de concevoir et de mener à terme leur grossesse. Cependant, la gestation peut contribuer à aggraver les symptômes de la fibrose kystique.

Autres complications

Ostéoporose : Les personnes atteintes de fibrose kystique courent un risque plus élevé de développer une ostéoporose, ce qui entraîne une perte de masse et de résistance des os. On devrait conseiller aux patients de prendre du calcium, de la vitamine D et des bisphosphonates selon les besoins.

Déséquilibres électrolytiques : les personnes atteintes de fibrose kystique ont tendance à avoir un taux de sel plus élevé que la normale dans la sueur. Les signes et les symptômes tels que l’augmentation du rythme cardiaque, la fatigue, la faiblesse et une pression artérielle basse aident à clarifier la décompensation subie par l’équilibre hydro-salin dans le sang.

Diagnostic et traitement de la fibrose kystique »