la santé du foie

Maladie de Wilson

généralité

La maladie de Wilson, également appelée dégénérescence hépatolenticulaire, est une maladie génétique rare caractérisée par une accumulation de cuivre dans les tissus et les organes du corps.

Les principaux effets sont observés dans le cerveau et le foie, dont les fonctions sont compromises.

C'est une maladie mortelle. Par conséquent, un traitement thérapeutique est nécessaire pour éliminer le cuivre des tissus et les empêcher de s’accumuler.

Quelle est la maladie de Wilson

La maladie de Wilson, également appelée dégénérescence hépatolenticulaire, est une maladie génétique héréditaire qui provoque une accumulation excessive de cuivre dans certains organes et tissus.

C'est une maladie rare, car elle affecte 1 individu sur 30 000 personnes.

L'accumulation de cuivre est due à un défaut de son métabolisme. En fait, le cuivre absorbé avec le régime n’est pas expulsé correctement, il reste donc dans le corps et se dépose principalement dans:

  • foie;
  • cerveau.

Et dans une moindre mesure, également dans:

  • cornée;
  • reins;
  • autres tissus.

Des quantités excessives de cuivre dans ces districts créent des dommages cellulaires. Les effets les plus graves se retrouvent dans le foie et le cerveau. Dans le cerveau, le noyau lenticulaire a les plus grandes conséquences: d'où le nom alternatif de dégénérescence hépatolenticulaire.

Causes

La maladie de Wilson est une altération du gène ATP7B, situé sur le chromosome 13, qui ne remplit plus sa fonction normale.

Le gène ATP7B a pour tâche de favoriser l’excrétion, par le biais de la bile, de l’excès de cuivre contenu dans les cellules. Lorsque l’ATP7B ne fonctionne pas, le cuivre s’accumule à des doses telles qu’il s’échappe des cellules et s’écoule dans le sang. Ainsi, par le biais de la circulation sanguine, le cuivre atteint les différents tissus du corps.

pathogénèse

Le cuivre est pris avec le régime. Son absorption a lieu au niveau intestinal: ici, elle est liée à l'albumine (une protéine plasmatique) et atteint le foie. À ce point:

chez une personne en bonne santé:

  • ATP7B favorise la liaison entre le cuivre et la céruloplasmine. La céruloplasmine est une protéine plasmatique utilisée pour le transport et l’excrétion du cuivre.

Chez un individu atteint de la maladie de Wilson, par contre:

  • ATP7B ne fonctionne pas. Par conséquent, il ne favorise pas la liaison entre le cuivre et la céruloplasmine.
  • Le cuivre reste lié à l'albumine, n'est pas excrété et s'accumule dans les cellules du foie.
  • Les cellules hépatiques saturent en leur sein toutes les capacités de stockage de cuivre.
  • Le complexe cuivre-albumine est donc en excès. Par conséquent, il s'échappe des hépatocytes et pénètre dans le sang.
  • Par le sang, le cuivre atteint les autres tissus du corps.

Le premier organe à payer les conséquences est donc le foie; ils suivent le cerveau, les reins et la cornée.

Pourquoi le cuivre se répand-il dans les tissus?

Chez les personnes atteintes de la maladie de Wilson, le cuivre circule dans le sang lié à l'albumine. La liaison cuivre-albumine est beaucoup plus labile que celle entre le cuivre et la céruloplasmine. En fait, il y a peu d'affinité entre les deux premiers. Lorsque le cuivre complexé à l'albumine atteint les tissus et les divers organes, il rencontre certaines substances pour lesquelles il a une plus grande affinité et se lie à eux. Les conséquences sont deux:

  • Les tissus et les organes sont enrichis en cuivre.
  • La concentration de cuivre (cuprémie) dans le sang diminue.

De Wikipedia - La mère et le père ont tous les deux un allèle muté. En raison de la nature récessive de cet allèle, ils ne présentent aucune maladie, mais sont des porteurs sains. Les deux parents peuvent transmettre un allèle muté à chaque enfant. Dans ce cas, l'enfant sera homozygote pour l'allèle donné et manifestera la maladie. Dans tous les autres cas, la présence d'un ou des deux allèles sains ne provoque aucune perturbation.

héritage

La maladie de Wilson est une maladie héréditaire autosomique récessive .

