Le syndrome de Klinefelter est une maladie génétique qui n'affecte que les hommes. Ce qui caractérise cette maladie est la présence d’un chromosome X supplémentaire. Ce chromosome ne permet pas le développement normal des caractères sexuels masculins pendant la puberté.
La figure: montre un résumé des principales manifestations cliniques du syndrome de Klinefelter. De l'hypogonadisme aux caractéristiques physiques typiquement féminines (hanches larges, gynécomastie et épaules étroites), du retard mental au diabète sucré.
Malheureusement, il n'y a pas de traitement spécifique. Cependant, certains traitements thérapeutiques réduisent les symptômes les plus graves et améliorent donc la qualité de vie des patients.Chromosomes humains
Chaque cellule d'un être humain en bonne santé contient 23 paires de chromosomes. Un couple de ces chromosomes est sexuel, c'est-à-dire qu'il détermine le sexe de l'individu; les 22 paires restantes, en revanche, sont composées de chromosomes autosomiques. Au total, le génome humain compte donc 46 chromosomes.
LES MODIFICATIONS DES GENES
Chaque paire de chromosomes contient certains gènes .
Lorsqu'une mutation survient dans un chromosome, un gène peut être défectueux. Ce gène défectueux, par conséquent, exprime une protéine défectueuse.
Lorsque, au contraire, le nombre de chromosomes varie, on parle d' aneuploïdie . Dans ce cas, au lieu de deux, les chromosomes peuvent être trois (trisomies) ou un seul (monosomie).
CHROMOSOME SEXUEL
Les chromosomes sexuels jouent un rôle fondamental dans l'établissement du sexe masculin ou féminin d'une personne. La femme possède, dans les cellules de son corps, deux copies du chromosome dit X ; au contraire, l'homme présente un chromosome X et un chromosome Y. Quant aux chromosomes autosomiques, les sexuels sont hérités des parents: un exemplaire est donné par le père, un autre par la mère.
Il existe plusieurs maladies génétiques dues aux chromosomes sexuels. Ils présentent soit des altérations de la structure chromosomique, soit des modifications du nombre de chromosomes. Parmi ces derniers, en plus de celui de Klinefelter, on retient le syndrome de Turner, le syndrome de trisomie X et le syndrome de double Y.
Quel est le syndrome de Klinefelter
Le syndrome de Klinefelter est une maladie génétique du sexe masculin caractérisée par la présence d'un troisième chromosome sexuel (trisomie). Ce chromosome est du type X. Les cellules des patients atteints du syndrome de Klinefelter possèdent donc un kit chromosomique 47, XXY.
Hommes avec un chromosome X supplémentaire présent:
- Anomalies au niveau des testicules (les gonades masculines), également appelées dysgénésie testiculaire .
- Caractères sexuels secondaires non développés.
- Personnages somatiques féminins.
épidémiologie
Le syndrome de Klinefelter affecte un homme sur 500 nouveau-nés. Les données sont toutefois incertaines. En fait, d'autres estimations parlent d'un cas sur 1 000 nouveau-nés. Cette incertitude est due au fait que certaines formes bénignes de la maladie passent inaperçues, car elles déterminent des signes et des symptômes presque imperceptibles.
En outre, tous les 100 hommes fertiles, 3 ont le syndrome de Klinefelter.
Causes
La présence anormale d'un chromosome sexuel de type X supplémentaire entraîne le syndrome de Klinefelter chez les hommes. Il convient de noter qu'il s'agit d'une anomalie génétique non héréditaire . Les parents sont donc en bonne santé.
Pourquoi, alors, certains fils naissent avec un chromosome X supplémentaire?
pathogénèse
La réponse, d'un point de vue génétique et biologique, est très complexe. Il semble que l'erreur génétique commence lors de la méiose ou de la mitose de l'œuf fécondé, c'est-à-dire de l'embryon.
