irinotécan

L'irinotécan (ou irinotécan) est un médicament antitumoral appartenant à la famille des camptothécines.

A cette famille appartiennent tous les médicaments dérivés de la camptothécine, une molécule naturelle capable d’inhiber la prolifération des cellules cancéreuses.

Irinotécan - Structure chimique

La camptothécine a été extraite pour la première fois de l'écorce de Camptotheca acuminata (un arbre originaire de Chine).

indications

Pour ce que vous utilisez

Irinotécan peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux pour traiter:

Cancer colorectal avancé;
Cancer de l'ovaire;
Cancer du poumon non à petites cellules.

avertissements

Irinotécan doit être administré sous la stricte surveillance d'un médecin spécialisé dans l'administration de médicaments anticancéreux et uniquement dans des établissements spécialisés.

En raison de la toxicité de l'irinotécan, il est important de surveiller la fonction hépatique et rénale des patients tout au long de la période de traitement avec le médicament.

Les patients présentant un facteur de risque de développement de troubles respiratoires et / ou cardiaques doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.

Bien que l'irinotécan ne soit pas un agent de formation de vésicules, l'extravasation à partir du site de perfusion ne devrait pas se produire. pour cela - pendant l'administration - les patients doivent être étroitement surveillés.

interactions

L'administration concomitante d'irinotécan et de médicaments induisant des enzymes, tels que le phénobarbital (un barbiturate) et la carbamazépine (un médicament utilisé pour l'épilepsie), peut entraîner une réduction de l'efficacité thérapeutique de l'irinotécan lui-même.

L'irinotécan peut diminuer l'absorption intestinale de la phénytoïne (un médicament utilisé contre l'épilepsie), ce qui intensifie les crises d'épilepsie.

L'utilisation concomitante d'irinotécan et de kétoconazole (un antifongique) peut diminuer la concentration plasmatique d'irinotécan, ce qui en réduit l'efficacité thérapeutique. La même chose peut arriver si, en association avec l'irinotécan, le millepertuis ( Hypericum ), une plante médicinale ayant des propriétés antivirales et antidépressives, est administré.

L'irinotécan peut interagir avec l'activité des anticoagulants oraux .

Irinotécan et vaccins

La vaccination des patients recevant de l'irinotécan avec des vaccins à virus vivants atténués n'est pas recommandée. L'irinotécan entraîne une production réduite de globules blancs; de cette manière, il compromet gravement le système immunitaire en empêchant le patient de répondre au vaccin de manière appropriée.

En fait, chez les patients immunodéprimés, l'administration de vaccins à virus vivants peut provoquer des infections et une augmentation des effets indésirables du vaccin lui-même, en raison d'une augmentation de la réplication virale.

Dans certains cas, l'infection en développement peut être fatale.

Effets secondaires

L'irinotécan peut entraîner divers effets secondaires, qui dépendent de la quantité de médicament administrée et de l'état du patient. De plus, les effets indésirables ne surviennent pas tous avec la même intensité chez chaque individu, chaque patient réagissant différemment à la chimiothérapie.

Les principaux effets secondaires du médicament sont les suivants:

Myélosuppression (suppression de la moelle osseuse)

L'irinotécan peut provoquer une suppression de la moelle osseuse. Cette suppression entraîne une réduction de l'hématopoïèse, c'est-à-dire une réduction de la synthèse des cellules sanguines. La diminution de la production de cellules sanguines peut entraîner:

Anémie (quantité réduite d'hémoglobine dans le sang);
Leucopénie (réduction du nombre de globules blancs) entraînant une susceptibilité accrue à la contraction des infections ;
Plaquettes (nombre réduit de plaquettes) entraînant l'apparition d' ecchymoses et de saignements anormaux avec un risque accru de saignement .

Troubles gastro-intestinaux

Le traitement par l'irinotécan peut provoquer des troubles tels que nausées, vomissements et diarrhée .

