Le méthotrexate est un médicament antitumoral appartenant à la classe des antimétabolites. C'est un antagoniste de l'acide folique, une substance qui joue un rôle fondamental dans de nombreux processus cellulaires. Le méthotrexate possède également des propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives, ce qui le rend également indiqué pour le traitement de maladies autres que néoplasiques.
Méthotrexate - Structure chimique
Indications thérapeutiques
Le méthotrexate peut être utilisé seul ou en association pour traiter divers types de cancer, notamment:
- Cancer du sein;
- Cancer de la tête et du cou;
- Cancer de la vessie;
- Cancer du poumon;
- Lymphome non hodgkinien;
- Leucémie aiguë; le méthotrexate s'est avéré plus efficace dans le traitement de la leucémie aiguë de l'enfant que chez l'adulte.
Grâce à ses propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives, le méthotrexate est également utilisé pour traiter d'autres maladies telles que:
- La polyarthrite rhumatoïde;
- Arthrite psoriasique;
- Arthrite juvénile polyarticulaire;
- Le psoriasis;
- La maladie de Crohn;
- Lupus érythomateux systémique;
- Myopathies.
avertissements
L'administration de méthotrexate doit être effectuée sous surveillance médicale étroite.
Plus précisément, l'administration de doses élevées de méthotrexate pour le traitement de tumeurs doit être effectuée au niveau hospitalier par des médecins spécialisés dans l'administration d'agents chimiothérapeutiques anticancéreux.
interactions
L'administration concomitante de méthotrexate à forte dose et d' AINS (médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens) peut entraîner une augmentation de la concentration sanguine de ce médicament. Dans certains cas - cette augmentation de la concentration de méthotrexate dans le sang - peut entraîner une myélosuppression (suppression de la moelle osseuse) ou une anémie aplastique .
L'utilisation concomitante d'antibiotiques aminosides et de méthotrexate peut réduire l'absorption intestinale.
Il est essentiel de faire attention à l’administration concomitante de sulfamides, de salicylates, de tétracyclines ou de chloramphénicol et de méthotrexate. En fait, ces molécules ont la capacité de déplacer le médicament de la liaison qui se forme avec les protéines plasmatiques, augmentant ainsi leur toxicité.
L'administration concomitante d'acide folique et de folate avec le méthotrexate semble pouvoir réduire certains de ses effets secondaires, tels que l'alopécie ou les effets gastro-intestinaux. Cependant, il semble que ces substances réduisent la réponse au méthotrexate lorsqu’elles sont administrées par voie systémique.
De plus, la consommation d'acide folique ou de folate peut masquer les symptômes d'une éventuelle carence en vitamine B12.
Effets secondaires
Comme avec tous les médicaments, les effets indésirables pouvant survenir après la prise de méthotrexate varient d’un individu à l’autre. Ils dépendent également de la voie d'administration (orale ou intraveineuse), de la dose administrée et du type de pathologie à traiter.
Vous trouverez ci-dessous une liste des principaux effets indésirables pouvant survenir après un traitement par méthotrexate.
myélosuppression
Le méthotrexate peut induire une myélosuppression. La suppression de la moelle osseuse entraîne une réduction de la production de cellules sanguines, ce qui peut entraîner:
- Anémie, c’est-à-dire diminution du taux sanguin d’hémoglobine. Le symptôme principal de l'apparition de l'anémie est la sensation d' épuisement physique ;
- Leucopénie, c’est-à-dire diminution du nombre de globules blancs; La leucopénie peut survenir avec l'apparition de fièvre accompagnée de frissons. La leucopénie rend le patient plus vulnérable aux infections ;
- Les plaquettes, c'est-à-dire la diminution du nombre de plaquettes dans le sang; cette diminution augmente le risque de saignement et favorise l' apparition d'ecchymoses (ecchymoses).
La myélosuppression est un effet secondaire dépendant de la dose, c’est-à-dire qu’il dépend de la quantité de médicament administrée. Lorsque le méthotrexate est utilisé en association avec d'autres chimiothérapies anticancéreuses, le risque de myélosuppression augmente.
Par conséquent, des analyses de sang périodiques sont nécessaires pour évaluer et surveiller la fonction de la moelle osseuse.
hépatotoxicité
Le traitement au méthotrexate peut entraîner une hépatotoxicité, c'est-à-dire une toxicité hépatique. Une augmentation des taux de transaminases dans le sang peut survenir (les enzymes sont utilisées comme indicateurs pour détecter la présence possible d’une atteinte hépatique).
L'utilisation prolongée de méthotrexate peut également favoriser l'apparition d' une fibrose hépatique et d' une cirrhose . Il est donc nécessaire de contrôler la fonction hépatique pendant le traitement.
