généralité
Les médicaments anti-arythmiques sont des médicaments utilisés dans le traitement des arythmies cardiaques.
Le rythme cardiaque est normalement contrôlé par un site de pacificateur appelé nœud sino-auriculaire et est constitué de cellules spécialisées qui se contractent pour générer des potentiels d'action.
Le taux de contraction cardiaque au repos doit être compris entre 60 et 100 battements par minute environ. Si la vitesse des sinus est inférieure à cet intervalle, on peut parler de bradycardie; au contraire, si la vitesse des sinus est supérieure aux valeurs susmentionnées, on parle alors de tachycardie. Cependant, dans ces cas, on parle toujours d’arythmie cardiaque, qu’elle soit bradycardique ou tachycardique.
Les médicaments antiarythmiques utilisés aujourd'hui en thérapie peuvent être divisés en différentes classes, en fonction de l'effet qu'ils exercent sur le potentiel d'action des cellules du myocarde. Ci-dessous, ces classes seront brièvement décrites.
Cependant, pour mieux comprendre le type de classification et le mécanisme d’action des médicaments antiarythmiques, il est nécessaire d’établir une petite prémisse sur ce qui est généré et comment le potentiel d’action cardiaque susmentionné est généré.
Potentiel d'action cardiaque
Comme mentionné, les cellules du myocarde se contractent et génèrent un potentiel d’action dont la tendance, dans des conditions normales, est parfaitement prévisible.
Le potentiel d’action cardiaque mentionné ci-dessus peut être divisé en cinq phases:
- Phase 0 ou phase de dépolarisation rapide : dans cette phase, la perméabilité de la membrane cellulaire aux ions sodium augmente, permettant l'entrée rapide de ce cation dans la cellule et provoquant une dépolarisation rapide. En fait, lorsque la cellule cardiaque est au repos, le potentiel interne de la membrane est plus électronégatif que le potentiel externe (défini comme le potentiel de membrane au repos). Lorsque l'impulsion arrive et entre dans la phase zéro, il se produit une inversion rapide du potentiel de la membrane interne, qui devient positive par rapport à l'extérieur.
- Phase 1 : en phase 1, la perméabilité de la membrane aux ions sodium est réduite et il y a entrée des ions chlore dans la cellule et à la sortie des ions potassium.
- Phase 2 : la phase 2, également appelée phase de plateau, se caractérise par une entrée lente dans la cellule à ions calcium, contrebalancée par la fuite des ions potassium. Cette phase s'appelle un plateau précisément parce qu'il y a peu ou pas de changement dans le potentiel de la membrane.
- Phase 3 : dans cette phase, la vitesse d'entrée des ions calcium ralentit de manière concomitante avec un flux continu d'ions potassium. Tout cela ramène la membrane au potentiel de repos initial.
- Phase 4 : dans cette phase, enfin, récupération des concentrations ioniques à l'intérieur et à l'extérieur de la cellule, grâce à l'action de la pompe à membrane Na + / K + ATPase.
Pour résumer brièvement, nous pouvons affirmer que le potentiel d'action est généré par une entrée initiale d'ions sodium dans la cellule cardiaque, puis par l'entrée de calcium et, enfin, par la sortie de potassium qui rapporte le potentiel d'action à la condition. de repos.
Antiarythmiques de classe I
Les antiarythmiques appartenant à la classe I exercent leur action par la liaison et le blocage consécutif des canaux sodiques.
Ces antiarythmiques peuvent à leur tour être subdivisés en sous-classes. Par conséquent, nous pouvons distinguer:
- Antiarythmiques de classe IA : les substances actives appartenant à cette classe d'antiarythmiques bloquent le canal sodique en inhibant la phase 0 de dépolarisation rapide, prolongeant ainsi le potentiel d'action. Ce type d'antiarythmique se dissocie des canaux sodiques avec une vitesse intermédiaire. Les substances actives telles que la quinidine, le disopyramide et la procaïnamide appartiennent à cette classe.
- Antiarythmiques de classe IB : les antiarythmiques appartenant à cette classe agissent toujours en bloquant les canaux sodiques, mais ils se dissocient de ces derniers beaucoup plus rapidement que les antiarythmiques de classe IA et donnent lieu à une courte phase de repolarisation réduisant ainsi la durée du potentiel d'action. Grâce à leur rapidité d'action, ils sont principalement utilisés en situation d'urgence.