  • Autosomal, car le gène ATP7B est situé sur le chromosome 13, un chromosome non sexuel.
  • Récessif, parce que l'allèle muté, qui détermine la maladie, est récessif par rapport à celui en bonne santé. Pour devenir malade, un individu doit posséder les deux allèles mutés. En fait, un seul allèle muté ne suffit pas pour déterminer la maladie. Une personne sur 100 environ est porteuse d'un allèle altéré d'ATP7B. La figure explique clairement ce concept.

Les symptômes

Pour plus d'informations: symptômes de la maladie de Wilson

Bien qu'il s'agisse d'une maladie génétique héréditaire, il n'y a aucune perturbation dans les premières années. Les premiers symptômes, localisés dans le foie, apparaissent vers 6 ans. C'est généralement le temps minimum nécessaire pour que le cuivre s'accumule en quantités nocives. Dans certains cas, l’apparition peut survenir à la fin de l’adolescence, voire entre 30 et 40 ans. Au fil du temps, des troubles apparaissent également dans d'autres tissus.

Symptomatologie du foie

Le foie est le premier organe touché, car c’est le premier district dans lequel le cuivre absorbé par le régime alimentaire arrive. La santé du foie se détériore progressivement. L'évolution commence généralement à l'adolescence et suit le cours suivant:

  • L'hépatite.
  • Cirrhose pas grave.
  • Cirrhose sévère.

Une condition définie par le médecin est créée par le terme insuffisance hépatique : le foie n'est plus en mesure de remplir ses fonctions.

Les signes typiques d'insuffisance hépatique sont:

  • Jaunisse.
  • Douleur abdominale.
  • Vomissements.
  • L'élargissement du foie (hépatomégalie)
  • Agrandissement de la rate (splénomégalie)

Symptomatologie du cerveau

Le cuivre n'atteint le cerveau que lorsque le foie ne peut plus le garder dans ses cellules.

Les dépôts dans le cerveau provoquent des dommages neurologiques de nature différente:

  • Troubles physiques.
    • Tremblements des membres.
    • La lenteur dans le mouvement.
    • Difficulté d'élocution (dysarthrie).
    • Difficulté à écrire.
    • Difficulté à avaler (dysphagie).
    • Instabilité dans la marche.
    • Migraine.
    • L'épilepsie.
    • Faiblesse et rigidité musculaire.
  • Troubles du comportement.
    • Changements d'humeur.
    • La dépression.
    • Incapacité de se concentrer.
    • Changements de personnalité.
    • La démence.

Si le patient n'est pas traité, les dommages neurologiques s'aggravent: l'individu devient complètement dépendant des autres, pour se nourrir et se déplacer.

Autres tissus

La cornée de l' œil montre un trouble typique de la maladie de Wilson. C'est ce que l'on appelle l' anneau de Kayser-Fleischer, une formation circulaire de couleur brun-verdâtre.

De plus, le cuivre peut également se déposer dans les reins . Il s'ensuit une lésion rénale, qui détermine:

  • Aminoacidurie. Présence d'acides aminés dans l'urine.
  • Glycosurie. Présence de glucose dans les urines.
  • Phosphaturie. Présence de phosphore dans l'urine
  • Uricosurie. Présence d'acide urique dans l'urine.
  • calcium urinaire. Présence de calcium dans les urines.

Dans des conditions normales, toutes ces substances perdues seraient réabsorbées. Par conséquent, l'accumulation rénale de cuivre modifie la structure et la réabsorption de substances encore utiles à l'organisme.

Les autres symptômes possibles de la maladie de Wilson sont:

  • L'anémie.
  • Pancréatite.
  • Problèmes menstruels.
  • Avortement spontané.
  • Ostéoporose prématurée.

diagnostic

En cas de suspicion de maladie de Wilson, les tests de diagnostic utiles sont les suivants:

