SELECTIN® Pravastatine

SELECTIN ® est un médicament à base de pravastatine, sel de sodium

GROUPE THERAPEUTIQUE: Hypolipidémique - Inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

IndicationsMécanisme d'actionEtudes et efficacité cliniqueModalité d'utilisation et de dosageRenulations Grossesse et allaitementInteractionsContra-indicationsEffets indésirables

Indications SELECTIN ® Pravastatine

SELECTIN ® est utilisé comme traitement pharmacologique de la dyslipidémie mixte et de l’hypercholestérolémie primaire ou familiale hétérozygote, lorsqu'un régime alimentaire adapté et un mode de vie sain n’ont pas donné de résultats thérapeutiques satisfaisants.

SELECTIN ® peut également être utilisé dans la prévention des maladies cardiovasculaires chez les patients ayant des antécédents cliniques d'événements coronaires, d'infarctus du myocarde, d'événements cérébrovasculaires et de diverses maladies du système cardiovasculaire.

SELECTIN ® est également utilisé dans le traitement de l’hyperlipidémie post-greffe chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur.

Mécanisme d'action SELECTIN ® Pravastatine

La pravastatine, prise par voie orale, est rapidement absorbée par les voies gastro-entériques, atteignant la concentration plasmatique maximale au bout d'environ 1, 5 heure après son ingestion. Une grande partie du médicament subit un métabolisme de premier passage hépatique, avec formation de métabolites inactifs, ce qui réduit la biodisponibilité absolue de la pravastatine à environ 17% de la dose totale absorbée.

La partie active pénètre sélectivement dans les cellules hépatiques en exerçant une inhibition directe sur l'enzyme HMG-CoA réductase, nécessaire à la synthèse hépatique du cholestérol. La réduction des taux de cholestérol dans l'hépatocyte, par le biais d'un mécanisme de rétroaction positif, augmente l'expression des récepteurs des LDL à la surface des cellules, améliorant ainsi l'absorption de lipoprotéines de basse densité (appelées LDL). Cette double action, accompagnée également d'une réduction inévitable de la synthèse des VLDL (précurseurs des LDL), provoque une diminution appréciable des concentrations de cholestérol LDL dans le sang après une semaine de traitement. Cependant, l’effet thérapeutique ne tend à être maximisé qu’à la quatrième semaine du début du traitement.

Cet effet biologique, probablement soutenu par une action pléiotrope des statines, se traduit par une réduction significative du risque cardiovasculaire et de l'incidence des maladies associées.

Environ une heure et demie après sa prise, la pravastatine est en grande partie éliminée par les fèces, tandis que la partie restante est excrétée dans les urines.

Etudes réalisées et efficacité clinique

1 L’EFFICACITÉ DE PRAVASTATINA

Cette étude, menée chez des patients souffrant d'hypercholestérolémie (cholestérol total supérieur à 250 mg / dL) et d'hypertension, a montré comment l'administration de pravastatine à des doses quotidiennes de 20 et 40 mg peut garantir une réduction de plus de 27% du cholestérol total et environ 35% du cholestérol LDL, quel que soit le type de traitement antihypertenseur appliqué.

2. L’EFFICACITÉ PLÉIOTROPIQUE DE LA PRAVASTATINE

Plusieurs études à travers le monde tentent de clarifier et d'identifier les effets non hypolipidémiants de la provastatine, probablement impliquée dans la prévention des maladies cardiovasculaires. Cette étude, réalisée in vitro sur des cultures cellulaires, a montré comment la provastatine peut exercer une puissante action antioxydante et vasoprotectrice, par le biais de mécanismes indépendants de l'inhibition de la production de l'acide mévalonique.

3. ÉTATS ANTICANCRO?

Plusieurs études, encore en phase expérimentale, confirment l’action antitumorale des statines, exercée par l’inhibition de la synthèse du cholestérol (élément nécessaire à la formation des membranes cellulaires). Cet essai clinique a utilisé la pravastatine comme adjuvant de la chimiothérapie dans le traitement du carcinome gastrique avancé, mais sans amélioration. La discordance entre l’hypothèse biologique - étayée par des expériences in vitro - et la pratique clinique ne nous permet pas d’exprimer une opinion univoque sur cette utilité.

