Avec la sibutramine *, l'orlistat est l'un des médicaments les plus utilisés dans le traitement de l'obésité. Étant donné que cette pathologie, compte tenu de la quantité impressionnante de facteurs de risque qui y sont associés, est loin d’être un simple problème esthétique, l’usage de médicaments tels que l’orlistat (également appelé tétrahydro-lipostatine) représente une réalisation importante de la recherche pharmaceutique.
Noms commerciaux: Xenical ® - Alli ® orlistat
Drogues basées sur Orlistat:
- ALLI ® - Orlistat
- XENICAL ® - Orlistat
Mécanisme d'action
Abandonnés sur le chemin des dangereuses amphétamines et de leurs dérivés, malheureusement encore inconsciemment empruntés par certaines personnes, voire pire, par des médecins peu scrupuleux, les chercheurs se sont tournés vers la recherche de médicaments alternatifs. Dans le cas de l’orlistat, l’idée était de produire un médicament capable de réduire l’absorption des graisses alimentaires, composé à 98% de triglycérides. Cet effet a été obtenu par le développement d'un principe actif capable d'inhiber les lipases gastro-entériques ou les enzymes utilisées pour décomposer les triglycérides en fragments plus simples et facilement absorbés par la muqueuse intestinale (acides gras plus monoglycérides).
Grâce à l'orlistat, les triglycérides passés indemnes à l'attaque digestive des lipases, ne peuvent pas être absorbés par la muqueuse intestinale et sont ensuite éliminés avec les fèces. En fait, ce médicament a une structure chimique très similaire à celle des triglycérides. En conséquence, la forte affinité avec les lipases intestinales et pancréatiques amène l’orlistat à se lier de manière stable à celle-ci, ce qui diminue considérablement la portion enzymatique disponible pour la digestion des triglycérides.
Efficacité, effets secondaires et précautions d'emploi
Des études portant sur l'efficacité thérapeutique de l'orlistat, d'une durée supérieure à deux ans, ont montré qu'à des doses thérapeutiques, son ingestion entraînait une perte de poids, par rapport au poids initial, de 10%, contre une réduction de 5% dans le groupe. des patients traités avec le même régime hypocalorique et le placebo. Au cours de la deuxième année de traitement, les patients qui passaient du placebo à l’orlistat ont subi une perte de poids, alors que la tendance s’est inversée, avec reprise de poids, dans le groupe passé de l’orlistat au placebo.
Aux doses thérapeutiques (120 mg trois fois par jour, aux repas principaux), l'orlistat est capable de diminuer de 30% l'absorption de l'apport en lipides introduit dans l'alimentation; des doses plus élevées ne semblent pas favoriser davantage de perte de poids.
Il y a également des effets positifs sur la réduction du cholestérol total et des LDL (ou «mauvais»), tandis que la part des acides gras essentiels et des vitamines liposolubles absorbées dans l'intestin diminue (une supplémentation en multivitamines peut être nécessaire avant le coucher).
Le problème le plus important, qui sous-tend les effets secondaires de l'orlistat, réside dans le sort des triglycérides échappés du processus de digestion qui, métabolisé par la flore bactérienne résidente, provoque les désordres classiques associés à la stéatorhée. Cette condition, qui indique la présence dans les matières fécales d'une part de lipides supérieure à la norme, s'accompagne de flatulences, d'incontinence, de désolation grasse et d'urgence fécale (l'huile de vaseline, par exemple, est un laxatif émollient classique). Ces effets sont directement proportionnels à la part lipidique introduite dans le repas et représentent donc un outil pédagogique important. Craignant de rencontrer ces troubles, le patient a tendance à prendre davantage conscience de la proportion de graisse qu’il introduit dans son régime alimentaire, préférant privilégier les sources de nourriture plus maigres.
Orlistat est contre-indiqué chez les sujets atteints de malabsorption chronique, de cholestase, pendant la grossesse et l’allaitement. Une prudence particulière lors de l'association simultanée avec des médicaments hypoglycémiques, car l'orlistat interfère avec le traitement antidiabétique oral (le diabète de type II est très fréquent chez les sujets obèses). L'administration concomitante d'orlistat n'est également pas recommandée avec les médicaments suivants: fibrates, acarbose, biguanides et anorexigènes.
Le traitement par Orlistat doit être interrompu si aucune perte de poids égale ou supérieure à 5% du poids enregistré au début du traitement n’est enregistrée après 12 semaines de son introduction. Compte tenu de son mécanisme d’action, l’orlistat n’est pas recommandé chez les modèles alimentaires hypocaloriques et hautement hypolipidiques.
Un "médicament" naturel contre l'obésité, sans les effets secondaires de l'orlistat et des autres médicaments pour le traiter, est représenté par la fibre. Gonflement au niveau gastrique, nécessitant une mastication plus lente et augmentant ainsi le sentiment de satiété, favorisant l'excrétion avec les matières fécales des acides gras et de la bile et modulant positivement l'absorption des sucres, la fibre contenue dans les plantes et les grains entiers représente jalon de la thérapie de régime d'obésité. Il est efficace, peu coûteux et n’est que l’un des nombreux avantages que l’on peut obtenir en suivant un régime alimentaire riche en fruits, en légumes et en aliments riches en fibres.
Les suppléments de fibres, en particulier le psyllium, peuvent également être associés au traitement à l'orlistat afin de contrôler les effets indésirables associés à la stéatorrhée.