La leptocaïne (efficace uniquement si elle est administrée par voie parentérale), le tocainide, la mexilétine et la phénytoïne appartiennent à cette classe d’antiarythmiques.
- Antiarythmiques de classe IC : ces antiarythmiques ont un faible taux de dissociation des canaux sodiques et donnent lieu à une phase 0 de dépolarisation initiale très lente.
Les substances actives telles que la flécaïnide, la propafénone et la moricizine appartiennent à cette catégorie.
Effets secondaires
Étant une classe plutôt hétérogène, les effets secondaires découlant de l'utilisation d'antiarythmiques de classe I peuvent varier considérablement en fonction du type de principe actif choisi et de la voie d'administration (parentérale ou, si possible, orale): 'a l'intention d'employer.
Par exemple, les principaux effets indésirables pouvant découler de l’utilisation de la quinidine sont les troubles gastro-intestinaux (douleurs abdominales, vomissements, diarrhée et anorexie), tandis que les principaux effets indésirables résultant de l’injection de lidocaïne sont les suivants: vertige, délires, paresthésie et confusion.
Antiarythmiques de classe II
Les antiarythmiques de classe II sont des principes actifs à action β-bloquante. Plus en détail, ces principes actifs sont capables de bloquer les récepteurs β1 adrénergiques présents au niveau cardiaque. En fait, la stimulation de ces récepteurs provoque une augmentation de la fréquence, de la contractilité et de la vitesse de conduction de l'impulsion des cellules du myocarde.
Le blocage de ce type de récepteurs provoque au contraire un blocage de l'afflux d'ions calcium dans la cellule, induisant ainsi une repolarisation prolongée. Cette classe de médicaments antiarythmiques contient des principes actifs tels que le propranolol, le sotalol, le nadolol, l aténolol, acébutolol et pindolol .
Effets secondaires
Dans ce cas également, le type d'effets indésirables pouvant survenir dépend du principe actif utilisé et de la sensibilité de chaque patient au médicament.
Cependant, les principaux effets indésirables des antiarythmiques à action β-bloquante sont les suivants: dyspnée, maux de tête, vertiges, fatigue, bradycardie et syndrome de Raynaud.
Antiarythmiques de classe III
Les antiarythmiques de classe III sont des substances actives qui exercent leur activité en inhibant la repolarisation des membranes des cellules cardiaques. Plus en détail, ces antiarythmiques interfèrent avec la phase 3 du potentiel d'action en bloquant les canaux potassiques.
Des ingrédients actifs tels que l’ ibutilide et l’ amiodarone appartiennent à cette classe d’antiarythmiques.
L’hypotension, y compris le type orthostatique, est l’effet secondaire principal résultant de l’utilisation de ce type d’antiarythmiques.
Antiarythmiques de classe IV
Les antiarythmiques de classe IV exercent leur activité en bloquant les canaux calciques, donnant ainsi lieu à une phase lente de repolarisation de la membrane cellulaire.
Parmi les différents principes actifs appartenant à cette classe d’antiarythmiques, nous citerons le vérapamil et le diltiazem .
Les effets indésirables pouvant survenir après l’hypothèse d’antiarythmiques de classe IV consistent essentiellement en hypotension, confusion, maux de tête, œdème périphérique, œdème pulmonaire et, dans certains cas, en constipation.
Autres antiarythmiques
Il existe d'autres médicaments à action antiarythmique qui ne relèvent pas de la classification qui vient d'être effectuée. C'est par exemple le cas de l'adénosine et des glycosides digitales.
L'adénosine est un nucléoside qui peut être utilisé - aux doses appropriées et par voie intraveineuse - dans le traitement des tachycardies paroxystiques supraventriculaires. L'adénosine exerce son action en agissant directement sur le nœud auriculo-ventriculaire du cœur.
Parmi les glycosides numériques, en revanche, nous nous souvenons de la digoxine, un principe actif principalement utilisé dans le traitement de la fibrillation et du flutter auriculaire. La digoxine exerce son activité anti-arythmique en inhibant la pompe ATPase à membrane Na + / K +, ce qui entraîne une augmentation du taux de sodium intracellulaire.
