Voir aussi: Ovaires polykystiques, résistance à l'insuline et alimentation
généralité
On parle de résistance à l'insuline lorsque les cellules du corps diminuent leur sensibilité à l'action de l'insuline; il s'ensuit que la libération de l'hormone, à des doses connues, produit un effet biologique plus faible que prévu.
En réponse à la résistance à l'insuline, le corps met en œuvre un mécanisme compensatoire basé sur la libération accrue d'insuline; dans ces cas, on parle d'hyperinsulinémie, c'est-à-dire de taux élevés d'hormone dans le sang. Si, au début, cette compensation permet de maintenir le taux de sucre dans le sang à un niveau normal (euglycémie), les cellules pancréatiques responsables de la production d’insuline ne peuvent pas, à un stade avancé, en adapter la synthèse; le résultat est une augmentation de la glycémie post-prandiale.
Enfin, dans la phase finale, la réduction supplémentaire de la concentration plasmatique d’insuline - due à la diminution progressive des cellules bêta du pancréas - détermine l’apparition d’une hyperglycémie, même à jeun.
Il n’est donc pas surprenant que la résistance à l’insuline soit souvent l’ antichambre du diabète .
Pour comprendre les raisons biologiques de cette évolution négative, il est nécessaire d’avoir une connaissance suffisante des mécanismes de régulation de la glycémie et des hormones qui y participent. En bref, la résistance à l'insuline détermine:
- une augmentation de l'hydrolyse des triglycérides dans le tissu adipeux, avec une augmentation des acides gras dans le plasma;
- une diminution de l'absorption de glucose au niveau musculaire, avec pour conséquence une diminution des réserves de glycogène;
- une plus grande synthèse hépatique du glucose en réponse à la concentration accrue d'acides gras dans le sang et à la disparition des processus qui l'inhibent; par réflexe, on observe une augmentation des niveaux glycémiques à jeun.
- On pense que l'hyperinsulinémie compensatoire rend la cellule bêta incapable d'activer tous les mécanismes moléculaires nécessaires à son bon fonctionnement et à sa survie normale. La fonctionnalité réduite des cellules pancréatiques impliquées dans la synthèse de l'insuline ouvre la porte au diabète sucré de type II.
Le tissu musculaire est le principal site d'insulinorésistance périphérique. cependant, lors d'une activité physique, ce tissu perd sa dépendance à l'insuline et le glucose parvient à pénétrer dans les cellules musculaires, même en présence de taux d'insulinémie particulièrement bas.
Causes
Les causes de la résistance à l'insuline sont nombreuses.
D'un point de vue biologique, le problème peut être localisé au niveau pré-récepteur, récepteur ou post-récepteur, y compris les divers chevauchements possibles. La résistance à l'insuline peut être causée par des facteurs hormonaux. par exemple, un défaut qualitatif dans la production d'insuline est possible, de même qu'une synthèse excessive d'hormones avec des effets anti-insulaires. Dans cette classe de substances, toutes les hormones, telles que l'adrénaline, le cortisol et le glucagon, capables d'antagoniser l'action de l'insuline, permettent de déterminer la résistance à l'insuline en excès (cas typique du syndrome de Cushing).
Les manières par lesquelles ces hormones s'opposent à l'insuline sont les plus disparates: elles peuvent par exemple agir sur les récepteurs de l'insuline en réduisant le nombre (c'est le cas de la GH), ou sur la transduction du signal greffé par la liaison insuline-récepteur (nécessaire pour réguler la réponse cellulaire). Cette dernière action biologique consiste en la redistribution des transporteurs de glucose GLUT4 * du compartiment intracellulaire à la membrane plasmique; tout cela permet d'augmenter l'apport de glucose. L'apport exogène de ces hormones (par exemple, la cortisone ou l'hormone de croissance) peut également entraîner une résistance à l'insuline. De plus, des causes génétiques peuvent exister en raison de modifications du récepteur de l'insuline. Dans la plupart des cas, cependant, les causes de la résistance à l'insuline ne sont pas clairement déterminables.
En plus de la composante héréditaire inévitable, la résistance à l'insuline concerne dans la plupart des cas des sujets souffrant d'affections telles que l'hypertension, l'obésité (en particulier androïde ou abdominale), la grossesse, la stéatose hépatique, le syndrome métabolique, l'utilisation de stéroïdes anabolisants, athérosclérose, syndrome des ovaires polykystiques, hyperandrogénie et dyslipidémie (valeurs élevées de tiglycérides et de cholestérol LDL associées à une réduction de la quantité de cholestérol HDL). Ces conditions, associées au composant génétique inévitable, représentent également les causes / conséquences possibles de la résistance à l'insuline et sont importantes pour son diagnostic.
diagnostic
Mis à part des examens de recherche spécifiques, très coûteux et limités, les concentrations plasmatiques de glucose et d'insuline à jeun sont évaluées en pratique clinique.
Parfois, on utilise également la courbe glycémique classique qui, en présence d’une résistance à l’insuline, a un déroulement relativement normal, sauf à présenter ensuite - après plusieurs heures - une baisse rapide de la glycémie (due à une hyperinsulinémie).
traitement
Le traitement le plus efficace contre l’insulinorésistance consiste à pratiquer une activité physique régulière, associée à une perte de poids et à l’adoption d’un régime alimentaire fondé sur la modération calorique et la consommation d’aliments à faible indice glycémique. Utiles aussi les appareils capables de réduire ou de ralentir l'absorption intestinale des sucres (suppléments d'acarbose et de fibres comme le glucomannane et le psyllium). Certains médicaments utilisés dans le traitement du diabète, tels que la metformine, se sont également révélés efficaces dans le traitement de la résistance à l'insuline; Cependant, il est très important d'intervenir avant tout sur le régime alimentaire et l'activité physique, en utilisant un traitement pharmacologique uniquement lorsque les changements de mode de vie ne sont pas suffisants.