La méiose est le processus par lequel certaines cellules du corps contenant 46 chromosomes sont divisées en 4 cellules sexuelles de 23 chromosomes chacune. Ces cellules sont le spermatozoïde, chez l'homme, et l' ovule ( ovocyte ), chez la femme. L'union d'un ovule avec un spermatozoïde donne son origine à l' œuf fécondé, avec 46 chromosomes (23 + 23).
La figure: montre le processus de non-disjonction, pendant la méiose. Une des quatre cellules naissantes porte les deux chromosomes. Si cette cellule est celle qui fertilisera l'œuf (ou si c'est l'œuf lui-même), il y aura une anomalie génétique.
La mitose est la division d'une cellule mère en deux cellules filles identiques, avec un kit chromosomique complet.
L'erreur génétique consiste en la non-séparation (ou non-disjonction ) de l'une des chromatides, à savoir les chromosomes sous la forme dupliquée. Par conséquent, lorsque les cellules vont se diviser:
- Dans la méiose, une cellule sexuelle aura un nombre de chromosomes égal à 24 chromosomes.
- En mitose, une cellule fille aura un nombre de chromosomes égal à 47 chromosomes.
Dans le cas du syndrome de Klinefelter, ce chromosome supplémentaire est précisément le chromosome X.
GÉNÉTIQUE: MOSAICISME XY / XXY
Certains patients atteints du syndrome de Klinefelter possèdent un génome complètement 47, XXY. D'autres patients, en revanche, ont un génome mixte: 47, XXY et 46, XY. Dans ce cas, on parle de mosaïcisme génétique .
Quelle est l'explication de tout cela?
Tout dépend du moment où la non-disjonction a lieu .
Si cela se produit pendant la méiose, le génome est totalement 47, XXY. En fait, l'ovule ou le spermatozoïde présente immédiatement un certain nombre de chromosomes altérés.
Le génome, en revanche, est mixte lorsque la non-disjonction se produit pendant la mitose de l'œuf fécondé. Dans ce cas, les spermatozoïdes et les ovules au moment de la fécondation ont un nombre normal de chromosomes. L'erreur de non-séparation se produit lors de la division des cellules embryonnaires. Résultat: à la fin du développement embryonnaire, certaines cellules auront 46 chromosomes, d'autres 47.
Les sujets avec un génome XY / XXY ont généralement des symptômes atténués par rapport à ceux avec un génome totalement 47, XXY.
GÉNÉTIQUE: AUTRES VARIANTES
Bien que rarement, des patients avec une trousse chromosomique composée de plus de 2 chromosomes X ont été observés, par exemple:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
La présence de tels génomes est très rare et coïncide souvent avec des formes sévères de déficit intellectuel et de multiples malformations physiques.
Les symptômes
Pour plus d'informations: Symptômes du syndrome de Klinefelter
Les premiers symptômes du syndrome de Klinefelter apparaissent pendant la puberté, affectant leur évolution normale. Le processus pubertaire subit en effet un ralentissement et une conclusion rapide . Les principales manifestations cliniques sont l' hypogonadisme (petits testicules) et un processus altéré de maturation du sperme ( spermatogenèse ).
À l’âge pré-pubère (petite enfance et pré-adolescence), seuls certains patients présentent des signes qu’ils suspectent un syndrome de Klinefelter. Ce sont des manifestations plutôt vagues, parce qu'elles sont communes à d'autres conditions pathologiques ou parce qu'elles ne sont pas assez évidentes pour attirer l'attention des membres de la famille.
SIGNES POSSIBLES PREMONITEURS D'ECHO? prépubère
Les déficits trouvés dans cette phase de croissance peuvent être:
déficit | Description |
Légères difficultés d'apprentissage et problèmes d'attention | Retard mental |
Force musculaire réduite | Les muscles sont plus faibles que leurs pairs |
Dyspraphie verbale et motrice | Difficulté de langage et de réalisation d'un discours Retard dans les premiers pas Manque de coordination |
dyslexie | Difficulté à lire |
Problèmes de comportement | Les patients ont tendance à être introvertis et à ne pas être en sécurité. Ils semblent immatures, comparés à leurs pairs |
APRÈS LE PUBLIC?
