généralité

Les infections à hantavirus produisent un groupe hétérogène de maladies à début aigu, réparties dans le monde entier. Ces agents viraux sont répandus chez diverses espèces de rongeurs sauvages et domestiques; leur transmission à l'homme se produit par inhalation ou par contact avec l'urine, les excréments ou la salive d'un animal porteur infecté.

Après infection à hantavirus, on distingue trois syndromes cliniques majeurs chez l’homme:

  • Fièvre hémorragique avec syndrome rénal (HFRS);
  • Néphropathie épidémique, une forme bénigne de FHSR, causée par le virus Puumala ;
  • Le syndrome pulmonaire à hantavirus (SPH), qui peut être causé par les Andes, le virus Sin Nombre (SNV) et bien d’autres.

Il n'y a pas de traitement spécifique ou de vaccination; Éliminer ou minimiser le contact avec les rongeurs et leur habitat est le meilleur moyen de prévenir l’infection à hantavirus.

hantavirus

Les hantavirus appartiennent à la famille des Bunyaviridae ; ce sont des virus à ARN à brin négatif , qui se répliquent exclusivement dans le cytoplasme de la cellule hôte. Il existe plus de 20 hantavirus connus, dont certains sont associés à deux maladies graves et potentiellement mortelles chez l'homme: la fièvre hémorragique avec syndrome rénal (HFRS) et le syndrome pulmonaire à hantavirus (HPS). D'autres espèces d'hantavirus n'ont pas été associées à des maladies humaines connues.

vecteur

Les hôtes naturels de l'hantavirus sont des rongeurs sauvages et domestiques. Chaque type d'hantavirus infecte de préférence un vecteur animal spécifique; la présence d'un rongeur en particulier influence également la répartition géographique des différents syndromes cliniques. Aux États-Unis, par exemple, la souris sylvestre (Peromyscus maniculatus) est le principal vecteur du virus responsable de la plupart des cas de syndrome pulmonaire à hantavirus en Amérique du Nord. Les autres vecteurs incluent le rat du coton (Sigmodon hispidus), le rat du riz (Oryzomys palustris) et la souris à pattes blanches (Peromyscus leucopus) . Une fois infectés, les porteurs d'animaux éliminent le virus pour le restant de leurs jours. L'homme représente un invité accidentel.

Caractéristiques de certains hantavirus associés à une maladie humaine

hantavirusRégion géographiquevecteurpathologiemortalité
HantaanAsieSouris sauvage à dos rayé ( Apodemus agrarius)rein5-15%
SéoulAutour du mondeRat domestique ( Rattus norvegicus) et rat noir (Rattus rattus)rein1%
PuumalaEurope du nordCampagnol rougeâtre ( Clethrionomys glareolus)Rénal (néphropathie épidémique)1%
Sin NombreAmérique du nordCerf de souris (Peromyscus maniculatus)pulmonaire50%

Le virus Hantaan de Corée et le virus Dobrava de Slovénie (transmis par ' Apodemus flavicollis, souris sauvage à cou jaune) sont associés à une forme grave de HFRS caractérisée par une insuffisance rénale pouvant précéder l'œdème pulmonaire et la coagulation intravasculaire disséminée (CID) ), avec un taux de mortalité estimé de 5% à <15%. Une forme modérée de FHSR provoquée par le virus de Séoul - qui, avec son transporteur, est distribué dans le monde entier - est responsable chaque année de milliers de cas d'Eurasie. Le même virus semble également être associé à une maladie rénale chronique.

contagion

L'infection à hantavirus se produit:

  • Par contact direct avec l'urine, les matières fécales et la salive disséminées par des rongeurs infectés dans l'environnement;
  • Par inhalation d' aérosols contenant des particules d'excréments frais ou secs dispersés dans l'environnement.

