généralité
La maladie de Pompe (ou glycogénose de type II ) est une affection héréditaire rare caractérisée par une accumulation excessive de glycogène .
Les dommages résultant de la non élimination de ce polymère de glucose sont principalement exprimés dans le foie, le myocarde et les muscles squelettiques, sujets à un affaiblissement progressif .
La maladie de Pompe est provoquée par une aberration génétique entraînant une déficience de l'activité de l'enzyme acide alpha-1, 4-glucosidase ( GAA ou acide maltase ) au sein des lysosomes (organites intracellulaires, dans dégradation de divers types de molécules).
La forme infantile de la glycogénose de type II entraîne une forme grave de cardiomégalie pouvant entraîner la mort par décompensation cardiorespiratoire au cours de la deuxième année de vie. En revanche, dans la maladie de Pompe à début tardif, les symptômes se limitent au muscle et, par rapport à la variante infantile, la progression de cette myopathie progressive est relativement bénigne.
quoi
Glycogène: points clés
- Le glycogène est le principal polysaccharide de réserve dans les cellules animales.
- Le glycogène est composé de sous-unités de glucose et s’accumule, comme source de dépôt, dans le cytosol du foie (où il est particulièrement abondant), du muscle squelettique et, dans une moindre mesure, du rein.
- Le glycogène est utilisé par l'organisme pour maintenir la glycémie pendant les périodes de jeûne, généralement entre les repas et pendant la nuit.
Qu'est-ce que la glycogénose?
Le stockage du glycogène est un groupe de maladies rares causées par la déficience héréditaire en une ou plusieurs enzymes impliquées dans le métabolisme du glycogène . Ces conditions sont accumulées par des réserves excessives de glycogène dans divers organes.
Maladie de Pompe - Glycogénose de type II: de quoi s'agit-il?
La maladie de Pompe est une maladie héréditaire, chronique et évolutive, caractérisée par l'accumulation de glycogène dans les cellules ou certains organites intracellulaires, tels que les lysosomes.
En raison du défaut enzymatique responsable de la dégradation du glycogène, ce dernier s'accumule et endommage le cœur, les muscles des jambes et des bras et ceux de la respiration.
Maladie de Pompe: synonymes et terminologie
Aussi appelée stockage de glycogène de type 2 , la maladie de Pompe fait partie du groupe des maladies de stockage lysosomales .
Les synonymes de cette pathologie sont nombreux et incluent:
- Déficit en acide alpha-1, 4-glucosidase ;
- Glycogénose due à un déficit en acide maltase ;
- Glycogénose de type 2 (également dénommé: stockage de glycogène de type II , stockage de glycogène, type 2 ou GSD, type 2 );
- Maladie de stockage du glycogène de type 2 .
Causes
Maladie de Pompe - Glycogénose de type II: quelles en sont les causes?
La maladie de Pompe est un trouble de stockage lysosomal provoqué par la déficience congénitale d'une enzyme lysosomale appelée alpha-1, 4-acide glucosidase (ou maltase acide ), normalement responsable de l' élimination du glycogène .
Dans la glycogénose de type II, ce défaut enzymatique se traduit par:
- Troubles dus à l'incapacité de l'organisme à utiliser correctement le glucose stocké sous forme de glycogène.
- Altérations causées par l'accumulation de glycogène lui-même dans les lysosomes (intra-lysosomaux) ou à l'extérieur de ceux-ci (extra-lysosomaux).
Le déficit enzymatique sous-jacent à la maladie de Pompe est en effet omniprésent, mais les dommages qui en résultent s’expriment avant tout au niveau de certains organes (notamment du cœur et / ou du muscle squelettique).
Comment se transmet la maladie de Pompe?
- À la base de la maladie de Pompe se trouvent quelques mutations du gène GAA, situé sur le chromosome 17q23 .
- Le gène défectueux est transmis de manière autosomique récessive : cela signifie que les parents doivent être à la fois des "porteurs sains" de la mutation et avoir, à chaque grossesse, 25% de risque de générer des enfants atteints de la maladie de Pompe, 50% de probabilité d'avoir des enfants en bonne santé et 25% d'avoir des enfants en bonne santé qui ne sont pas porteurs.
- Les mutations pathogéniques de la glycogénose de type II sont hétérogènes, de sorte que la présentation clinique de la pathologie est variable. Certaines aberrations sont plus courantes que d'autres. Dans tous les cas, il en résulte une diminution de l'activité normale de l'enzyme lysosomale, ce qui entraîne une accumulation de glycogène.
Symptômes et Complications
Maladie de Pompe - Glycogénose de type II: comment se manifeste-t-elle?
La maladie de Pompe présente un tableau clinique complexe et hétérogène, qui dépend du degré de déficit en acide alpha-1, 4-glucosidase, probablement lié aux différentes mutations du gène GAA qui code pour la même enzyme.
En règle générale, le stockage de glycogène de type II est caractérisé par des lésions variables des tissus musculaires (myocarde, muscle squelettique et respiration) et du foie.
