cyclophosphamide

Le cyclophosphamide - également appelé cytophosphate ou CP - est un médicament anticancéreux appartenant à la classe des agents alkylants.

Cyclophosphamide - Structure chimique

En raison de son importance, le cyclophosphamide est inclus dans la liste des médicaments essentiels établie par l'Organisation mondiale de la santé, une liste de tous les médicaments qui doivent être présents dans un système de santé de base.

indications

Pour ce que vous utilisez

La cyclophosphamide est indiquée dans le traitement des tumeurs, notamment:

Lymphomes malins;
Leucémie lymphocytaire chronique;
Adénocarcinome ovarien;
Myélome multiple;
Cancer du sein;
Cancer du cerveau;
Cancer de la vessie;
Autres types de tumeurs solides.

À fortes doses, il peut être utilisé pour la préparation d'un traitement de greffe de cellules souches hématopoïétiques (cellules progénitrices à l'origine des cellules sanguines).

Grâce à sa puissante action immunosuppressive, le cyclophosphamide est également indiqué dans le traitement des maladies auto-immunes telles que:

Sclérose en plaques;
Lupus érythémateux disséminé;
Anémie hémolytique auto-immune;
La polyarthrite rhumatoïde;
La granulomatose de Wegener.

Le cyclophosphamide est également utilisé dans le traitement de l'amylose systémique primitive (ou PSA).

avertissements

Étant donné que le cyclophosphamide a une toxicité rénale et urinaire, il est nécessaire de surveiller ces caractéristiques de près et de manière systématique chez les patients traités avec le médicament. Si nécessaire, la dose administrée est réduite; dans certains cas, cependant, il est nécessaire d'interrompre le traitement.

Une attention particulière doit être portée à l'administration de cyclophosphamide chez les sujets faibles et / ou âgés et chez les patients ayant récemment reçu une radiothérapie.

Les patients dont le système immunitaire est affaibli ou qui présentent un dysfonctionnement hépatique doivent également être surveillés avant, pendant et après le traitement par ce médicament.

Les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque doivent être étroitement surveillés en raison de la cardiotoxicité du cyclophosphamide.

interactions

La cyclophosphamide est un précurseur médicamenteux. Cela signifie qu'avant d'exercer son action cytotoxique (toxique pour les cellules), elle doit subir des modifications qui la transforment en métabolites actifs. Ces changements se produisent après le métabolisme hépatique. Il existe cependant des médicaments pouvant retarder l'activation du cyclophosphamide, réduisant ainsi son activité. Ces médicaments sont:

Le tiotepa, un médicament anticancéreux;
Aprepitant, un antiémétique utilisé pour prévenir les nausées et les vomissements induits par la chimiothérapie antinéoplasique;
Le bupropion, un médicament autrefois utilisé comme antidépresseur, est maintenant utilisé pour aider à arrêter de fumer;
Le chloramphénicol, un antibiotique bactériostatique;
Fluconazole et itraconazole, médicaments antifongiques;

L’administration de cyclophosphamide à fortes doses peu de temps après l’administration de busuflfane à fortes doses peut diminuer le taux d’excrétion du cyclophosphamide lui-même en augmentant ses effets toxiques.

La prise d' antibiotiques fluoroquinolones, tels que la ciprofloxacine par exemple, peut entraîner une diminution de l'efficacité du cyclophosphamide, avec pour conséquence une aggravation de la pathologie primaire.

Au cours du traitement par la cyclophosphamide, une augmentation de la concentration en métabolites cytotoxiques peut survenir après la prise de:

L'allopurinol, un médicament utilisé pour traiter la goutte;
La cimétidine, un médicament utilisé pour le traitement de l'ulcère gastrique;
Le disulfirame, un médicament utilisé pour soigner l'alcoolisme;

Une attention particulière doit être portée à l'administration de cyclophosphamide en association avec des médicaments induisant des enzymes microsomales hépatiques et extrahépatiques (comme le cytochrome P450). Parmi ces médicaments, on trouve:

La rifampicine, un antibiotique;
Le fénobarbital, un barbiturique;
La carbamazépine et la phénytoïne, médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie;
Benzodiazépines ;
Le millepertuis (ou Hypericum ), une plante officinale aux propriétés antidépressives et antivirales;
Corticostéroïdes .

L'antiémétique à base d' ondansétron semble également interférer avec le cyclophosphamide à forte dose.

Les patients prenant de la cyclophosphamide ne doivent pas manger de pamplemousse ni boire du jus, car ce fruit contient des substances pouvant réduire l'efficacité du médicament.

L'administration concomitante de cyclophosphamide et d'autres médicaments présentant des toxicités similaires peut entraîner des effets toxiques combinés, donc plus importants. Par conséquent, il faut veiller à administrer simultanément du cyclophosphamide à des médicaments néphrotoxiques ( toxiques pour les reins) ou cardiotoxiques .

L'alcool peut augmenter les effets émétiques induits par le cyclophosphamide.