À ce stade de la vie, la symptomologie du syndrome de Klinefelter devient évidente. Les principaux symptômes cliniques sont:
Symptôme / signe | Description | fréquence |
Petits testicules | C'est le soi-disant hypogonadisme | > 90% |
infertilité | À cause de:
| > 90% |
Augmentation des gonadotrophines dans le sang et l'urine | Les gonadotropines ne stimulent pas, elles devraient:
| > 80% |
Réduction de la testostérone dans le sang | Conséquence de la non-action des gonadotrophines sur les cellules testiculaires, qui produisent la testostérone. | > 80% |
Réduction de la croissance des cheveux | Au niveau de:
| 80% 30% > 45% |
gynécomastie | C'est le développement bilatéral des mamelles | 50% |
Problèmes d'érection | Ils sont accompagnés d'un manque de libido | > 60% |
Réduction du développement pénien | > 20% | |
Déficit intellectuel | 10-20% |
De plus, l'aspect physique revêt également des caractéristiques spécifiques:
- obésité
- Stature haute
- Membres supérieurs et inférieurs allongés et non proportionnés au reste du corps
- Physionomie du corps semblable à celle d'une femme (épaules étroites et hanches larges)
Problèmes psychologiques
L'aspect psychologique mérite un chapitre séparé. Les patients atteints du syndrome de Klinefelter souffrent de dépression . En fait, ils perçoivent les différences par rapport à leurs pairs en bonne santé et réagissent par conséquent avec des attitudes caractérisées par:
- introversion
- sujétion
- anxiété
L'hypogonadisme, le manque de libido et la gynécomastie sont les principales influences sur le psychisme des patients atteints du syndrome de Klinefelter.
COMPLICATIONS
Ils sont principalement dus à des troubles hormonaux, qui affectent la testostérone. En effet, le manque de synthèse de la testostérone augmente les taux de cholestérol circulant dans le sang et favorise l' ostéoporose . En outre, les hommes atteints du syndrome de Klinefelter sont plus touchés que les hommes en bonne santé par le cancer du sein .
Enfin, l'association avec le diabète sucré est très fréquente.
complication | Approfondissement |
Maladies cardiovasculaires | En raison de l'hypercholestérolémie Le traitement à la testostérone réduit le taux de cholestérol |
L'ostéoporose | En raison du faible taux de testostérone |
Cancer du sein | En raison de Ginecomastia. Le risque est beaucoup plus élevé que les hommes en bonne santé |
Diabète sucré | Très commun |
Thrombus-embolie | En raison de la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins |
Maladies auto-immunes |
|
diagnostic
Pour tracer la présence d'un chromosome X supplémentaire, nous utilisons un test génétique appelé caryotype .
CARYOTYPE
Figure: ensemble chromosomique d'un patient atteint du syndrome de Klinefelter, observé avec le test du caryotype.
Elle consiste en l'analyse du kit chromosomique d'un individu.
Le caryotype révèle s'il existe des variations dans le nombre normal de chromosomes. Vous pouvez jouer sur un échantillon de liquide amniotique, pour un diagnostic prénatal de la maladie, ou sur un échantillon de sang, pour un diagnostic postnatal.
Comme indiqué, la puberté est le moment crucial pour l'apparition des symptômes du syndrome de Klinefelter. Dans les phases précédentes (âge prénatal et prépubère), le caryotype est le seul test diagnostique permettant de détecter le syndrome de Klinefelter. Lorsque vous le faites, très souvent, vous craignez d'autres maladies.
Après le développement pubertaire, le caryotype confirme le pré-diagnostic, basé sur les signes.
AUTRES EXAMENS UTILES
Outre le caryotype, il existe d’autres investigations très utiles et indicatives de la maladie. Ils consistent en des analyses de sang et d'urine, une biopsie testiculaire et une densitométrie osseuse.
Ci-dessous, un tableau montrant le test, pourquoi il est fait et invasif.
