Cumarines et coumarine en phytothérapie

Voir aussi: la coumarine dans les cosmétiques

Les coumarines sont une famille de substances naturelles largement répandues dans le monde végétal. D'un point de vue chimique, il s'agit de dérivés de la 5, 6-benzo-2-pyrone, mieux connue sous le nom de coumarine.

Le terme coumarine provient de Coumarona odorata, une légumineuse d'Amérique du Sud dont la molécule a été isolée pour la première fois dans les années 1820.

Dans le monde végétal, les coumarines peuvent être trouvées sous forme libre ou glycosidique, c'est-à-dire liées sous forme d'aglycone à une partie sucrée. La grande hétérogénéité structurelle de ces substances reflète une variabilité pharmaco-thérapeutique tout aussi large.

Cumarines à action phlébotonique

L'adjectif phlébotonique appartient à toutes les substances capables d'augmenter le tonus veineux. L'esculine - glycoside de coumarine présent dans les feuilles du marronnier d'Inde (aglycone esculétine) - diminue la perméabilité des capillaires (action anti-antigénique) et augmente sa résistance, améliorant la fonctionnalité des voies vasculaires, également grâce aux vertus anti-inflammatoires. La même coumarine, qui abonde dans les sommités fleuries de Meliloto (mélilot), a démontré de fortes propriétés anti-œdémateuses sur des modèles animaux; Ce n'est pas un hasard si ce médicament est suggéré, en association avec les flavonoïdes, dans le traitement et la prophylaxie de l'insuffisance veineuse et de ses manifestations.

Cumarines à action anticoagulante

Quand, à la fin du XIXe siècle, les fermiers nord-américains introduisirent le mélilot dans leurs pâturages et dans l’alimentation du bétail, une épidémie hémorragique apparut très tôt et ne fut révélée que quelques années plus tard. ce nouveau fourrage.

En effet, lors du séchage du trèfle, la coumarine subit une série de transformations chimiques - partiellement spontanées et partiellement induites par les champignons du genre Aspergillus - à l'origine du dicumarol. Cette substance interfère avec le processus de coagulation du sang en bloquant la synthèse dépendante de la vitamine k de certains facteurs de coagulation. Un de ses dérivés, la warfarine, est actuellement utilisé en tant qu'anticoagulant oral dans le traitement de la thrombose veineuse profonde et en tant que prophylaxie d'embolie pulmonaire et d'infarctus cardiaque chez les patients atteints de fibrillation auriculaire ou porteurs de valvules cardiaques artificielles. Il en va de même pour un autre dérivé de la cumarine, l'acénocoumarol, l'ingrédient actif de Sintrom au profil d'utilisation similaire.

Cumarines à action spasmolytique

Un exemple de substances végétales ayant des propriétés hypotensives et spasmolytiques - capables d’inhiber la contraction spastique des muscles lisses gastro-entériques et génito-urinaires associés à des douleurs crampoïdiennes ou coliques - est fourni par les coumarines de Viburnum prunifolium (scopolétine) et Angelica (huile essentielle extraite des racines).

Les coumarines Visnaga (kelina ou visnadine) concentrent leur action spasmolytique sur le muscle lisse des vaisseaux coronaires; Ce n'est pas un hasard si cette plante est connue pour ses propriétés anti-angineuses.

Cumarines à action antibactérienne et antivirale

L'ombelliférone présente dans les parties aériennes de Pilosella et dans les résines de nombreuses ombellifères - en plus d'être utilisée comme écran solaire - a montré des propriétés antibiotiques intéressantes, notamment contre le Brucella, agent étiologique de la brucellose. L'esculétine susmentionnée, en revanche, présente des propriétés bactériostatiques et antifongiques, alors que la dafnorétine et les 3-phénylcumarines ont montré des propriétés anti-hépatite B et anti-VIH, respectivement.

Cumarines à action anti-inflammatoire

La coumarine de Melilotus favorise la cicatrisation et la régénération des tissus, grâce à l'anti-émigène, au capillarotrope et à la stabilisation de la membrane érythrocytaire (elle contraste avec l'augmentation de la perméabilité vasculaire, élément extrêmement important dans les phénomènes inflammatoires). L'esculétine, quant à elle, inhibe la synthèse des prostanoïdes (prostaglandines, thromboxanes et leucotriènes), molécules impliquées dans les réactions asthmatiques, allergiques et inflammatoires.

Cumarines à action photosensibilisante

Deux coumarines typiques de la bergamote, du bergaptène et du psoralène, et plus généralement des 6, 7-furano-coumarines telles que la xanthoxine, possèdent une action photosensibilisante marquée (exaltant l'action cutanée des rayons ultraviolets, en particulier ceux responsables du bronzage). ). Pour cette raison, ils sont utilisés dans la thérapie dite photodynamique, utilisée pour stimuler la pigmentation de la peau dans le vitiligo et, dans une moindre mesure, dans le psoriasis et l'alopécie areata. Cette pratique consiste soit en une administration orale, soit en une application topique de préparations de photosharantie cumarénique, suivie d'une exposition à un rayonnement UVA (320 à 400 nm).

Effets secondaires des coumarines

Il faut être particulièrement prudent lors de l'utilisation d'herbes séchées à base de coumarine, en raison de la capacité déjà mentionnée de produire du dicumarol dans des situations particulières (voir fermentation de Meliloto). Pour des raisons évidentes, de telles préparations sont absolument contre-indiquées chez les patients sous traitement anticoagulant (coumadin, Sintrom) ou antiplaquettaire (aspirine, clopidogrel, etc.). Il faut cependant noter que la coumarine et les autres coumarines ne possèdent pas d’activité anticoagulante notable. Par conséquent, sur le plan phytothérapeutique, elles ne doivent pas être confondues avec le dicumarol et ses applications thérapeutiques. La griffe du diable, le boldo, le fenugrec et l'angélique chinoise sont des exemples de médicaments à base de coumarine pour lesquels d'importants épisodes d'interaction médicamenteuse ont été rapportés, avec une activité anticoagulante accrue de médicaments tels que la warfarine.

Les doses élevées de bergaptène - la coumarine, caractéristique de l'huile essentielle de bergamote et d'agrumes en général - sont mutagènes et cancérogènes; de plus, ils semblent être responsables de l'activité d'inhibition de l'isoforme CYP3A4 du cytochrome P450, caractéristique du jus de pamplemousse (qui réduit donc le métabolisme de nombreux médicaments, augmentant son activité thérapeutique avec le risque d'effets secondaires du surdosage). En raison de leurs propriétés photosensibilisantes, les 6, 7-furano-coumarines sont contre-indiquées en cas d'exposition prolongée au soleil, en raison du risque de photo-dermatite, de brûlures et de mélanomes.

Parmi les dérivés de la coumarine, les aflatoxines produites par les moisissures du genre Aspergillus à partir des coumarines jouent un rôle toxicologique très important, car elles augmentent considérablement le risque de carcinome hépatique primitif. La coumarine elle-même est modérément toxique pour le foie et les reins.

Enfin, en raison de leur toxicité potentielle, les coumarines sont contre-indiquées pendant la grossesse et l’allaitement.