Dysfonctionnement rénal
L'utilisation de méthotrexate peut provoquer un dysfonctionnement rénal temporaire, qui se manifeste par une augmentation du taux de créatinine (un produit de la dégradation du métabolisme de la créatine) dans le sang. Généralement, l'augmentation de la créatinine dans le sang est transitoire et la fonction rénale n'est pas endommagée. Cependant, si les valeurs de créatinine dans le sang sont constamment élevées, il peut être nécessaire de modifier ou d’arrêter le traitement.
Troubles du système respiratoire
Le traitement au méthotrexate peut entraîner une toxicité sur les poumons, induisant une fibrose . La fibrose peut être réversible et disparaît progressivement en interrompant le traitement.
Le méthotrexate peut également induire une pneumonie interstitielle aiguë ou chronique, qui n'est pas toujours réversible à l'arrêt du traitement.
Le symptôme qui indique généralement une lésion des poumons est une toux sèche . Ainsi, en cas d'apparition, il est bon d'informer le médecin et de procéder à toutes les analyses nécessaires.
asthénie
Presque tous les médicaments anticancéreux provoquent une asthénie ( sensation de fatigue ) accompagnée d'une perte d'appétit. L'asthénie peut aussi être causée par l'anémie.
Douleur ou ulcères dans la cavité buccale
Le traitement au méthotrexate peut entraîner l’apparition de petits ulcères buccaux, une bouche sèche et des douleurs. En outre, il peut arriver qu’une perte temporaire du sens du goût se produise, laquelle est généralement récupérée à la fin du traitement.
Troubles gastro-intestinaux
Le méthotrexate peut provoquer une stomatite ulcéreuse ou une entérite hémorragique, pouvant conduire à une perforation de la muqueuse intestinale.
Le traitement au méthotrexate peut également provoquer une diarrhée, sous forme bénigne ou grave. Pour la forme bénigne, l'utilisation d'antidiarrhéique est généralement suffisante; pour la forme grave, la suspension du médicament ou la réduction de la dose administrée peuvent être nécessaires.
Il appartient au médecin d’évaluer quoi faire si ces effets indésirables se produisent. Dans tous les cas, il est bon d'introduire beaucoup de liquides pour éviter la déshydratation.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
L'utilisation de méthotrexate peut provoquer des éruptions cutanées provoquant des démangeaisons. Il est conseillé d'utiliser des produits d'hygiène personnelle neutres et délicats.
L’administration de méthotrexate par voie intraveineuse peut également causer des problèmes au site d’injection, tels que douleur, rougeur ou fuite de liquide. Il est essentiel d'informer le personnel de santé si l'un de ces événements se produit.
Nausées et vomissements
Ces effets secondaires sont typiques des agents anticancéreux. L'intensité avec laquelle elles se produisent varie d'un individu à l'autre et peut durer de quelques heures à quelques jours. Habituellement, en association avec un traitement anticancéreux, des médicaments antiémétiques (antivomito) sont administrés pour tenter d'éviter ou au moins de limiter l'apparition de ces effets.
alopécie
Le traitement au méthotrexate peut entraîner la perte de cheveux et la perte de cheveux en général. Cet effet secondaire, en général, disparaît après la fin du traitement.
Réactions allergiques
Le méthotrexate - comme tout autre médicament - peut provoquer des allergies chez les personnes sensibles. Les réactions allergiques pouvant survenir sont les suivantes: éruption cutanée, démangeaisons, fièvre, frissons, rougeur au visage, maux de tête, anxiété, essoufflement . Ces symptômes se manifestent aussi bien dans les formes légères que sévères. en cas d'apparition, il est indispensable d'informer le médecin.
Mécanisme d'action
L'ADN est constitué de deux filaments joints l'un à l'autre pour former une double hélice.
L'ADN est composé de nombreux monomères, appelés nucléotides. Il existe 4 types de nucléotides: l'adénine (A), la guanine (G), la cytosine (C) et la thymine (T), qui sont combinés à des couples exclusifs AT (adénine-thymine) et CG (cytosine-guanine) maintenus ensemble par des liaisons hydrogène. .
La séquence de bases présente le long de la molécule d'ADN porte l'information génétique.
Le méthotrexate est considéré comme un médicament antitumoral appartenant à la classe des agents antimétabolites . C'est un antagoniste de l'acide folique, une substance qui remplit des fonctions importantes dans divers processus cellulaires. En particulier, l'acide folique joue un rôle fondamental dans certaines étapes de la synthèse de l'ADN.
Le méthotrexate est capable d'inhiber toute la synthèse des bases puriques qui, avec les bases pyrimidiques, sont les molécules constituant le double brin de l'ADN.
