généralité
La fibrodysplasie ossifiante progressive ( FOP ) est une maladie génétique qui, chez ses porteurs, induit la formation de touffes de tissu osseux à l'extérieur du squelette, en particulier sur les articulations et les muscles.
En raison de la mutation du gène ACVR1 (un gène qui contrôle le développement et la réparation des os), une fibrodysplasie ossifiante progressive peut être une maladie qui se développe au cours du développement embryonnaire (éventualité plus fréquente) ou qui hérite de l'un des parents. (rare).
La FOP affecte le fonctionnement des articulations et des muscles affectés, ce qui conduit, avec le temps, à développer des problèmes de marche et d'équilibre, des difficultés respiratoires, à mâcher et à parler, etc.
Actuellement, malheureusement, les personnes souffrant de fibrodysplasie ossifiante progressive ne peuvent s’appuyer que sur des traitements symptomatiques - c’est-à-dire visant à soulager les symptômes - car il n’existe aucun traitement permettant d’annuler la mutation qui affecte ACVR1.
Qu'est-ce que la fibrodysplasie osseuse progressive?
La fibrodysplasie ossifiante progressive est une maladie génétique en présence de laquelle les muscles squelettiques et le tissu conjonctif constituant les tendons et les ligaments des articulations ont tendance, spontanément ou après une lésion occasionnelle, à s'ossifier, c'est-à-dire à transformer leurs cellules d'origine en cellules typiques du tissu. os.
La fibrodysplasie ossifiante progressive est une affection congénitale, où congénitale signifie que ses porteurs sont affectés dès la naissance (même si les conséquences ne sont pas évidentes à partir de ce moment).
La fibrodysplasie ossifiante progressive est également connue sous l'abréviation FOP, dont les lettres constitutives font clairement référence aux trois termes utilisés pour définir les conditions objet de cet article.
Saviez-vous que ...
La fibrodysplasie ossifiante progressive est incluse dans la liste des maladies du tissu conjonctif, telles que le syndrome d'Ehlers-Danlos ou le syndrome de Marfan.
épidémiologie
La fibrodysplasie ossifiante progressive est une maladie rare; selon les statistiques, en fait, au niveau mondial, cela toucherait un individu tous les 2 millions environ.
Selon les données épidémiologiques de 2017 sur le monde, le nombre de patients atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive serait d'environ 800.
Causes
La fibrodysplasie ossifiante progressive est due à une mutation spécifique du gène ACVR1, localisée sur le chromosome 2 .
Dans la plupart des cas, la mutation susmentionnée est le résultat d'un événement spontané qui survient sans raison précise au cours du développement embryonnaire (c'est-à-dire après la fécondation du sperme par l'ovule et le début de l'embryogenèse); plus rarement, la mutation ACVR1 responsable de la FOP résulte d'une transmission parentale, c'est-à-dire que le patient la reçoit de l'un des parents.
Le premier type de mutation ACVR1 est un exemple de mutation acquise . La condition résultante est appelée fibrodysplasie ossifiante progressive de type acquis . le deuxième genre de la mutation ACVR1, à la place, est un exemple de mutation héréditaire et la maladie qui en résulte est appelée fibrodysplasie ossifiante progressive héréditaire .
Quelles sont les conséquences de la mutation ACVR1?
Avant-propos: les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d’ADN ayant pour tâche de produire des protéines fondamentales dans des processus de biologie permettant de sauver des vies, notamment la croissance et la réplication cellulaires.
Le gène ACVR1 produit une protéine réceptrice capable de réguler la croissance, le développement et la réparation, le cas échéant, du système squelettique.
Chez les personnes en bonne santé, le gène ACVR1 est activé au besoin, ce qui garantit un contrôle précis de la croissance, du développement et de la réparation des os du squelette.
Par exemple, le gène ACVR1 inchangé est l’un des facteurs responsables du processus d’ossification qui caractérise la maturation squelettique de l’être humain lors de la transition du jeune âge à l’âge adulte.
Au contraire, chez les personnes atteintes de fibrodysplasie ossifiante progressive, le gène ACVR1 est toujours actif ( activation constitutive ) en raison de la mutation qui la modifie, ce qui entraîne la perte du contrôle précis des processus indiqués ci-dessus et la survenue d'un phénomène tel que formation d'os au lieu de tissu conjonctif (par exemple, au lieu de cartilage, tendons, etc.) et de muscles.
