médicaments

Thalidomide: Qu'est-ce que c'est? Comment agit-il? Indications, effets secondaires et contre-indications de I.Randi

généralité

La thalidomide est un principe actif actuellement utilisé dans le traitement du myélome multiple .

Thalidomide - Structure chimique

Plus spécifiquement, dans le traitement pharmacologique de la tumeur maligne susmentionnée, la thalidomide est utilisée en association avec deux autres principes actifs: le melphalan (un médicament anticancéreux appartenant à la classe des agents alkylants) et la prednisone (médicament corticostéroïde).

La thalidomide a un centre chiral ; en termes cliniques, on utilise un mélange d’énantiomères (R) - (+) - thalidomide et (S) - (-) - thalidomide.

Pour mener à bien son action, la thalidomide doit être administrée par voie orale . les médicaments qui le contiennent ne peuvent être délivrés que sur présentation d'une ordonnance médicale limitative non répétable (médicaments pouvant être vendus au public sur ordonnance des centres hospitaliers ou des spécialistes).

Parmi les contre-indications de la thalidomide, son utilisation pendant la grossesse est absolument interdite, du fait des effets tératogènes qu'elle peut induire. Paradoxalement, la thalidomide a été mise sur le marché dans les années 50 avec des indications pour le traitement des nausées gravidaires. Les dégâts induits par la prise du médicament ont été considérables et ont entraîné la naissance de milliers d’enfants atteints de malformations congénitales de divers types (en particulier les nourrissons focomelici).

Exemples de spécialités médicinales contenant de la thalidomide

  • Thalidomide Celgene®

Indications thérapeutiques

Quand l'utilisation de la thalidomide est-elle indiquée?

La thalidomide est actuellement utilisée - en association avec le melphalan et la prednisone - dans le traitement du myélome multiple (type particulier de tumeur maligne affectant certains types de cellules du système immunitaire, les cellules plasmatiques).

En règle générale, la thalidomide est utilisée en traitement de première intention chez les patients âgés de 65 ans et plus. Toutefois, il peut également être utilisé chez les patients de moins de 65 ans, mais uniquement s’ils ne peuvent pas être traités par chimiothérapie à haute dose.

Saviez-vous que ...

Avant de commencer le traitement par la thalidomide, le médecin communiquera au patient toutes les informations nécessaires, notamment celles relatives aux effets indésirables et à l’utilisation pendant la grossesse. À cet égard, le médecin fournira aux patientes des informations en les informant de l’existence d’un programme particulier appelé " Programme de prévention de la grossesse ". Ce programme devrait être suivi par les femmes en âge de procréer qui doivent suivre un traitement à la thalidomide et les femmes en âge de procréer dont les partenaires masculins doivent suivre le même traitement médicamenteux (en fait, la thalidomide peut être excrétée dans le liquide séminal).

avertissements

Mises en garde et précautions d'usage pour la thalidomide

Avant de commencer un traitement par la thalidomide, les femmes en âge de procréer doivent obligatoirement prendre des mesures contraceptives dans les 4 semaines suivant le traitement, pendant toute la durée du traitement et dans les 4 semaines suivant la fin du traitement. À cet égard, le médecin fournira toutes les informations nécessaires.

Par mesure de précaution , les patients de sexe masculin doivent également utiliser des mesures contraceptives (condoms) adéquates avant, pendant et après le traitement par la thalidomide. En effet, la thalidomide étant excrétée dans le liquide séminal, il est donc nécessaire d’utiliser des méthodes de barrière contraceptives afin d’éviter la survenue de grossesses.

En plus de ce qui précède, avant de commencer un traitement par la thalidomide, vous devez informer votre médecin si vous avez ou avez déjà souffert d'une ou plusieurs des maladies ou affections suivantes:

  • Crise cardiaque et / ou autres problèmes cardiaques;
  • Hypertension et / ou autres pathologies vasculaires;
  • hypercholestérolémie;
  • Neutropénie, thrombocytopénie et autres troubles des cellules sanguines;
  • Maladies et troubles du foie;
  • Maladies et troubles des reins;
  • Infections virales supportées par différents types de virus, tels que la varicelle, l'hépatite B, le VIH, etc.
  • Syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique;
  • Réactions allergiques consécutives à un apport précédent de thalidomide.

En tout état de cause, avant de prendre des médicaments à base de thalidomide, il est toujours conseillé de discuter de votre état de santé avec votre médecin et de l'informer de tout type de trouble ou de maladie, même s'il ne figure pas dans la liste ci-dessus.

Enfin, il convient de rappeler que la thalidomide n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Note

La thalidomide peut provoquer des effets indésirables (vertiges, fatigue, somnolence, etc.) pouvant altérer l'aptitude à conduire des véhicules et / ou à utiliser des machines. Par conséquent, une extrême prudence est recommandée.

