généralité
La progeria est une maladie génétique rare qui provoque un vieillissement rapide.
Malheureusement, il n’ya pas de remède contre la progéria et le pronostic est mauvais. Cependant, des contre-mesures thérapeutiques peuvent être mises en œuvre, capables de prolonger la vie des patients de quelques années. Dans un proche avenir, nous attendons de grands progrès de la recherche, qui voit dans la progeria un modèle d’étude permettant de comprendre le vieillissement humain.
ADN, ARN et protéines
Pour comprendre les causes de la progéria, il est conseillé de faire un bref survol de ce que sont l’ADN, l’ARN et les protéines et de ce que nous entendons par expression génique.
- L'ADN contient des informations génétiques, c'est-à-dire des gènes
- L'ARN est la transcription d'une information génétique dans un langage "plus simple" à traduire en protéines
- Les protéines sont la forme "opérationnelle" des gènes de l'ADN.
Pour que le système d'expression des gènes fonctionne correctement, il est nécessaire que l'ADN ne soit pas endommagé et que la traduction en protéines soit fidèle et sans erreur.
Quelle est la progeria
La progeria (du grec πρό Œ = avant, tôt; et γῆρας = vieillesse) est une maladie génétique de l’enfance qui conduit au vieillissement prématuré . On l'appelle aussi syndrome de Hutchinson-Gilford .
Les enfants affectés commencent à montrer les premiers signes dès la première année de vie. En peu de temps, les symptômes s'aggravent et entraînent la mort des patients à l'adolescence. Bien que rarement, certaines personnes parviennent à atteindre même 20 ans.
Progeria ne modifie pas les facultés mentales des jeunes patients, qui, de ce point de vue, sont exactement comme leurs pairs.
épidémiologie
La progeria est une maladie très rare: elle affecte un enfant sur 8 millions de nouveau-nés. Il semble que le nombre de cas confirmés est actuellement d’une centaine. Cependant, on soupçonne qu'il existe dans le monde 100 à 150 autres patients non diagnostiqués.
La plupart des enfants touchés meurent vers l'âge de 13 ans des suites de troubles cardiovasculaires. les troubles cardiovasculaires, qui sont les principales causes de décès.
POURQUOI ETUDIER LA PROGERIE?
La progeria, comme nous l'avons dit, a une très faible incidence. Cependant, il rappelle les attentions de différents chercheurs, car il pourrait servir de modèle d’étude pour comprendre le fonctionnement normal du vieillissement humain. À cet égard, nous recherchons des mécanismes et des traitements articulaires avec des résultats satisfaisants.
Causes
Avant-propos: une maladie génétique, telle que la progéria, est causée par la mutation d’un des nombreux gènes qui composent l’ADN. Un gène, lorsqu'il est muté, produit une protéine anormale au lieu d'une protéine normale en bonne santé. Si la protéine affectée est vitale, les effets de cette mutation mettent en danger la vie de l'organisme impliqué.
Les chercheurs ont découvert que le gène responsable de la progéria est appelé LMNA . Le gène LMNA est situé sur le chromosome 1 et produit une protéine appelée lamina A.
Figure: comparaison entre les noyaux cellulaires d'une cellule saine (ci-dessus) et d'une cellule dépourvue de lame A (en bas). De //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
QU'EST-CE QUE LA LAMINA A? QUELLES FONCTIONS UTILISE-T-IL?
La protéine lamina A fournit un support structurel fondamental au noyau de la cellule. Sans lui, le noyau prend une apparence différente et déformée. Un noyau déformé, sans le support offert par la lamina A, affecte de nombreuses fonctions vitales de la cellule, telles que la mitose.
LA LAMINA AE la PROGERIE
Chez les patients atteints de progeria, la lamina A présente une petite différence par rapport à la lamina A d'une personne en bonne santé. La différence ne concerne qu'un acide aminé: ce petit détail suffit à déterminer des circonstances dramatiques.
Vous trouverez ci-dessous une fiche détaillée, destinée aux lecteurs souhaitant savoir ce qu’il advient exactement de lamina A.
Fiche détaillée
Dans la progeria, la lamina A mutée présente, par rapport à la lamina A saine, un acide aminé différent en position 1824. Au lieu d'une cytosine, il y a une thymine. Cette petite différence suffit à modifier la maturation de la protéine elle-même. En fait, la lame A, avant d'agir sur le noyau, doit subir de petits ajustements structurels, fondamentaux pour le rendre fonctionnel.