La fibrodysplasie osseuse progressive est une maladie dominante autosomique
Pour comprendre ...
Chaque gène humain est présent en deux exemplaires, appelés allèles, l’un d’origine maternelle et l’autre d’origine paternelle.
La fibrodysplasie ossifiante progressive présente toutes les caractéristiques d'une maladie autosomique dominante .
Une maladie génétique est autosomique dominante quand il suffit de muter une seule copie du gène qui la provoque.
Symptômes et Complications
La fibrodysplasie ossifiante progressive entraîne la formation de touffes de tissu osseux à l'extérieur du squelette, principalement sur les tendons et les ligaments des articulations et sur les muscles. De plus, en cas de fracture, il est responsable d'une hyper-accrétion de l'os affecté, alors que, en cas de blessure musculaire, il détermine le remplacement du tissu musculaire impliqué avec un tissu ressemblant à de l'os.
En conséquence de tout cela, la fibrodysplasie ossifiante progressive entraîne une perte de mobilité des muscles et des articulations impliqués, avec des répercussions logiques sur les capacités motrices du patient.
Saviez-vous que ...
Les amas de tissu osseux provoqués par la FOP en dehors du squelette prennent le nom d' épidémies d'ossification ectopique .
Les effets de la fibrodysplasie osseuse progressive: les détails
En règle générale, la fibrodysplasie ossifiante progressive attaque le corps humain d'en haut ; par conséquent, il affecte initialement les muscles et les articulations de compartiments tels que la tête, le cou, la région dorsale, le thorax, les épaules et les membres supérieurs, puis compromet la fonction musculaire et articulaire de l'abdomen, du pelvis, de la région lombaire et des membres. inférieur.
En termes de symptômes, une fibrodysplasie ossifiante progressive est connue pour causer:
- Signes d'inflammation ( œdème en particulier) dans les services anatomiques affectés par la croissance de tissu osseux supplémentaire.
- Difficulté à mâcher et à parler . Ils sont une conséquence du moment où la maladie en question attaque l'articulation temporo-mandibulaire, dont le fonctionnement correct est essentiel pour la mastication et la phonation.
Les difficultés de mastication sont responsables de la malnutrition.
- Difficulté à élargir la cage thoracique et problèmes respiratoires consécutifs . Ils sont observés lorsque la FOP affecte les muscles et les articulations du thorax par la formation de tissu osseux supplémentaire.
- Difficulté à bouger les membres supérieurs et inférieurs, et problèmes d’équilibre et de coordination qui en découlent . Ils sont une conséquence du moment où la FOP ossifie des articulations importantes telles que l’épaule, le coude ou le genou.
Des problèmes d'équilibre et de coordination sont souvent à l'origine de chutes accidentelles, qui peuvent aggraver encore l'état de santé du patient. En fait, toutes les fractures ou blessures musculo-articulaires possibles pouvant résulter d'une chute accidentelle sont suivies de processus de réparation inhabituels, conduisant à la formation de tissu osseux supplémentaire.
- Déformations de la colonne vertébrale . Ils sont le résultat du moment où la maladie affecte les articulations entre les différentes vertèbres et les muscles du dos.
Il est important de noter que, outre les conséquences susmentionnées, une fibrodysplasie ossifiante progressive est également associée à certaines malformations congénitales, notamment la présence de doigts déformés (c'est un signe qui caractérise pratiquement tous les cas de FOP) et la présence de pouces courts. (C'est courant, mais pas aussi grave que les orteils déformés).
Saviez-vous que ...
La fibrodysplasie ossifiante progressive sauve certaines parties du corps humain. Par exemple, il ne provoque pas de formation osseuse indésirable sur: la langue, le myocarde, les muscles lisses, les muscles extra-oculaires et le diaphragme.
Fibrodysplasie progressive insuffisante: quand survient-elle?