Interactions pharmacologiques

Interactions entre la thalidomide et d'autres médicaments

Avant de commencer un traitement par la thalidomide, vous devez informer votre médecin si vous prenez d'autres médicaments, tels que:

  • Sédatifs ou autres médicaments pouvant causer de la somnolence;
  • Médicaments capables de réduire le rythme cardiaque (par exemple, les bêta-bloquants et les anticholinestérases);
  • La digoxine ou d'autres médicaments utilisés pour traiter les problèmes cardiaques;
  • La warfarine et d'autres médicaments qui affectent la coagulation du sang;
  • Médicaments susceptibles de provoquer une neutropénie;
  • Médicaments contraceptifs.

Dans tous les cas, il est conseillé d’informer votre médecin si vous prenez - ou si vous venez d’être embauché - des médicaments ou des produits de toute nature, y compris des médicaments sans ordonnance (SOP), des médicaments en vente libre, produits à base de plantes et phytothérapeutiques et produits homéopathiques.

Note

La consommation d'alcool doit être évitée pendant le traitement par la thalidomide.

Effets secondaires

Effets secondaires causés par la prise de thalidomide

La thalidomide peut provoquer plusieurs effets secondaires, bien que tous les patients ne les subissent pas ou ne les manifestent pas de la même manière. En fait, chaque personne répond de manière subjective à l'administration de la substance active en question. Cependant, voici quelques-uns des principaux effets indésirables pouvant survenir pendant le traitement par la thalidomide.

Troubles du sang et du système lymphatique

Le traitement à la thalidomide peut provoquer:

  • neutropénie;
  • leucopénie;
  • L'anémie;
  • lymphopénie;
  • thrombocytopénie;
  • Neutropénie fébrile;
  • Pancytopénie.

Troubles du système nerveux

La thalidomide peut provoquer:

  • vertiges;
  • tremblements;
  • paresthésie;
  • dysesthésies;
  • Neuropathie périphérique;
  • convulsions;
  • Troubles de la coordination;
  • Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES);
  • Aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson.

Troubles cardiaques et vasculaires

La prise de thalidomide peut donner lieu à:

  • bradycardie;
  • Insuffisance cardiaque;
  • Thrombose veineuse profonde;
  • Infarctus du myocarde;
  • Fibrillation auriculaire;
  • Bloc auriculo-ventriculaire.

Troubles gastro-intestinaux

L'administration orale de la thalidomide peut entraîner l'apparition de:

  • constipation;
  • Bouche sèche;
  • vomissements;
  • Obstruction intestinale;
  • Perforation gastro-intestinale;
  • Hémorragie gastro-intestinale.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Le traitement à la thalidomide pourrait entraîner l'apparition de:

  • Les éruptions cutanées;
  • Peau sèche;
  • Syndrome de Stevens-Johmson ou nécrolyse épidermique toxique.

Troubles pulmonaires et respiratoires

La thalidomide peut donner lieu à:

  • dyspnée;
  • pulmonaire;
  • Embolie pulmonaire et infarctus pulmonaire;
  • Maladie pulmonaire interstitielle;
  • Hypertension pulmonaire.

Autres effets secondaires

Les autres effets indésirables pouvant survenir avec la thalidomide sont les suivants:

  • Réactions allergiques, même graves, chez les personnes sensibles;
  • hypothyroïdisme;
  • Confusion et états dépressifs;
  • Altérations de l'audition;
  • Infections favorisées par la réduction des défenses immunitaires;
  • Troubles du foie;
  • Insuffisance rénale;
  • fièvre;
  • somnolence;
  • Malaise et fatigue;
  • Dysfonctionnement sexuel et troubles menstruels.

Enfin, le traitement par la thalidomide pourrait également entraîner l’apparition d’une leucémie myéloïde aiguë, d’un syndrome myélodysplasique et d’un syndrome de lyse tumorale.

dose excessive

En cas de surdosage établi ou présomptif de thalidomide, il est nécessaire de contacter la salle d'urgence la plus proche en emportant, si possible, l'emballage du médicament pris contenant de la thalidomide. Il n'y a pas d'antidote spécifique contre le surdosage avec cet ingrédient actif, par conséquent, les traitements appliqués sont généralement symptomatiques et de soutien.

Mécanisme d'action

Comment agit la thalidomide?

La thalidomide est utilisée en association avec d'autres principes actifs dans le traitement du myélome multiple, un type particulier de tumeur maligne affectant certaines cellules du système immunitaire, les plasmocytes.

Plus en détail, la thalidomide est capable d’exercer une activité immunomodulatrice, anti-inflammatoire et antinéoplasique . Ces activités semblent être liées à l'aptitude du principe actif à supprimer la surproduction de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) - impliqué dans la prolifération des cellules tumorales - et à son aptitude à inhiber l'angiogenèse . Grâce à ces activités, la thalidomide peut donc entraver le développement des cellules cancéreuses et freiner la croissance des vaisseaux sanguins au sein de la tumeur (angiogenèse).

Enfin, il est rappelé que la thalidomide est également capable d’exercer une action sédative-hypnotique au niveau central.