En inhibant la synthèse des bases puriques, le méthotrexate est donc capable d'inhiber la synthèse de l'ADN et de l'ARN et, par conséquent, inhibe la synthèse des protéines conduisant à la mort cellulaire.
Grâce à son action anti-inflammatoire et immunomodulatrice, le méthotrexate peut être utilisé - à faible dose - dans le traitement des maladies inflammatoires et / ou auto-immunes.
Mode d'emploi - Posologie
Le méthotrexate peut être administré par voie orale ou parentérale.
Le méthotrexate pour administration orale se présente sous la forme de comprimés jaunes. Pour l'administration parentérale, il apparaît à la place sous la forme d'un liquide jaune.
Le type d’administration et la dose du médicament dépendent du type, de la gravité et du stade de la pathologie à traiter (tumeurs, psoriasis, polyarthrite rhumatoïde, etc.). La quantité de médicament administrée dépend également de l'état du patient.
Il appartient au médecin d’identifier la stratégie thérapeutique qui convient le mieux à chaque individu.
Indications oncologiques
Les doses de méthotrexate varient en fonction du type de cancer et de son stade d'implantation, ainsi que de l'état du patient. En général, le méthotrexate par voie orale est préféré car il est absorbé très rapidement, mais il peut également être administré par voie intraveineuse, intra-artérielle, intramusculaire, intrathécale ou intratumorale .
Le dosage est généralement comme suit:
- Nourrissons : de 1, 25 mg à 2, 5 mg, administrés 3 à 6 fois par semaine.
- Enfants : 2, 5 mg à 5 mg, administrés 3 à 6 fois par semaine.
- Adultes : de 5 mg à 10 mg, administrés 3 à 6 fois par semaine.
Indications de la polyarthrite rhumatoïde et du rhumatisme psoriasique
Pour ce type de maladie, la dose recommandée est de 7, 5 mg de méthotrexate par voie orale, une fois par semaine.
Alternativement, 2, 5 mg de médicament peuvent être administrés toutes les douze heures, pour un total de trois doses, administrées une fois par semaine. Dans tous les cas, la dose hebdomadaire de 20 mg ne doit jamais être dépassée.
Pour l'administration parentérale, la posologie de 5 à 15 mg de méthotrexate par voie intramusculaire, une fois par semaine, est considérée comme standard.
Indications de l'arthrite juvénile polyarticulaire
La dose recommandée de méthotrexate est généralement de 10 mg / m2 de surface corporelle, administrée une fois par semaine. Dans la plupart des cas, l'administration est orale, mais peut également être effectuée par voie intramusculaire.
Indication du psoriasis
Dans ce cas également, l'administration de méthotrexate a lieu une fois par semaine. Le méthotrexate est généralement administré sous forme de comprimés à 2, 5 mg. Si la réponse n'est pas optimale, la dose orale peut être augmentée ou le traitement par administration parentérale peut être poursuivi. La dose administrée est progressivement augmentée jusqu'à atteindre une réponse optimale au traitement. Une fois la réponse souhaitée obtenue, il serait bon de réduire la dose du médicament à la dose d'entretien la plus faible possible.
Cependant, les 30 mg de méthotrexate hebdomadaire ne doivent pas être dépassés.
Grossesse et allaitement
Le méthotrexate peut provoquer une toxicité sur les embryons (toxicité sur les embryons), des anomalies congénitales, la mort du fœtus et l' avortement . Pour cela, l'administration de méthotrexate à des femmes en âge de procréer ne peut être effectuée qu'après exclusion de la grossesse. De plus, les deux sexes doivent prendre des précautions pour éviter une grossesse, pendant le traitement par le méthotrexate et après la fin de celui-ci, pendant une période allant de trois mois à un an.
Étant donné que le méthotrexate est excrété dans le lait maternel, ce médicament ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement, car il peut avoir des effets toxiques graves sur le nourrisson.
En raison de ces effets, la Food and Drug Administration (FDA) a inclus le méthotrexate dans la soi-disant classe X. Cette classe comprend tous les médicaments pour lesquels l'apparition d'anomalies fœtales (chez l'animal et chez l'homme) a été scientifiquement mise en évidence et qui, par conséquent, ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse et l'allaitement.
Contre-indications
Le méthotrexate est contre-indiqué chez les patients allergiques au principe actif ou à l'un des excipients contenus dans la formulation pharmaceutique.
En raison de ses effets secondaires, l'utilisation du méthotrexate est contre-indiquée chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou hépatique, une anémie, une leucopénie ou une thrombocytopénie, ou souffrant de maladies gastro-intestinales telles que la stomatite ulcéreuse, la colite ulcéreuse et l'ulcère peptique.
En outre, pour les raisons susmentionnées, le méthotrexate est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement.