La cyclophosphamide peut réduire le pouvoir anticoagulant de la warfarine .

Le cyclophosphamide peut nuire à l'absorption intestinale de la digoxine (un médicament utilisé pour augmenter la force de contraction cardiaque) et du vérapamil (un médicament utilisé pour traiter l'hypertension).

Vous devez informer votre médecin si vous prenez des médicaments, y compris des médicaments en vente libre, des produits à base de plantes et / ou des produits homéopathiques, si vous avez pris récemment ou envisagez de le prendre.

Cyclophosphamide et vaccins

La cyclophosphamide a des effets immunosuppresseurs, c’est-à-dire qu’elle est capable de supprimer le système immunitaire. Cette suppression pourrait entraîner une réponse réduite aux vaccinations. En outre, les patients vaccinés avec des vaccins à virus vivants atténués peuvent contracter des infections et avoir des effets indésirables plus prononcés que le vaccin en raison de la suppression des défenses naturelles de l'organisme.

Effets secondaires

La cyclophosphamide peut induire divers effets secondaires qui dépendent de la quantité de médicament administrée, de la voie d'administration choisie, du type de pathologie à traiter et de l'état du patient. Les effets secondaires qui peuvent survenir et leur intensité varient d’un individu à l’autre, car chaque patient réagit différemment au traitement.

myélosuppression

La cyclophosphamide peut provoquer une myélosuppression, c'est-à-dire qu'elle supprime l'activité de la moelle osseuse; cela entraîne une réduction de la production de cellules sanguines pouvant entraîner:

Anémie (diminution des taux sanguins d'hémoglobine), le symptôme principal de l'apparition de l'anémie est la sensation d' épuisement physique ;
La leucopénie (diminution du nombre de globules blancs), avec une susceptibilité accrue à la contraction des infections ;
Plaquettes (diminution du nombre de plaquettes), cela conduit à l'apparition d' ecchymoses et de saignements anormaux avec un risque accru de saignement .

Troubles gastro-intestinaux

La cyclophosphamide peut provoquer des nausées, des vomissements et des diarrhées .

Les vomissements peuvent survenir de quelques heures à quelques jours après la prise du médicament. Des médicaments anti-émétiques sont utilisés pour contrôler ce symptôme. Si le symptôme persiste, il faut en informer le médecin oncologue.

La diarrhée peut être traitée avec des médicaments anti-diarrhéiques et il est nécessaire de boire beaucoup pour reconstituer les liquides perdus.

La cyclophosphamide peut également causer une colite, une entérite, une stomatite et une constipation .

Troubles cutanés

Le traitement par la cyclophosphamide peut provoquer des éruptions cutanées, de l' urticaire, une dermatite et des ampoules .

alopécie

Le traitement à la cyclophosphamide peut entraîner la chute des cheveux et la chute des cheveux en général. Cet effet secondaire, en général, disparaît après la fin du traitement.

Troubles buccaux

Le traitement par cyclophosphamide peut entraîner l’apparition de petits ulcères buccaux, une bouche sèche et des douleurs . Pour prévenir ces symptômes, il est important de prendre beaucoup de liquide et de procéder à un nettoyage régulier des dents avec une brosse à dents souple.

Il est également possible de subir une perte temporaire du sens du goût qui est généralement récupéré à la fin du traitement.

Toxicité sur le système urinaire

La cyclophosphamide est toxique pour les reins et les voies urinaires en général. Le traitement avec le médicament peut en effet favoriser l'apparition de:

Cystite hémorragique;
Macro et microhématurie (sang dans l'urine, visible ou non);
Œdème des parois de la vessie;
Fibrose et sclérose de la vessie;
Urétrite hémorragique;
Cystite ulcéreuse;
Insuffisance rénale;
Nécrose des tubules rénaux;
Néphropathie toxique;
Augmentation des taux sanguins de créatinine et d'azote uréique.

Maladies des poumons

La cyclophosphamide peut provoquer divers troubles des poumons tels que bronchospasme, dyspnée, toux, pneumonie interstitielle, œdème pulmonaire, fibrose pulmonaire chronique, insuffisance respiratoire et hypoxie.

Troubles hépatobiliaires

Le traitement par la cyclophosphamide peut provoquer des lésions du foie et des voies biliaires. Parmi les principaux effets secondaires figurent les troubles de la fonction hépatique, l' hépatite, l' hépatomégalie, la pathologie veino-occlusive hépatique et la jaunisse .

Maladies cardiovasculaires

La cyclophosphamide est toxique pour le système cardiovasculaire. Cela peut déclencher:

Modifications de la pression artérielle (hypertension ou hypotension);
Arythmies (tachycardie ou bradycardie);
palpitations;
Insuffisance ventriculaire;
Angine de poitrine;
péricardite;
Infarctus du myocarde;
Arrêt cardiaque.