  • Tests sanguins, à tester:
    • Concentrations de céruloplasmine . Un faible niveau, inférieur à 20 mg / 100 ml, est révélateur de la maladie. La valeur normale est 30 mg / 100ml.
    • La concentration de cuivre ( cuprémie ). S'il est inférieur à la normale, cela indique la maladie.
    • Anémie hémolytique possible.
    • Les fonctions hépatique et rénale, à travers les marqueurs respectifs (transaminase, azotémie, etc.)
  • Analyse d'urine pour évaluer la quantité de cuivre présente ( cupruria ). Des niveaux plus élevés que la normale sont révélateurs de la maladie. En général, les personnes touchées par la pathologie excrètent dans l’urine environ 100 µg de cuivre toutes les 24 heures.
  • Examen optométrique, pour vérifier la présence de l'anneau Kaiser-Fleischer.
  • Biopsie hépatique, pour mesurer la teneur en cuivre des cellules hépatiques. Le niveau pathologique de cuivre est supérieur à 100 μg pour un gramme de foie. C'est également utile pour évaluer l'état de la cirrhose.
  • Une imagerie par résonance magnétique cérébrale, pour évaluer la santé du noyau lenticulaire, dont on se souvient être la région du cerveau touchée par l'accumulation de cuivre.
  • Un test génétique de l'ADN.

La présence simultanée de:

  • Anneau de Kaiser-Fleischer.
  • Signes de cirrhose du foie.
  • Lésion du noyau lenticulaire.

ne laissez aucun doute sur le diagnostic.

Paramètre mesuré

Quantité chez le sujet sain Quantité chez les sujets malades

Cupremia

110 μg / ml

<100μg / ml

Cupruria

100 μg / 24h

>> 100 μg / 24h

céruloplasmine

30 mg / ml

<20 mg / ml

thérapie

Voir aussi: Médicaments pour le traitement de l'insuffisance surrénale

Si elle n'est pas traitée, la maladie de Wilson est fatale . La mort peut survenir même quelques années après l'apparition des premiers symptômes. Le patient est sujet à une aggravation progressive de son état, devient de plus en plus dépendant des autres et, en l'absence de traitement spécifique, les dommages au foie et au cerveau peuvent être irréversibles .

La thérapie comprend:

  • Réduit les dépôts de cuivre dans le foie.
  • Vérifiez l'absorption de cuivre dans l'intestin.
  • Réduire la consommation de cuivre pris avec le régime.
  • Transplantation hépatique.

Réduire les dépôts de cuivre

C'est l'étape la plus importante pour sauver la vie du patient. Il est basé sur l'administration de:

  • Pénicillamine.
  • Trientine.

La pénicillamine est le médicament de choix. Il est administré par voie orale et pris à vie. Il représente un agent chélatant capable de séquestrer l'excès de cuivre et de le conduire dans les reins pour l'excrétion. Cependant, il peut provoquer des effets indésirables sur les reins. Dans ces cas, il est conseillé d’interrompre le traitement pour résoudre les troubles survenus et d’adopter un traitement alternatif à base de trientine.

La trientine est également un agent chélateur. Il est administré par voie orale et agit comme de la pénicillamine. Ce n'est pas aussi efficace, mais les effets secondaires sont moins importants.

Vérifiez l'absorption intestinale du cuivre

Il est possible de réduire l'absorption du cuivre en supposant le zinc. De cette manière, l’accumulation de cuivre dans le foie est évitée. L'administration de zinc est recommandée lorsque la maladie de Wilson est à un stade précoce. En d'autres termes, lorsque le cuivre n'a pas encore envahi d'autres tissus. Le traitement est efficace s’il est associé au traitement par la pénicillamine.

Réduire l'introduction de cuivre

Vous devez limiter la consommation de certains aliments riches en cuivre, tels que:

  • Les noix.
  • Foie.
  • Les champignons.
  • Chocolat.
  • Fruits de mer

Globalement, l’apport quotidien en cuivre ne doit pas dépasser 2 mg.

Transplantation hépatique

C'est le traitement requis si:

  • Les dommages au foie sont irréversibles. Dans ce cas, on parle de cirrhose grave.
  • Les traitements antérieurs ont été inefficaces.

pronostic

Plus tôt le traitement commence, meilleur sera le pronostic et la qualité de vie.

Une intervention tardive signifie une limitation et une amélioration partielle des dommages au foie et au cerveau dus à un excès de cuivre. En fait, certaines fonctions restent irrémédiablement compromises.

Dans les cas graves, la seule solution pour un meilleur pronostic est la greffe de foie.