Test de diagnostic | Pouquoi? | MICROdentisterie |
Test sanguin | Pour évaluer les niveaux de:
| aucun |
Test d'urine | Pour évaluer les niveaux de:
| aucun |
Biopsie testiculaire | Pour évaluer:
| Oui, mini-invasive, il s’agit d’une intervention chirurgicale; nécessite une anesthésie locale; ne nécessite pas d'admission postopératoire. |
Densité minérale osseuse | Pour évaluer:
| aucun |
Enfin, il ne faut pas oublier certaines évaluations de l'aspect physique et anatomique, telles que:
- La petite taille des testicules (hypogonadisme).
- La croissance mineure des cheveux du visage, des aisselles et du pubis.
thérapie
Étant une maladie génétique, il n’existe pas de remède permettant de résoudre le problème à la racine. Cependant, certaines mesures thérapeutiques peuvent être appliquées, utiles pour:
- Corriger et limiter l'hypogonadisme
- Réduit les effets de la gynécomastie
- Promouvoir la fertilité
THÉRAPIE À L'HORMONE
Le traitement principal, chez les patients atteints du syndrome de Klinefelter, est un traitement à la testostérone à base d' hormones . Le but est d'élever les bas niveaux dans le sang.
L'hormonothérapie à base de testostérone débute au moment de la puberté et, dans certains cas, dure toute la vie.
Le tableau montre les principales caractéristiques du traitement hormonal.
Caractéristiques du traitement à la testostérone | Description |
Pourquoi le donner? | Augmenter le faible taux de testostérone chez les patients |
Effets de la testostérone |
|
dosage | 250 mg toutes les 3-4 semaines |
Pas d'effet ou effet minimum |
|
GYNECOMASTIA TRAITEMENT
Le développement anormal des seins crée souvent une dépression et un sentiment de gêne chez les patientes. Par conséquent, il est possible de subir une intervention chirurgicale pour réduire le volume du sein. En fait, le tissu adipeux et glandulaire est éliminé. C'est une opération très invasive.
TRAITEMENT DE STÉRILITÉ? (Infertilité?)
Le patient atteint du syndrome de Klinefelter qui souhaite avoir des enfants doit contacter un généticien et un spécialiste de l'infertilité masculine.
Le premier est appelé à évaluer s’il existe une possibilité de transmission héréditaire de la maladie. Le second a pour tâche d’étudier la capacité du patient à la spermatogenèse, afin de comprendre s’il existe une possibilité réelle de conception.
Si même une quantité minimale de sperme est mature et capable de féconder un ovule (ou un ovocyte), vous pouvez procéder à:
- Fécondation in vitro (FIV)
- Injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) dans l'ovocyte
TRAITEMENT PSYCHOLOGIQUE
L'aspect psychologique est très important. L'administration de testostérone, la réduction mammaire chirurgicale et la fertilité éventuelle améliorent l'estime de soi des patientes atteintes du syndrome de Klinefelter. En fait, ils sont capables de surmonter le sentiment d'exclusion d'une vie sociale active et de leurs relations communes à leurs pairs.
AUTRES TRAITEMENTS
Certains patients présentent déjà des symptômes avant la puberté. Le tableau montre les éventuelles contre-mesures à prendre en présence de certaines de ces perturbations.
Contre-mesures et perturbations associées |
Thérapie langagière, pour améliorer la difficulté à articuler un discours |
Physiothérapie, pour améliorer le manque de coordination |
Soins spécialisés de la dyslexie |
pronostic
Le traitement hormonal est essentiel pour améliorer la qualité de vie des patients atteints du syndrome de Klinefelter. En fait, en plus de surmonter les déficits physiques dus à la maladie, ils améliorent également leur intégration dans la vie sociale.
Le pronostic est toutefois pire pour ceux qui ne sont pas traités rapidement ou qui présentent un retard mental. En particulier, chez les sujets non traités, l'azoospermie, la stérilité et les petits testicules sont des conditions irréversibles.