En général, la dégradation de l'activité des lysosomes conduit progressivement à un déficit de force musculaire.
Forme de bébé
La forme infantile de la maladie de Pompe se manifeste avant les 3 mois de la vie avec:
- Hypotonie de la musculature squelettique;
- Langue élargie;
- Difficulté à téter et à avaler;
- Cardiomyopathie hypertrophique;
- Hépatomégalie progressive;
- Retard mental.
Les formes infantiles de la maladie de Pompe sont les plus graves car elles conduisent à:
- Cardiomégalie (dilatation cardiaque pouvant entraîner la mort par insuffisance cardiaque);
- Faiblesse musculaire, avec retard dans l'acquisition ou régression des habiletés motrices.
En l'absence de traitement, dans les formes infantiles de la maladie de Pompe, le décès survient avant l'âge de deux ans, en raison d'une décompensation cardiorespiratoire .
Forme tardive ou adulte
Dans les formes tardives, c'est-à-dire à tout âge après la première année de vie, adolescent ou «adulte» sur la glycogénose de type II, la progression est lente et les conséquences sont moins défavorables que les formes infantiles, le cœur étant généralement épargné.
La maladie de Pompe affecte principalement les muscles, affectée par un affaiblissement qui commence par les membres inférieurs et finit par déterminer les problèmes respiratoires .
En fait, avec le temps, cette myopathie peut entraîner une incapacité à se déplacer de manière autonome, alors que la capacité ventilatoire est progressivement compromise, entraînant une insuffisance respiratoire. Sans traitement, les patients atteints de glycogénose de type II devraient recourir à la ventilation assistée ou à la trachéotomie.
note
En ce qui concerne le tableau clinique, les formes infantile et tardive représentent deux extrêmes de la maladie de Pompe. Entre ces deux variantes, il existe un large spectre de formes intermédiaires .
diagnostic
Comment est le diagnostic de glycogénose de type 2?
Le diagnostic de la maladie de Pompe repose sur l'observation clinique et la preuve d'un déficit enzymatique. En particulier, pour confirmer la suspicion, l'activité enzymatique de la GAA est mesurée dans des cultures de fibroblastes cutanés, dans des lymphocytes ou dans un échantillon prélevé par biopsie musculaire:
- Chez les enfants atteints de la forme infantile de la maladie de Pompe, l'activité de la glucosidase alpha-1, 4-acide est pratiquement absente;
- Dans la forme tardive, on trouve différents niveaux d'activité enzymatique résiduelle.
De plus, il est possible d'effectuer une analyse génétique (également prénatale) avec la recherche de mutations sur le gène GAA . Un diagnostic précoce peut aider à améliorer la qualité de vie des patients.
Maladie de Pompe: diagnostic différentiel
Le diagnostic différentiel de la forme tardive se pose avec les autres causes de myopathie.
La forme infantile de la maladie de Pompe devrait être distinguée principalement par:
- Maladie de Werdnig-Hoffman (SMA type 1);
- Cardiomyopathie hypertrophique (idiopathique ou métabolique).
Maladie de Pompe: le diagnostic prénatal est-il possible?
Le diagnostic prénatal de la maladie de Pompe peut être réalisé par:
- Mesure de l'activité enzymatique sur les villosités chorioniques fraîches au cours de la 12ème semaine de grossesse;
- Recherche de mutations du gène GAA sur des cellules foetales, extraites du liquide amniotique, à la 15e semaine de grossesse.
Actuellement, cette maladie ne fait pas partie des personnes couvertes par le dépistage néonatal (remarque: à ce jour, des essais pilotes sont en cours dans certaines régions, notamment en Toscane et en Vénétie).
traitement
Maladie de Pompe: quels traitements sont disponibles?
Les options de traitement actuellement disponibles pour le stockage du glycogène de type 2 sont le traitement enzymatique substitutif : à partir de 2006, l’Union européenne a autorisé la commercialisation d’un médicament orphelin destiné au traitement des patients atteints de la maladie de Pompe, appelé alglucosidase alfa . En pratique, la thérapie implique l'administration intraveineuse périodique (une fois toutes les deux semaines) de l'enzyme produite de manière biotechnologique, par recombinaison.
Le traitement enzymatique substitutif est plus efficace lorsqu'il est administré à un stade précoce de la maladie. En ce qui concerne les résultats pouvant être obtenus avec cette approche, le traitement enzymatique substitutif par la GAA humaine recombinante est très efficace dans la maladie de Pompe infantile, car il prolonge considérablement la survie et réduit la cardiomyopathie. Dans certaines formes tardives, cette approche thérapeutique peut conduire à la stabilisation de la maladie.
Autres interventions possibles
La gestion de la maladie de Pompe peut inclure un traitement symptomatique et certains médicaments pouvant améliorer les effets du traitement enzymatique substitutif.
La possibilité d'utiliser la thérapie génique pour le stockage du glycogène de type 2 est toujours à l'étude.