Voie de transmission principale: inhalation

Les hantavirus sont transmis à l'hôte humain principalement par le biais d'un "aérosol" constitué de particules d'excréments, d'urine ou de salive des rongeurs infectés. Par exemple, un balai utilisé pour nettoyer un grenier peut disperser dans l'air les minuscules particules fécales contenant l'hantavirus, qui peuvent ensuite être facilement inhalées. Après l’entrée des agents pathogènes dans les voies respiratoires, ceux-ci atteignent les poumons et commencent à envahir les vaisseaux sanguins, ce qui déclenche une série d’événements qui provoquent la manifestation clinique de l’infection.

Transmission de personne à personne

À quelques exceptions près, les hantavirus ne sont généralement pas transmis de personne à personne. Les patients atteints de la version nord-américaine du syndrome pulmonaire à hantavirus ne sont pas contagieux pour les autres; Cependant, dans une forme de la maladie sud-américaine provoquée par le virus de l'Ande moins grave, la transmission peut être interpersonnelle, par contact avec du sang ou des fluides corporels d'un sujet infecté.

Période d'incubation

La période d'incubation est variable et peut aller de quelques jours à plusieurs mois. Dans la plupart des cas, il est 2-4 semaines.

Principaux syndromes cliniques causés par l'hantavirus

Les infections causées par l'hantavirus sont des maladies virales aiguës dans lesquelles l'endothélium vasculaire est endommagé, entraînant une augmentation de la perméabilité vasculaire, une hypotension, des manifestations hémorragiques et un choc. La déficience de la fonction rénale avec oligurie est caractéristique de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal (HFRS - Hantavirus hémorragique avec syndrome rénal ), tandis qu'une insuffisance respiratoire causée par un œdème pulmonaire aigu non cardiogénique survient dans le syndrome pulmonaire à hantavirus (HPS - HSP syndrome ). L'issue est fatale jusqu'à 15% des cas de SRHF et 50% des cas de SPH.

caractéristiqueFHSRHPS
Plus grand organe ciblerognonspoumon
Première phasefiévreuxfiévreux
Deuxième phasechocChoc, œdème pulmonaire
évolutionOligurie, polyurie, convalescencePolyurie, convalescence
mortalité1-15%50%

pathogénèse

La pathogénie des infections à hantavirus n’est pas claire, car il n’existe pas de modèle animal approprié pour la décrire (les rats et les souris ne semblent pas acquérir une forme grave de la maladie). Le site de réplication virale primaire dans le corps humain n’est pas connu, mais dans le HFRS, l’effet ptavène est principalement localisé dans les vaisseaux sanguins, tandis que dans le HPS, la plupart des symptômes se manifestent dans les poumons.

  • Dans la fièvre hémorragique avec syndrome rénal due à un dysfonctionnement endothélial, il existe une augmentation de la perméabilité vasculaire et une diminution de la pression artérielle, tandis qu'au niveau des reins, les dommages sont plus importants.
  • Les poumons, la rate et la vésicule biliaire sont impliqués dans le syndrome pulmonaire à hantavirus ; Les premiers symptômes de SPH ont tendance à se présenter de la même manière que la grippe (douleurs musculaires, fièvre et fatigue), commençant généralement 2 à 3 semaines après l'exposition au virus. Dans la phase tardive de la maladie, environ 4 à 10 jours après l'apparition des symptômes, des difficultés respiratoires et d'autres manifestations typiques apparaissent.

Syndrome pulmonaire à hantavirus

Le syndrome pulmonaire à hantavirus est une maladie infectieuse caractérisée par l'apparition soudaine de symptômes pseudo-grippaux, qui peuvent s'aggraver rapidement au niveau respiratoire jusqu'à devenir potentiellement mortels. Le syndrome pulmonaire à hantavirus (SHP) se rencontre principalement en Amérique du Nord, centrale et du Sud, au printemps et en été, en particulier dans les zones rurales. Plusieurs types d'hantavirus peuvent provoquer un syndrome pulmonaire. Aux États-Unis, le virus Sin Nombre (SNV, en espagnol, "virus sans nom"), véhiculé par la souris sylvestre ( Peromyscus maniculatus ), a été reconnu lors de l'épidémie de 1993 dans la région des "Four Corners". Depuis lors, cet agent étiologique a été identifié à travers les États-Unis.

