Qu'est-ce que Tracleer?
Tracleer est un médicament contenant le principe actif bosentan. Il est disponible en comprimés pelliculés orange et blancs (comprimés ronds: 62, 5 mg; ovales: 125 mg) et dispersibles (32 mg) de trèfle jaune pâle.
À quoi sert Tracleer?
Tracleer est utilisé pour traiter les patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) de classe III afin d’améliorer la capacité d’exercice (capacité de faire de l’activité physique) et les symptômes. L'HTAP est l'état pathologique dans lequel la pression dans les artères pulmonaires est élevée. La "classe" reflète la gravité de la maladie: la "classe III" implique une forte limitation de l'activité physique. Les HAP peuvent être:
- primaire (sans cause identifiée ou familiale);
- causée par la sclérodermie (également appelée sclérose systémique, une pathologie caractérisée par une croissance anormale du tissu conjonctif qui soutient la peau et d'autres organes);
- causée par une insuffisance cardiaque congénitale (dès la naissance) avec des shunts (connexions anormales) provoquant un écoulement sanguin anormal entre le cœur et les poumons.
Certaines améliorations ont été observées chez les patients atteints d'HTAP de classe II. "Classe II" implique une légère limitation de l'activité physique.
Tracleer peut également être utilisé chez les adultes atteints de sclérodermie systémique, chez qui la mauvaise circulation sanguine causée par la maladie a conduit au développement d '"ulcères digitaux" (inflammation des doigts et des orteils). Tracleer a pour but de réduire le nombre de nouveaux ulcères digitaux.
Compte tenu du nombre limité de patients atteints d'HTAP et de sclérodermie systémique, ces maladies sont considérées comme "rares" et Tracleer a été désigné "médicament orphelin" (un médicament utilisé dans le traitement de maladies rares) les 14 février 2001 et 17 mars 2003.
Le médicament ne peut être obtenu que sur ordonnance .
Comment utiliser Tracleer?
Le traitement par Tracleer doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement de l'HTAP ou de la sclérodermie.
Tracleer doit être administré le matin et le soir, à jeun ou à jeun. Chez l'adulte, le traitement doit être instauré avec une dose de 62, 5 mg deux fois par jour pendant quatre semaines, puis augmenté à la dose habituelle de 125 mg deux fois par jour. Chez les enfants atteints d'HTAP, la dose à utiliser doit être calculée en fonction du poids corporel et commence généralement par 2 mg par kilogramme deux fois par jour.
Les patients doivent avaler les comprimés pelliculés accompagnés d’eau. Les comprimés dispersibles ne doivent être utilisés que chez les patients qui ne peuvent pas prendre de comprimés pelliculés. Ils doivent être dissous dans un peu d'eau dans une cuillère avant d'être pris. Les comprimés dispersibles ont des incisions qui permettent de les diviser facilement en quatre parties, chacune contenant 8 mg de bosentan. Pour plus de détails, voir la notice.
Le médecin doit évaluer la réponse du patient à Tracleer et le besoin de poursuivre le traitement après huit semaines chez les patients atteints d'HTAP qui n'ont signalé aucune amélioration, ainsi que de manière régulière chez les patients atteints de sclérodermie systémique et d'ulcères digitaux en cours.
Les patients traités par Tracleer doivent recevoir un mémorandum spécial résumant les principales informations sur la sécurité du médicament.
Comment Tracleer agit-il?
Le principe actif de Tracleer, le bosentan, inhibe une hormone naturelle appelée endothéline-1 (ET-1), qui provoque un rétrécissement des vaisseaux sanguins. C'est pourquoi Tracleer détermine une expansion des vaisseaux sanguins.
L’HTAP est une maladie débilitante caractérisée par un rétrécissement important des vaisseaux sanguins dans les poumons. Il provoque une très forte pression sanguine dans les vaisseaux qui transportent le sang du côté droit du cœur jusqu'aux poumons. Cette pression réduit la quantité d'oxygène que le sang peut transporter dans les poumons, rendant ainsi l'activité physique plus difficile. En dilatant ces vaisseaux sanguins, la pression artérielle est réduite et les symptômes s'améliorent.
Chez les patients atteints de sclérodermie systémique et d'ulcères digitaux en cours, le bosentan améliore la circulation sanguine dans les doigts et les orteils, empêchant ainsi le développement de nouveaux ulcères digitaux.
Quelles études ont été menées sur Tracleer?
Dans le traitement des HAP, les comprimés pelliculés de Tracleer ont été examinés dans le cadre de quatre études principales: deux études portant sur 245 adultes présentant une maladie de classe III ou IV primaire ou due à la sclérodermie, une étude portant sur 54 adultes HAP en classe III associée à une insuffisance cardiaque congénitale et à une étude de 185 patients atteints d'une maladie de classe II. Les études ont comparé Tracleer à un placebo (traitement fictif), tous deux ajoutés au traitement standard. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était la distance parcourue par les patients en six minutes (un moyen de mesurer la capacité d'exercice), mais l'étude de classe II a également observé une variation de la résistance. à l'écoulement du sang dans les vaisseaux sanguins des poumons (un indicateur de la constriction des vaisseaux). Une étude a été réalisée avec des comprimés pelliculés chez 19 enfants âgés de 3 à 15 ans. Une autre étude a examiné les effets des comprimés dispersibles Tracleer sur 36 enfants atteints d'HTAP et âgés de 2 à 11 ans.