L'un de ces ajustements est l'union de la protéine avec une molécule appelée farnésyl. Dans le cas de la couche A saine, la liaison est temporaire et le farnésyl est éliminé; dans le cas de la lamina A mutée, le farnésyle reste lié à la protéine.
La lamina A et le farnésyl, s'ils restent unis, forment une protéine anormale, appelée précisément progesteur, puisqu'elle détermine la progéria.
QUAND LA MUTATION EST-ELLE VENUE? LA PROGERIE EST-ELLE TRANSMISE PAR LES PARENTS?
En tant que maladie génétique, on peut se demander si la progeria est aussi une maladie héréditaire. Eh bien, une étude de 2003, publiée dans Nature, a témoigné que la progéria est due à une mutation spontanée, qui affecte un gamète (ovule ou spermatozoïde) ou un embryon à un stade précoce. Par conséquent, les parents sont en bonne santé, pas porteurs. Cet événement s'appelle, en génétique, mutation de novo .
D'autre part, il ne pouvait en être autrement: la plupart des patients décèdent à l'adolescence, avant même d'avoir pu avoir des enfants.
Symptômes, signes et complications
Pour en savoir plus: symptômes de la progéria
Les premiers symptômes de la progéria apparaissent juste après la naissance, au cours des douze premiers mois de la vie. Ils consistent en:
- Croissance lente
- sclérodermie
En quelques années, le tableau symptomatique s’achève avec l’apparition des manifestations pathologiques suivantes:
- Visage petit et étroit
- Grosse tête et disproportionnée au visage
- Nez bec
- Yeux éminents
- Perte de cheveux, de cils et de sourcils ( alopécie totale )
- Lèvres fines
- Mâchoire petite et abaissée (micrognathie)
- Veines évidentes
- Ton aigu de la voix
- Dentition anormale et retardée
- Diminution du tonus musculaire et de la graisse corporelle
- Raideur articulaire
- Luxation de la hanche
- Résistance à l'insuline
- troubles du rythme
COMPLICATIONS
Les patients atteints de progeria doivent inévitablement rencontrer différentes complications. En fait, des problèmes cardiovasculaires surviennent, l' athérosclérose, une insuffisance rénale, une perte de vision et une dégénérescence progressive de l' appareil locomoteur . Les sujets affectés sont fragiles et ne peuvent pas effectuer les mêmes activités motrices que leurs pairs.
La principale cause de décès, qui survient à l'adolescence, est principalement liée aux troubles cardiaques et vasculaires (plus de 90% des décès).
Contrairement à ce que l'on pourrait penser, le vieillissement prématuré ne détermine pas une prédisposition particulière aux tumeurs ou aux maladies neurodégénératives, typique du grand âge.
| Les troubles cardiaques et vasculaires les plus fréquents, à l'issue fatale, sont: |
| Crise cardiaque Insuffisance cardiaque congestive coup Insuffisance coronaire |
DÉPRESSION
Comme nous l'avons dit au début, le patient atteint de progeria ne présente pas de retard mental: lui, du point de vue du développement du cerveau, est semblable à ses pairs. Le patient est lucide et donc encore plus conscient des différences physiques entre lui et les garçons du même âge. Cela rend encore plus difficile l’acceptation de la situation et du destin inévitable auquel l’individu touché va faire face. De là, la dépression et un sentiment de fort malaise moral surgissent.
diagnostic
Le diagnostic de progeria est basé sur l'observation par le médecin des signes caractéristiques de la maladie. Sur tout:
- Croissance ralentie
- Alopécie totale areata
- Durcissement de la peau aux extrémités du corps (sclérodermie)
Pour une confirmation sans équivoque, le médecin peut soumettre le patient à un test génétique qui évalue la présence ou l'absence de mutations dans le gène LMNA.
thérapie
Malheureusement, il n’existe pas de traitement spécifique pour la progeria. Cependant, les chercheurs travaillent au développement d'un médicament appelé " inhibiteur de la farnésyl-transférase " ( FTI ), qui semble donner des résultats appréciables (voir le chapitre sur la recherche).