Méthode d'utilisation et posologie

Comment prendre la thalidomide

La thalidomide est disponible sous forme de gélules à usage oral . Les gélules doivent être avalées entières avec un verre d’eau. En aucun cas, les gélules ne doivent être ouvertes, brisées ou mâchées.

Chaque capsule contient 50 mg de substance active. La dose habituellement recommandée pour les patients âgés de 75 ans ou plus est de 200 mg par jour (4 gélules); tandis que chez les patients de moins de 75 ans, la dose habituellement recommandée est de 100 mg par jour (2 gélules).

Dans tous les cas, la dose exacte de principe actif à prendre sera déterminée par le médecin de manière strictement individuelle pour chaque patient. Par conséquent, il est absolument nécessaire de suivre les instructions fournies par celui-ci.

Il est conseillé de prendre le médicament le soir avant d'aller se coucher.

Grossesse et allaitement

La thalidomide peut-elle être prise pendant la grossesse et pendant l'allaitement?

L'utilisation de la thalidomide pendant la grossesse est contre-indiquée . En effet, cet ingrédient actif est capable d’exercer un effet tératogène et d’entraîner la mort du fœtus ou la naissance d’enfants atteints de malformations congénitales graves (phocomélie, malformations des yeux, malformations du cœur, etc.). De telles malformations peuvent parfois s'avérer fatales.

Les études ont montré que même l’ingestion d’une seule capsule de thalidomide au cours de la soi-disant "période critique" (estimée entre 20 et 36 jours après la fécondation ou entre 34 et 50 jours après la dernière période menstruelle) est possible. causer des malformations congénitales dans 50% des grossesses.

En outre, les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives appropriées avant, pendant et après le traitement par la substance active en question.

Si une grossesse survient pendant le traitement par la thalidomide, vous devez contacter votre médecin immédiatement, la substance active doit être interrompue immédiatement.

On ignore si la thalidomide est excrétée dans le lait maternel. Cependant, par mesure de précaution, l'allaitement pendant le traitement par cette substance active doit être évité .

Contre-indications

Quand la thalidomide ne doit pas être utilisée

L'utilisation de la thalidomide est contre-indiquée dans les cas suivants:

  • Hypersensibilité connue à la même thalidomide et / ou à l’un des excipients contenus dans le médicament à utiliser;
  • Pendant la grossesse
  • Chez les femmes en âge de procréer qui envisagent de devenir enceintes;
  • Chez les femmes et les hommes en âge de procréer incapables de suivre ou de suivre les mesures contraceptives recommandées pendant le traitement par la thalidomide.

Thalidomide et tératogénicité

Utilisation de la thalidomide et des effets tératogènes connectés

Comme indiqué précédemment, l'utilisation de la thalidomide n'est pas indiquée pendant la grossesse en raison de l'effet tératogène que la substance active en question est capable d'exercer.

Malheureusement, la tératogénicité de la thalidomide n’a été découverte que plusieurs années après son entrée sur le marché.

La thalidomide est apparue sur le marché pharmaceutique dans les années 50 - d'abord en Allemagne, puis dans de nombreux autres pays, dont l'Italie, parmi les médicaments utilisés comme sédatifs hypnotiques et parmi les médicaments utilisés contre les nausées gravidaires . Les tests effectués in vivo avant la mise sur le marché de la substance active n'ont jamais été réalisés sur des animaux gravides, de sorte que la corrélation entre la tératogénicité et la prise de thalidomide pendant la gestation n'a été mise en évidence qu'en 1960, après la naissance de nombreux animaux. Nourrissons phoméliques ou autres mutations congénitales.

En 1961, les médicaments contenant de la thalidomide ont été retirés du marché allemand, alors qu'ils étaient encore en vente en Italie pendant quelques années, malgré les avertissements des autorités sanitaires étrangères.

Compensation pour les patients atteints de malformations congénitales causées par la thalidomide

Il existe actuellement en Italie plusieurs personnes atteintes de malformations congénitales dont les mères ont pris la thalidomide comme anti-nausée pendant la grossesse. En 2009, le ministère italien de la Santé a reconnu l'indemnisation des patients atteints de malformations dues à la thalidomide, nés entre 1959 et 1965. En 2017, le ministère de la Santé a élargi la possibilité de recevoir une indemnité pour les personnes nées entre 1958 et 1966. et aux patients nés en dehors de cet intervalle de temps qui présentent des malformations compatibles avec ce que l'on appelle le syndrome de la thalidomide (c'est-à-dire un syndrome causé par le médicament homonyme sous la forme d'amélie, d'emimelia, de phocomélie et de micromélie) ).

Pour obtenir une indemnisation, il est nécessaire de soumettre une demande spécifique, qui doit être accompagnée de la documentation nécessaire et adressée à la supervision générale de la santé et des autorités de soins de santé (des informations plus détaillées sont disponibles sur le site web officiel).

Saviez-vous que ...

En Italie, il existe une association de patients atteints de thalidomide qui, parmi les différentes activités menées, souhaite protéger les droits et fournir des informations utiles à d'autres patients atteints de malformations congénitales causées par le principe actif en question.