La probabilité de développer un syndrome pulmonaire à hantavirus est plus grande chez les personnes qui travaillent ou partagent des espaces avec des porteurs d'animaux. La dératisation dans et autour des foyers, en particulier dans les zones rurales, reste la meilleure stratégie de prévention primaire.

Les symptômes

Les symptômes du syndrome pulmonaire à hantavirus peuvent se développer 1 à 5 semaines après une exposition à l'urine, aux excréments ou à la salive de rongeurs infectés. La maladie évolue en deux phases distinctes.

  • Au cours de la première phase, des symptômes pseudo-grippaux et d’autres manifestations génériques peuvent survenir, notamment:
    • Fatigue et léthargie;
    • Fièvre et frissons;
    • Maux de tête et douleurs musculaires;
    • Vomissements, nausées, diarrhée et douleurs abdominales.
  • Environ la moitié des patients atteints de SPH éprouvent ces symptômes. Il est donc difficile, à ses débuts, de distinguer l’infection à hantavirus de la grippe, de la pneumonie ou d’autres maladies virales.

  • Quatre à dix jours après le début de la maladie, des signes et des symptômes plus graves apparaissent, notamment:

    • Toux avec des sécrétions;
    • Essoufflement;
    • Accumulation de liquides dans les poumons;
    • Hypotension artérielle;
    • Efficacité cardiaque réduite.
  • Les signes et symptômes tardifs peuvent s'aggraver soudainement. L'évolution rapide de l'œdème pulmonaire est souvent fatale, malgré la ventilation mécanique et l'intervention de puissants diurétiques. Le taux de mortalité est de 50%.

diagnostic

Le diagnostic est généralement formulé sur la base des résultats d’investigations cliniques et sérologiques. Dans la phase initiale de la maladie, l'infection ne peut pas être différenciée des autres fièvres virales. Cependant, si le patient présente une augmentation de la température corporelle, une dyspnée, une fatigue et a été en contact avec des rongeurs, les manifestations pourraient suggérer fortement un syndrome pulmonaire à hantavirus. Votre médecin peut vous demander d’effectuer une analyse plus poussée afin d’exclure d’autres maladies présentant une présentation similaire.

Ils sont considérés comme des critères de diagnostic du syndrome pulmonaire à hantavirus:

  • Un résultat positif aux tests sérologiques (exemple: ELISA) pour l'immunoglobuline M (IgM) ou des titres croissants d'IgG spécifiques de l'hantavirus;
  • La détection directe de la présence de l'antigène viral dans le tissu par immunohistochimie: c'est une méthode sensible, qui joue un rôle important dans le diagnostic de la SPH et dans l'évaluation rétrospective de la prévalence de la maladie dans une région géographique définie;
  • La présence de séquences d'ARN viral amplifiées par réaction en chaîne de la polymérase (RT-PCR) dans des échantillons de sang ou de tissus cliniques.

L'isolement du virus de sources humaines est difficile, il n'est donc pas considéré à des fins de diagnostic (l'urine est efficace au début de la maladie, le sang est moins homogène).

Traitements et médicaments

Les options de traitement spécifiques au syndrome pulmonaire à hantavirus sont limitées, mais le pronostic s'améliore avec une reconnaissance précoce, une hospitalisation immédiate dans une unité de soins intensifs et un soutien adéquat pour la respiration.

Le traitement des premiers stades de la maladie peut inclure l'administration d'antipyrétiques et d'analgésiques. La respiration assistée, par intubation ou par ventilation mécanique, peut aider à maintenir le fonctionnement des voies respiratoires et à prévenir l'œdème pulmonaire. Dans les cas extrêmement graves d'insuffisance pulmonaire, le patient peut avoir besoin d'une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) pour maintenir un apport suffisant en oxygène.