Dans l’attente de développements ultérieurs, les seules mesures thérapeutiques pouvant être mises en œuvre aujourd’hui sont destinées à:
- Réduit la gravité des symptômes et des complications
- Prolonger la vie des patients de quelques années
Les troubles cardiovasculaires méritent le plus d'attention de la part du médecin traitant. Ceux-ci devraient être surveillés quotidiennement.
La thérapie physique, un régime alimentaire soigné et le soutien moral d'un psychothérapeute sont également très importants.
TRAITEMENT DES TROUBLES CARDIOVASCULAIRES
Pour certains patients, il peut être vital de subir un pontage coronarien et une angioplastie . De cette manière, la circulation sanguine du coeur est favorisée et la possibilité d'un infarctus du myocarde est évitée, même temporairement.
Nous recommandons donc la prise de faibles doses d’aspirine, de statines et d’anticoagulants.
| Médicaments pour les troubles cardiovasculaires | but |
| aspirine | Prévient les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux |
| statine | Il maintient les niveaux de cholestérol bas |
| anticoagulants | Éviter la formation de caillots sanguins |
PROMOUVOIR LA CROISSANCE
Pour favoriser la croissance des jeunes patients, nous avons parfois recours à la thérapie par hormone de croissance . Les effets ne sont pas toujours satisfaisants.
PHYSIOTHÉRAPIE, ACTIVITÉ? PHYSIQUE ET ACCORATIONS ORTHOPEDIQUES
L'activité physique et la physiothérapie sont essentielles pour faire face à la raideur progressive des articulations et à la diminution du tonus musculaire, qui provoque par exemple une luxation de la hanche.
De plus, la perte constante de graisse corporelle provoque une sensation de douleur dans les pieds, surtout si le patient marche depuis longtemps. Dans ces situations, il est très utile d'équiper le patient de chaussures appropriées, avec un rembourrage interne qui absorbe l'impact avec le sol.
DIET
Les patients atteints de progeria souffrent de sclérodermie . Par conséquent, ils bénéficient d'une hydratation constante. Il est recommandé de boire fréquemment, surtout pendant les saisons les plus chaudes.
De plus, il a été observé que les déficits musculaires et de croissance sont atténués avec un apport calorique constant et supérieur à la normale. À cet égard, il est conseillé aux patients de diviser les trois repas quotidiens canoniques en plusieurs collations afin d'éviter une éventuelle situation de jeûne.
PSYCHOTHÉRAPIE
Il est utilisé pour traiter la dépression qui, très souvent, agresse le patient.
Le psychothérapeute conseille également à la famille et au patient de se tourner vers des groupes de soutien spécialement créés pour aider les personnes souffrant de maladies incurables et leurs familles. Dans la mesure du possible, dans ces endroits, des efforts sont déployés pour atténuer l'inconfort dû à un destin inévitable et pour apprendre aux plus proches parents comment faire face au mieux aux souffrances de l'individu.
pronostic
Le pronostic de la progéria ne peut jamais être positif, car il n'existe aucun traitement curatif et les traitements produisent peu d'effet. Certaines personnes retirent plus d'avantages que d'autres, prolongeant leur vie de quelques années. Cependant, la mort survient presque toujours avant l'âge de 20 ans.
Par conséquent, l'affection des membres de la famille et un environnement scolaire accueillant et informé revêtent une importance fondamentale.
Recherche (février 2014)
L'espoir d'une guérison par la progéria est représenté par un médicament anti-tumeur, un inhibiteur de la farnésyl-transférase. Il est également connu sous le nom de Lonafarnib .
Les chercheurs mènent des recherches considérables sur ce sujet et il semble que celui-ci favorise le détachement du groupe farnésyle de la lamine A (voir la fiche d'informations complémentaires). Dans les modèles animaux, l'expérimentation a donné des résultats positifs: le détachement du groupe farnésyle de la lame A s'est produit et le noyau de la cellule a repris sa forme normale; les souris, en outre, étaient meilleures. En mai 2007, la phase II de l'expérimentation humaine du Lonafarnib a débuté et les développements sont attendus.
En outre, les résultats de certaines études portant sur deux médicaments, déjà commercialisés à d’autres fins: la pravastatine et le zolédronate, sont encourageants. Le premier sert à réduire le cholestérol, le dernier est utilisé contre l'hypercalcémie. Administré en association avec Lonafarnib, il semble pouvoir prévenir plus efficacement le lien entre le groupe farnésyle et lamina A. Quelle pourrait être la solution à la progéria?