Troubles oculaires

Le traitement par cyclophosphamide peut provoquer des troubles de la vision, une augmentation du larmoiement, une conjonctivite et un œdème oculaire accompagnés d’une hypersensibilité.

Toxicité à l'oreille

La cyclophosphamide peut causer des troubles de l'audition et des acouphènes, une sensation de bourdonnement dans les oreilles qui peut être perçue comme un bruit de palpitation, comme un sifflement, un jingle ou un bruissement.

infertilité

La cyclophosphamide peut causer des dommages - parfois irréversibles - aux systèmes de reproduction féminin et masculin.

Chez la femme, la cyclophosphamide peut altérer la fonction ovarienne et induire une oligoménorrhée ou une aménorrhée (respectivement, une réduction ou un arrêt du cycle menstruel).

Chez les hommes, toutefois, le cyclophosphamide peut entraîner une atrophie testiculaire, une oligospermie ou une azoospermie (respectivement, diminution de la quantité ou absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat).

Troubles du système nerveux

Le traitement par la cyclophosphamide peut provoquer des vertiges, des convulsions, des tremblements, une paresthésie (modification de la sensibilité des membres ou d’autres parties du corps); cela peut aussi générer de la confusion et une encéphalopathie .

Carcinogenesis

Il semble que le traitement à la cyclophosphamide puisse induire la formation de tumeurs secondaires, tant bénignes que malignes. Les tumeurs qui peuvent survenir à la suite du traitement avec le médicament sont la leucémie, le lymphome, le cancer de la peau, les tumeurs du rein et de la vessie.

dose excessive

Les symptômes de surdosage en cyclophosphamide comprennent des manifestations de toxicité liées à la dose telles que la dépression médullaire, l’urotoxicité, la cardiotoxicité, une maladie veino-occlusive hépatique et la stomatite. Il n’existe pas d’antidote, mais comme le cyclophosphamide peut être dialysé, une hémodialyse rapide est indiquée en cas de surdosage ou d’intoxication accidentelle.

Mécanisme d'action

Comme mentionné ci-dessus, le cyclophosphamide est un précurseur médicamenteux, c’est-à-dire qu’il doit être activé par le métabolisme hépatique pour exercer son action. Ce n’est qu’après avoir été transformé en ses métabolites actifs et cytotoxiques qu’il pourra exercer son action.

Le cyclophosphamide est un agent alkylant, il est donc capable d’intercaler des groupes alkyle dans le double brin de l’ADN grâce à la formation de liaisons très fortes et difficiles à rompre. Les altérations ainsi induites sur l'ADN empêchent la cellule de se répliquer correctement, la condamnant à respecter le processus de mort cellulaire programmée appelé apoptose .

Mode d'emploi - Posologie

Le cyclophosphamide est disponible pour l'administration orale et intraveineuse.

Pour l'administration orale, il est formulé en comprimés blancs ou roses. Les comprimés doivent être pris sans mâcher en buvant beaucoup d’eau.

Pour l'administration intraveineuse, le médicament se présente sous la forme d'une poudre qui doit être dissoute dans une quantité adéquate de solvant avant la perfusion. Il peut être administré de trois manières différentes:

À travers une canule (un tube fin) qui est insérée dans la veine du bras ou de la main;
À travers un cathéter veineux central qui est inséré par voie sous-cutanée dans une veine près de la clavicule;
Par le biais de la ligne PICC ( cathéter central à insertion périphérique), dans ce cas, le cathéter est inséré dans une veine périphérique, généralement un bras. Cette technique est utilisée pour l'administration de médicaments anticancéreux pendant une période prolongée.

L’administration de cyclophosphamide doit être effectuée sous la stricte surveillance d’un médecin spécialiste de l’administration de médicaments anticancéreux.

La posologie est établie par le médecin en fonction du type de maladie à traiter, en fonction de l'état du patient et de son tableau clinique. Chez les patients présentant une dysfonction hépatique, il faut tenir compte du fait que l'activation de la cyclophosphamide peut être réduite.

Un ajustement de la posologie est souvent nécessaire chez les patients présentant une myélosuppression et / ou une insuffisance rénale. Même dans le cas des patients âgés, la dose de médicament doit être ajustée en fonction de l'état du patient.

Grossesse et allaitement

L'utilisation de cyclophosphamide pendant la grossesse n'est pas recommandée - en particulier au cours du premier trimestre - car le médicament peut traverser le placenta maternel.

L'utilisation de cyclophosphamide peut entraîner une interruption de grossesse, retarder la croissance du fœtus et avoir des effets toxiques sur le fœtus chez le nouveau-né, tels que pancytopénie, hypoplasie grave de la moelle osseuse et gastro-entérite.

Pendant le traitement par la cyclophosphamide et pendant au moins six mois après la fin du traitement, des précautions doivent être prises pour éviter toute grossesse possible.

La cyclophosphamide peut également être distribuée dans le lait maternel. Par conséquent, les femmes prenant des médicaments ne doivent pas allaiter.