Fièvre hémorragique avec syndrome rénal (HFRS)

La fièvre hémorragique avec syndrome rénal (FHS) comprend un groupe de maladies similaires sur le plan clinique causées par plusieurs hantavirus , telles que la fièvre hémorragique coréenne et la néphropathie épidémique. Les espèces responsables de la FFRS se trouvent principalement en Europe, en Asie et en Afrique. Les personnes peuvent développer une fièvre hémorragique avec syndrome rénal après avoir inhalé des agents viraux ou après le contact direct d'excréments de rongeurs infectés par les muqueuses des yeux, du nez ou de la bouche. De plus, les personnes qui travaillent avec des rongeurs vivants peuvent être exposées à l'hantavirus par les piqûres d'animaux infectés. La transmission d'un être humain à un autre peut se produire, mais il s'agit d'un événement extrêmement rare.

Les symptômes

Les symptômes de HFRS se développent dans les 7 à 15 jours suivant l'exposition au matériel contaminé, mais dans de rares cas, cela peut prendre jusqu'à 8 semaines. Les symptômes initiaux se manifestent soudainement et comprennent des maux de tête, des douleurs abdominales, de la fièvre, des frissons, des nausées et une vision floue. Les individus peuvent remarquer une rougeur au visage, une inflammation et une rougeur des yeux ou une éruption cutanée. Plus tard, les symptômes peuvent inclure une hypotension, un choc aigu, une perte vasculaire et une insuffisance rénale aiguë, pouvant entraîner une surcharge liquidienne grave. La gravité de la maladie dépend de la charge virale et varie en fonction du virus à l'origine de l'infection. Les infections à virus Hantaan et Dobrava ont tendance à causer des symptômes graves, tandis que les formes causées par les virus Séoul, Saaremaa et Puumala sont généralement modérées. Le rétablissement complet peut prendre des semaines ou des mois.

diagnostic

De nombreux tests de laboratoire sont utilisés pour confirmer le diagnostic d'HFRS chez les patients ayant des antécédents cliniques compatibles avec la maladie. Le diagnostic est confirmé par la présence de tests sérologiques positifs pour l'infection à l'hantavirus (IgM ou IgG), la détection de l'antigène viral dans les tissus par immunohistochimie ou la preuve de la présence de séquences spécifiques d'ARN viral dans le sang ou les tissus.

thérapie

Les soins de soutien constituent la pierre angulaire du traitement des patients présentant une infection à hantavirus et comprennent:

  • Transfert rapide en soins intensifs;
  • Surveillance et gestion attentives de l'équilibre électrolytique (par exemple, sodium, potassium, chlorure) et de l'équilibre hydrique du patient
  • Maintien d'une pression artérielle et d'un taux d'oxygène corrects
  • Traitement approprié de toute infection secondaire

Une dialyse peut être nécessaire pour corriger une surcharge liquidienne grave. La ribavirine, un médicament antiviral, a été montré pour réduire la maladie et la mort associées à HFRS si elle est utilisée tôt.

prophylaxie

Plusieurs approches de vaccins classiques et moléculaires sont au stade de développement préclinique; Le plus gros obstacle est représenté par le manque de modèles animaux adéquats de maladies associées à l'hantavirus, qui permettent d'évaluer leur efficacité et leur innocuité complètes. En outre, aucun traitement antiviral spécifique n'est encore disponible.

Risque pour les voyageurs

Pour la plupart des voyageurs, le risque de contracter une infection à hantavirus est très faible. Cependant, il existe un risque potentiel dans tout environnement dans lequel un grand nombre de rongeurs sont présents, exacerbé par toutes les conditions qui facilitent leur contact. Les voyageurs, les randonneurs et les campeurs - qui peuvent être exposés à des porteurs dans des pays ou des zones exposés au risque d'infection à hantavirus - doivent prendre des précautions pour éloigner les rongeurs des tentes ou autres habitations et protéger de la contamination tous les aliments.