En général, la fibrodysplasie ossifiante progressive commence à donner les premiers signes de sa présence pendant la petite enfance ; certes, au cours de la dixième année de vie du patient, il a déjà fait ses preuves.
complications
Au fil des ans, la présence de tissu osseux supplémentaire chez les patients atteints de FOP est devenue de plus en plus considérable. Cela conduit à l'apparition de diverses complications, notamment:
- Problèmes respiratoires graves;
- immobilité;
- Incapacité à s'alimenter suivie d'une malnutrition sévère;
- Incapacité de parler.
diagnostic
Afin de formuler le diagnostic de fibrodysplasie ossifiante progressive, un examen objectif précis, une anamnèse scrupuleuse et un test génétique sont indispensables.
La fibrodysplasie ossifiante progressive est une affection dont l'identification se produit, dans un bon pourcentage de cas, plus tard que nécessaire. Cela dépend fondamentalement de la rareté de la FOP: avant de penser à cette dernière, les médecins pensent en fait à des maladies plus courantes qui provoquent des symptômes similaires (par exemple, tumeurs osseuses, dysplasie fibreuse, fibromatose juvénile agressive, etc.).
Anamnèse et examen objectif
L'anamnèse et l'examen physique consistent essentiellement en une évaluation précise de la symptomatologie présentée par le patient.
Dans un contexte de fibrodysplasie ossifiante progressive, c'est à ces étapes du processus de diagnostic que le médecin constate la présence de certaines conséquences typiques de la maladie en question, telles que:
- Les orteils déformés;
- Les difficultés de mouvement;
- Les problèmes d'équilibre et de mauvaise coordination;
- La tendance aux chutes accidentelles;
- L'apparition soudaine sur le corps de signes d'inflammation.
Test génétique
C'est l'analyse de l'ADN visant à détecter les mutations sur des gènes critiques.
Dans un contexte de fibrodysplasie ossifiante progressive, il constitue le test de diagnostic de confirmation, car il permet de mettre en évidence la mutation de ACVR1.
thérapie
Les chances de traitement de la fibrodysplasie ossifiante progressive sont exclusivement symptomatiques - c’est-à-dire qui visent à soulager les symptômes et à retarder les complications - car il n’existe, du moins pour le moment, aucun traitement curatif capable d’annuler, ni avant ni après la naissance, la mutation. responsable de la maladie en question et de ses conséquences.
Thérapie symptomatique: en quoi consiste-t-elle?
La liste des traitements symptomatiques possibles pouvant être adoptés contre la fibrodysplasie ossifiante progressive comprend:
- Administration d’ AINS ou de corticostéroïdes pour lutter contre les épisodes inflammatoires soudains;
- L'utilisation de gardiens et autres supports de marche, afin d'éviter les chutes accidentelles;
- L'ergothérapie, afin de rendre la condition génétique actuelle et ses conséquences moins gênantes pour la vie quotidienne.
Pourquoi la chirurgie n'est-elle pas l'un des traitements possibles?
La présence de FOP exclut absolument l'utilisation de la chirurgie visant à éliminer les amas de tissu osseux supplémentaire. Ceci s’explique par le fait que, lors de toute incision osseuse, le squelette du patient atteint de fibrodysplasie ossifiante progressive répondrait de la même façon que lorsqu’il subit une fracture, c’est-à-dire avec une croissance excessive de l’os atteint.
Saviez-vous que ...
L’exécution d’une biopsie osseuse (c’est-à-dire la collecte de tissu osseux pour une analyse de laboratoire) chez un patient présentant une fibrodysplasie ossifiante progressive est très dangereuse, car elle a les mêmes effets qu’une fracture (ou, absurdement, d’une éventuelle intervention). chirurgie pour l'élimination de l'os supplémentaire).
Activités qu'un patient FOP devrait éviter?
Un patient atteint de fibrodysplasie ossifiante progressive doit éviter:
- Injections intramusculaires, telles que celles destinées à la vaccination;
- La pratique d'activités sportives;
- Procédures dentaires excessivement invasives;
- Interventions chirurgicales invasives.
pronostic
La fibrodysplasie ossifiante progressive est une maladie de mauvais pronostic, pour les raisons suivantes:
- Il est destiné à une détérioration continue et sans possibilité de récupération;
- Causer un handicap permanent, qui affecte profondément la qualité de la vie;
- C'est généralement la cause du décès vers l'âge de 40 ans.
prévention
La fibrodysplasie ossifiante progressive est une condition impossible à prévenir .
