introduction
La tachyphylaxie est un type particulier de tolérance qui se développe contre les drogues ou d’autres substances.
Par conséquent, puisqu'il s'agit d'une forme de tolérance, l'établissement de la tachyphylaxie implique une réduction de la sensibilité du corps à un médicament ou à une substance toxique donnée.
Il existe essentiellement deux formes différentes de tolérance: la tolérance chronique et la tachyphylaxie, également appelée tolérance aiguë ou tolérance à court terme . Contrairement à la tolérance du type chronique, la tachyphylaxie présente la particularité de se développer en très peu de temps (de quelques minutes à quelques heures). Les mécanismes à la base de l'apparition de cette forme de tolérance sont nombreux et peuvent varier en fonction du type de médicament utilisé et de la cible sur laquelle il doit agir.
Qu'est-ce que c'est
Qu'est-ce que la tachyphylaxie?
La tachyphylaxie est une forme de tolérance - tolérance aiguë ou à court terme - qui se développe contre les drogues ou d’autres types de substances.
Dans le domaine pharmacologique qui sera pris en compte dans cet article, la tachyphylaxie est définie comme la tolérance à court terme survenant peu de temps après la prise d'un médicament en particulier. Plus en détail, la tachyphylaxie détermine la diminution et parfois la disparition de l'effet pharmacologique après l'administration d'une dose massive unique de médicament ou après l'administration de doses égales et répétées très proches les unes des autres.
En plus de survenir rapidement, la tachyphylaxie peut être résolue aussi rapidement en arrêtant le médicament.
Saviez-vous que ...
En cas de tachyphylaxie induite par l’administration de médicaments, afin d’obtenir à nouveau l’effet thérapeutique, il peut sembler évident d’augmenter la dose de médicament administrée. Cependant, une telle pratique n'est pas toujours possible et, au contraire, est parfois contre-indiquée en raison du risque d'atteindre la dose toxique. En fait, bien que les médicaments, par définition, soient des composés utilisés en thérapeutique pour le traitement des troubles et des maladies, la prise de doses excessives peut avoir des effets toxiques, même très graves et parfois même fatals.
Causes
Quelles sont les causes de la tachyphylaxie?
La tachyphylaxie peut survenir à la suite de différents mécanismes en fonction de divers facteurs, tels que le type de médicament utilisé, la dose administrée, la voie et la fréquence d'administration et la "cible" biologique du médicament.
Cependant, la tachyphylaxie se manifeste après une exposition continue ou répétée à des concentrations égales du même médicament. Les principaux mécanismes susceptibles de générer ce phénomène sont:
- Absence temporaire d'accès au récepteur : le médicament ne peut pas se lier à sa cible et ne peut donc pas exercer son action.
- Altérations des récepteurs qui représentent la cible du médicament (par exemple, changement de conformation qui empêche le lien avec le médicament).
- Désensibilisation des récepteurs : suite à l’interaction avec le médicament et à l’activation d’une réponse initiale, le récepteur cible peut subir une désensibilisation. Généralement, dans une telle situation, le récepteur est toujours capable de se lier au médicament même avec une affinité inférieure et une capacité réduite à répondre au stimulus.
- Perte de récepteurs ou diminution de la disponibilité des récepteurs au niveau de la membrane cellulaire: après une exposition continue au médicament, une régulation dite à la baisse des récepteurs peut survenir, ce qui entraîne une réduction de l'efficacité du médicament administré.
Approfondissement: Régulation à la baisse des récepteurs
La régulation à la baisse (aussi appelée régulation négative ou régulation à la baisse) est un processus mis en place par la cellule pour réduire la quantité d'un composant cellulaire spécifique - tel que, par exemple, les protéines et les récepteurs - en réponse à des variables externes (dans ce cas, représentée par l'administration continue ou répétée du médicament).
En termes plus simples, en raison de l'exposition continue ou répétée au médicament, les récepteurs auxquels ce dernier devrait se lier - grâce à une série de mécanismes complexes mis en œuvre par la cellule - diminuent en nombre . Ce faisant, les nouvelles molécules de médicament administrées avec des doses successives - continues ou répétées et rapprochées - ne sont plus en mesure de se lier à leurs récepteurs cibles, ceux-ci étant absents ou présents en quantités insuffisantes pour produire un effet significatif.
En cas d'échec - ou d'insuffisance - de l'interaction adéquate du récepteur, le médicament administré ne produit pas l'effet thérapeutique souhaité.
- Épuisement du composé endogène qui induit l'effet pharmacologique : certains médicaments exercent leur activité thérapeutique indirectement, en libérant ou en stimulant la synthèse de composés endogènes produisant l'effet recherché. Dans le cas où ces composés sont absents ou présents en quantité minimale, l'effet thérapeutique ne peut donc pas être atteint.
- Augmentation de la dégradation métabolique de la substance ou du médicament administré. Ce phénomène se produit par exemple après la prise de doses répétées d'alcool éthylique et de barbituriques.
- Adaptation physiologique : il s'agit d'une réponse homéostatique de l'organisme qui s'adapte à l'administration d'une substance donnée ou d'un médicament donné. Dans ces cas, la tachyphylaxie - en plus de s’établir contre l’effet thérapeutique - peut également toucher les effets considérés comme des effets secondaires du médicament (par exemple, des nausées et des vomissements qui peuvent apparaître au début de certains traitements médicamenteux). puis diminuer et disparaître avec la poursuite du traitement).
Saviez-vous que ...