Les vomissements apparaissent généralement quelques heures après la prise du médicament et peuvent durer quelques jours. En règle générale, ce symptôme est maintenu sous contrôle avec l'utilisation de médicaments anti-émétiques (c.-à-d. Antivomito). Si, toutefois, le vomissement est grave et s’il persiste malgré l’utilisation de médicaments, il est nécessaire d’en informer le médecin.

La diarrhée peut être précoce ou tardive.

En cas de diarrhée précoce, ceci survient - généralement - 24 heures après la prise du médicament et est dû à l'activation cholinergique induite par l'irinotécan; peuvent être traités avec des médicaments à effet antagoniste cholinergique.

La diarrhée tardive, en revanche, peut survenir entre trois et dix jours après la prise du médicament. Normalement, la prise de médicaments antidiarrhéiques permet de lutter contre la diarrhée. Toutefois, si elle survient sous une forme grave, il peut être nécessaire de réduire la dose de médicament administrée ou même d’arrêter le traitement.

Une déshydratation associée à une diarrhée et / ou des vomissements, une insuffisance rénale, une hypotension ou une insuffisance cardiaque peut survenir. Par conséquent, il est essentiel de boire beaucoup pour reconstituer les liquides perdus.

Chute de cheveux, de cils et de poils

Le traitement à l'irinotécan peut entraîner la perte de cheveux, de cils et de cheveux en général . Ceux-ci peuvent s'éclaircir ou tomber complètement. Généralement, ce symptôme se manifeste après quelques semaines de prise du médicament. Cependant, il s’agit d’un effet secondaire réversible. Les cheveux et les cheveux doivent repousser après l’arrêt du traitement.

Troubles buccaux

L'irinotécan peut causer des douleurs, assécher la bouche et donner lieu à de petits ulcères . On peut prévenir cet effet secondaire en buvant beaucoup de liquide et en nettoyant régulièrement les dents avec une brosse douce. De plus, une altération temporaire du goût peut revenir normalement à la fin du traitement.

Crampes musculaires

Le traitement à l'irinotécan peut provoquer des crampes musculaires . Ils se présentent généralement sous une forme bénigne, mais, s'ils se présentent sous une forme sévère, il peut être nécessaire de prendre des anti-inflammatoires.

Altération de la fonction hépatique

L'irinotécan peut entraîner une réduction temporaire de la fonction hépatique, généralement liée à une augmentation des taux de transaminases dans le sang. Cependant, la fonction hépatique devrait revenir à la normale à la fin du traitement.

Troubles cutanés

Le traitement à l'irinotécan peut provoquer des éruptions cutanées semblables à l'acné pouvant provoquer des démangeaisons . Il est donc recommandé d’utiliser des détergents neutres et - si le médecin le juge nécessaire - d’utiliser des crèmes antihistaminiques.

Réactions allergiques

L'irinotécan, comme tous les médicaments, peut déclencher des réactions allergiques chez les personnes sensibles. Des réactions allergiques peuvent apparaître sous forme d'éruptions cutanées accompagnées de démangeaisons, de rougeurs au visage, de fièvre, de vertiges, de maux de tête, d'essoufflement et / ou d'une miction accrue. Les symptômes peuvent apparaître dans les formes légères et graves. Si elles se présentent sous une forme sévère, un traitement pharmacologique approprié peut être nécessaire.

Syndrome cholinergique aigu

L'irinotécan peut provoquer un syndrome cholinergique aigu qui se manifeste par une diarrhée précoce associée à d'autres symptômes tels que la sudation, des crampes abdominales, du myosis et une salivation accrue. En cas d'apparition de cet effet indésirable, le sulfate d'atropine doit être administré, sauf en cas de contre-indication clinique. À cet égard, il convient d'être prudent chez les patients asthmatiques.

Troubles cardiaques

Bien que ce ne soit pas un effet indésirable fréquent, une ischémie myocardique peut survenir après le traitement par l'irinotécan. Ces événements se sont toutefois produits principalement chez des patients atteints de maladies cardiaques préexistantes.