Dans le cas de la sclérose systémique avec ulcères digitaux, deux études comparent les comprimés pelliculés de Tracleer à un placebo impliquant 312 adultes au total. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était basé sur le nombre de nouveaux ulcères digitaux apparus au cours des études. Une des études a également examiné les effets de Tracleer sur la guérison de 190 patients, en mesurant le temps nécessaire pour rétablir complètement un ulcère digital spécifique sélectionné chez chaque patient.
Quel est le bénéfice démontré par Tracleer au cours des études?
Dans les cas d'HTAP de classe III ou IV, primaire ou due à la sclérodermie, les deux études ont révélé que les patients traités par Tracleer étaient capables de marcher plus longtemps que ceux traités par un placebo après 16 semaines (44 mètres de plus dans le groupe de travail). étude principale), mais il y avait trop peu de patients atteints d'une maladie de classe IV pour pouvoir confirmer l'utilisation du médicament dans ce groupe. Des résultats similaires ont été observés chez des patients atteints de malformations cardiaques congénitales.
Chez les patients présentant une pathologie de classe II, Tracleer a diminué la résistance des vaisseaux sanguins de 23% par rapport au placebo après six mois de traitement, mais la distance sur laquelle les patients pouvaient marcher en six minutes était similaire dans les deux groupes.
Des améliorations ont également été observées dans l'étude d'enfants prenant des comprimés pelliculés. Dans l'étude sur les comprimés dispersibles, les concentrations de bosentan étaient inférieures aux attentes par rapport aux résultats des autres études et il n'a pas été possible de les augmenter avec une dose plus élevée de Tracleer. Cependant, l'HTAP semblait demeurer stable chez presque tous les enfants au cours des 12 semaines de traitement et chez la plupart des enfants, il était resté stable pendant au moins 18 mois.
Dans la sclérodermie systémique avec ulcères digitaux, Tracleer était plus efficace que le placebo pour réduire le développement de nouveaux ulcères digitaux. Dans la première étude, les patients traités par Tracleer présentaient en moyenne 1, 4 nouvel ulcère digital au bout de 16 semaines, contre 2, 7 chez les patients sous placebo. Des résultats similaires ont été observés dans la deuxième étude après 24 semaines, mais Tracleer n’a eu aucun effet sur la guérison des ulcères digitaux.
Quel est le risque associé à l'utilisation de Tracleer?
Dans l'HTAP, les effets indésirables les plus couramment observés sous Tracleer (chez plus d'un patient sur 10) sont les maux de tête et les résultats anormaux des tests effectués pour contrôler le foie. Chez les patients souffrant d'ulcères digitaux, la plupart des effets indésirables (observés chez plus d'un patient sur 10) sont des tests hépatiques hors norme, un œdème (gonflement) et une rétention hydrique. Étant donné le risque de développer des problèmes de foie, votre médecin mesurera les taux d'enzymes hépatiques avant le traitement et tous les mois pendant le traitement par Tracleer. Pour une liste complète des effets indésirables observés sous Tracleer, voir la notice.
L'efficacité de certains médicaments (par exemple la pilule contraceptive) peut être influencée par la prise simultanée de Tracleer. Pour plus de détails, voir la notice.
Tracleer ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au bosentan ou à l'un des autres composants. Tracleer ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des problèmes de foie, les femmes enceintes ou susceptibles de l’être enceintes, ni chez les patients traités par la ciclosporine A (un médicament agissant sur le système immunitaire).
Pourquoi Tracleer a-t-il été approuvé?
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a établi que les bénéfices de Tracleer sont supérieurs à ses risques pour le traitement des patients atteints d'HTAP et pour la réduction du nombre de nouveaux ulcères numériques chez les patients atteints de sclérodermie et d'ulcères digitaux en cours . Le comité a recommandé l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché pour Tracleer.
Initialement, Tracleer était autorisé dans des "circonstances exceptionnelles" car, étant donné que l'HTAP est une maladie rare, des informations limitées étaient disponibles au moment de l'approbation initiale. La société pharmaceutique ayant fourni les informations complémentaires demandées, la condition relative aux "circonstances exceptionnelles" a été supprimée le 30 novembre 2004.
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d'utilisation de Tracleer?
La société qui fabrique Tracleer fournira des kits d’information aux médecins prescripteurs et une notice d’information aux patients de chaque État membre, expliquant la sécurité de Tracleer (en particulier ses effets sur le foie et pendant la grossesse) et ses interactions. La société pharmaceutique exercera également un contrôle minutieux sur la distribution du médicament dans chaque État membre et collectera des informations sur son utilisation chez les patients atteints de sclérodermie systémique et d'ulcères numériques actuels.
Informations complémentaires sur Tracleer:
Le 15 mai 2002, la Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l'Union européenne à Actelion Registration Ltd. Cette autorisation a été renouvelée le 15 mai 2007.
Les résumés de l’avis du comité des médicaments orphelins pour Tracleer sont disponibles ici (PAH) et ici (sclérodermie systémique).
Pour consulter la version complète de l’EPAR de Tracleer, cliquez ici.
Dernière mise à jour de ce résumé: 05-2009.