La tachyphylaxie est un phénomène bien connu, ainsi que les principes actifs utilisés en thérapie pouvant la provoquer. Pour cette raison, la dose administrée et la fréquence d'administration sont normalement déterminées en tenant compte de l'apparition de ce phénomène, afin de garantir une efficacité thérapeutique maximale et une sécurité d'utilisation maximale.
médicaments
Quels médicaments peuvent provoquer la tachyphylaxie?
Les médicaments susceptibles de provoquer la tachyphylaxie sont très nombreux et appartiennent à des classes et des catégories assez hétérogènes. Parmi ceux-ci, nous en retenons certains:
- Médicaments antiasthmatiques et, en particulier, agonistes β2-agrégeriques;
- Analgésiques opioïdes ;
- Les corticostéroïdes, en particulier lorsqu’ils sont utilisés pour un usage topique;
- Les barbituriques ;
- Décongestionnants nasaux (tels que l'éphédrine);
- Les antidépresseurs ;
- Médicaments dérivés de la vasodilatation à activité vasodilatatrice (comme le nitroprussiate de sodium et la nitroglycérine);
- La nicotine ;
- Anesthésiques locaux (par exemple, lidocaïne, procaïne, etc.).
Exemples de tachyphylaxie
Vous trouverez ci-dessous quelques exemples de tachyphylaxie provoquée par divers médicaments et substances, en soulignant les mécanismes qui conduisent au développement de cette forme aiguë de tolérance.
Tachyphylaxie induite par l'éphédrine
L'éphédrine - un principe actif à action vasoconstrictive largement utilisé comme décongestionnant nasal - est peut-être l'exemple le plus classique d'un médicament capable de provoquer une tachyphylaxie. Pour comprendre pourquoi, cependant, il est nécessaire de connaître son mécanisme d’action.
L'effet vasoconstricteur de l'éphédrine est dû à deux mécanismes, l'un direct et l'autre indirect:
- Action directe : l'éphédrine stimule directement les récepteurs alpha et bêta- adrénergiques au niveau de la muqueuse nasale.
- Action indirecte : L’éphédrine exerce une action indirecte prédominante en stimulant la libération de noradrénaline à partir des dépôts présents dans les terminaisons nerveuses.
Étant donné que l'action vasoconstrictive dépend en grande partie de l'action indirecte de l'éphédrine, il est facile de comprendre comment l'administration de doses répétées et rapprochées du principe actif entraîne l'apparition d'une tolérance à court terme. En fait, quand l’éphédrine est administrée pour la première fois, elle induit l’ épuisement des dépôts de noradrénaline à partir des terminaisons nerveuses. Si la deuxième dose d’éphédrine est administrée à un intervalle trop rapproché, le principe actif peut également stimuler la libération de noradrénaline, mais les dépôts des terminaisons nerveuses sont vides ou, en tout état de cause, presque complètement vidés; pour cette raison, la noradrénaline n'est pas libérée, car elle n'est pas disponible ou est libérée en petites quantités, l'effet vasoconstricteur ne se produit pas ou est insuffisant. Par conséquent, le mécanisme sous-jacent à la tachyphylaxie induite par l'éphédrine réside dans l' épuisement du composé endogène qui induit l'effet pharmacologique .
Tachyphylaxie induite par la nitroglycérine
La nitroglycérine administrée par l'application de timbres transdermiques - puis administrée par voie transdermique au patient - est un autre exemple de tachyphylaxie.
Les timbres transdermiques contenant de la nitroglycérine doivent être appliqués sur la peau une fois par jour, mais doivent être maintenus au maximum 12 à 16 heures, puis retirés de manière à laisser un intervalle de 8 à 12 heures sans prendre le médicament . Après 24 heures (y compris les deux intervalles de temps avec et sans le timbre), vous pouvez procéder à l'application d'un nouveau timbre transdermique. Cependant, vous devez suivre les instructions données par votre médecin.
Si, au contraire, le timbre reste appliqué sur la peau pendant 24 heures consécutives, l’effet de la nitroglycérine devrait diminuer progressivement jusqu’à disparition due à l’apparition de la tachyphylaxie. De plus, l'effet thérapeutique ne serait pas atteint même avec l'application d'un nouveau patch, puisque le phénomène de tolérance aiguë est maintenant établi.
Bien que le mécanisme exact à la base de la tachyphylaxie provoquée par l'administration transdermique de nitroglycérine ne soit pas encore bien compris, on pense qu'il réside dans la déplétion d'un cofacteur nécessaire à l'action de la nitroglycérine . Pour surmonter ce problème, il est nécessaire de recourir à l' administration dite intermittente (12 à 16 heures avec patch en alternance avec 8 à 12 heures sans plâtre).
Note
Certaines des sources consultées ne souscrivent pas à la description ci-dessus de la tachyphylaxie induite par la nitroglycérine, car elles estiment que la réduction de l'effet du médicament n'est pas due à l'apparition d'un phénomène de tolérance à court terme.
Tachyphylaxie induite par la nicotine
Enfin, nous mentionnons brièvement que la nicotine est également une substance susceptible de provoquer une tachyphylaxie. La nicotine se lie aux récepteurs nicotiniques présents dans les systèmes nerveux central et périphérique, en les activant (il s'agit donc d' un agoniste ) et en produisant une série d'effets dans l'organisme. La consommation continue de nicotine, cependant, provoque une désensibilisation de ces mêmes récepteurs qui conduit à l'apparition d'une tachyphylaxie.