Troubles respiratoires

Le traitement à l'irinotécan peut provoquer une dyspnée et, même si cela est rare, peut provoquer l'apparition d'une maladie pulmonaire interstitielle se traduisant par un infiltrat pulmonaire .

infertilité

L'irinotécan peut induire une infertilité chez les patients hommes et femmes.

Autres effets secondaires

Les autres effets indésirables pouvant être causés par l'irinotécan sont:

colite;
Perforation intestinale;
anorexie;
Douleur abdominale;
Crampes musculaires;
paresthésie;
Fièvre en l'absence d'infections;
Troubles systémiques liés au site d'administration;
Hypokaliémie (ou hypokaliémie), c’est-à-dire carence en potassium dans le sang;
Augmentation transitoire des taux de phosphatase alcaline, de bilirubine et / ou de créatinine dans le sang.

Mécanisme d'action

L'irinotécan, avant d'exercer son action cytotoxique (toxique pour les cellules), doit être activé par une réaction d'hydrolyse enzymatique au niveau du foie. Le médicament est ainsi transformé en un composé actif capable d’inhiber l’une des enzymes fondamentales du processus de réplication de l’ADN: la topoisomérase de type I.

Cette inhibition provoque des aberrations génomiques qui envoient la cellule à l' apoptose (mécanisme de mort cellulaire programmée).

Mode d'emploi - Posologie

L'irinotécan est disponible pour l'administration par voie intraveineuse; ressemble à un liquide clair.

Il peut être administré de trois manières différentes:

À travers une canule (un tube fin) qui est insérée dans la veine du bras ou de la main;
À travers un cathéter veineux central qui est inséré par voie sous-cutanée dans une veine près de la clavicule;
Par le biais de la ligne PICC ( cathéter central à insertion périphérique), dans ce cas, le cathéter est inséré dans une veine périphérique, généralement un bras. Cette technique est utilisée pour l'administration de médicaments anticancéreux pendant une période prolongée.

monothérapie

Lorsque le médicament est utilisé en monothérapie, la dose habituelle d’irinotécan est de 350 mg / m2 de surface corporelle, administrée par perfusion intraveineuse sur une période de 30 à 90 minutes.

Les doses sont administrées toutes les trois semaines.

Thérapie d'association

L'irinotécan peut également être associé à d'autres médicaments anticancéreux. En particulier, il est souvent administré en association avec du 5-fluorouracile et de l'acide folinique. Lorsqu'il est utilisé en association avec ces médicaments, la dose d'irinotécan administrée est généralement réduite à 180 mg / m2 de surface corporelle, administrée par perfusion intraveineuse sur une période de 30 à 90 minutes. Dans ce cas, les doses sont généralement administrées toutes les deux semaines.

Le dosage, cependant, doit être établi par le médecin oncologue en fonction du type de pathologie à traiter et du tableau clinique de chaque patient.

Chez les patients présentant une dysfonction préexistante du foie et / ou du rein, une réduction de la dose d'irinotécan peut être nécessaire.

Même chez les patients âgés - en raison de la fréquence accrue de fonctions vitales diminuées - un ajustement de la dose de médicament à administrer peut être nécessaire.

Grossesse et allaitement

Étant donné que l'irinotécan était embryotoxique et tératogène lors d'études chez l'animal, son utilisation pendant la grossesse devrait être évitée (en particulier au cours du premier trimestre), sauf dans les cas où l'oncologue estime nécessaire de prendre le médicament.

Des précautions doivent être prises par les deux sexes pour éviter toute grossesse pendant le traitement par irinotécan. Les précautions doivent également être prises à la fin de la chimiothérapie pendant au moins trois mois.

En raison des effets secondaires potentiels que l'irinotécan peut provoquer chez le nourrisson, son utilisation est contre-indiquée chez les femmes qui allaitent.