Méthode d'utilisation et dosage

SELECTIN ® à 20/40 mg de pravastatine: la posologie la plus utilisée dans le traitement de l'hypercholestérolémie primaire est comprise entre 10 et 40 mg par jour, en une prise, éventuellement avant de vous coucher. La formulation de la posologie spécifique doit être réalisée par le médecin après une évaluation minutieuse de l'état physio-pathologique du patient et après exclusion des causes possibles d'hypercholestérolémie secondaire. En fonction de l'objectif thérapeutique et des résultats obtenus, il est possible d'ajuster la posologie après environ 4 semaines, une période nécessaire pour obtenir l'effet thérapeutique maximal.

En tout état de cause, avant d’entreprendre tout traitement pharmacologique, il serait souhaitable d’adopter un mode de vie sain et un régime hypolipidique, à poursuivre même au cours du processus thérapeutique.

Dans la prévention des maladies cardiovasculaires, la dose de SELECTIN ® généralement utilisée était de 40 mg / jour, tandis que, dans l'hyperlipidémie post-greffe, la dose de 10 mg / jour était généralement utilisée pour éventuellement l'adapter en cas de réponse thérapeutique réduite.

DANS TOUS LES CAS, AVANT L'ASSEMBLAGE DE SELECTIN ® Pravastatin - LA PRESCRIPTION ET LE CONTROLE DE VOTRE MEDECIN SONT NECESSAIRES.

Avertissements SELECTIN ® Pravastatin

Comme les autres statines, le traitement par la pravastatine nécessite une surveillance de la fonction hépatique et des transaminases. En fait, il est nécessaire d’administrer ce médicament avec prudence aux patients ayant des antécédents d’hépatopathie, afin d’éviter - même s’il est rare - des effets secondaires désagréables.

La même prudence doit être maintenue à l'égard des patients ayant des antécédents de myopathies ou prédisposés au développement de pathologies du squelette musculaire; dans ces cas, une surveillance régulière des niveaux de créatine kinase serait nécessaire pour éviter les épisodes de rhabdomyolyse. Le même suivi n'est toutefois pas nécessaire chez les patients ne présentant pas de tels antécédents cliniques, à condition que l'absence de douleur musculaire et de faiblesse persistante soit toujours constatée.

Compte tenu de la présence de lactose parmi les excipients, SELECTIN ® pourrait créer des problèmes gastro-intestinaux chez les patients présentant une tolérance au glucose / galactose altérée ou souffrant du syndrome de déficit en enzyme lactase.

À la lumière des études en cours et du mécanisme d’action du médicament, la pravastatine ne devrait pas affecter la durée de l’attention du patient; par conséquent, cela ne semble pas compromettre l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

Plusieurs études ont démontré l'absence d'effets tératogènes de la pravastatine sur le fœtus; Cependant, l'utilisation de SELECTIN ® est fortement contre-indiquée pendant la grossesse, compte tenu de l'importance du cholestérol pendant les phases d'embryogenèse et de développement fœtal.

L'allaitement doit également être interrompu dans le cas d'un traitement par la pravastatine, même si les proportions de la substance active trouvée dans le lait maternel sont négligeables.

interactions

Contrairement à de nombreuses autres statines et inhibiteurs de l'enzyme HMG-CoA réductase, le métabolisme hépatique de la pravastatine n'est pas uniquement pris en charge par le cytochrome P450 3A4. Cette caractéristique réduit donc les interactions potentielles avec ses inhibiteurs ou inducteurs (acide acétylsalicylique, warfarine, cyclosporine ...) et maintient son profil pharmacocinétique relativement stable.

En revanche, un ajustement de la posologie est nécessaire en cas d'utilisation concomitante d'autres hypolipidémiants.

SELECTIN ® Contre-indications de pravastatine

SELECTIN ® est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité à l’un de ses composants, de divers types de maladie du foie, ainsi que pendant la grossesse et l’allaitement.

Effets secondaires - effets secondaires

Les différentes études réalisées sur la tolérabilité et la sécurité de la pravastatine ont montré que l'incidence des effets indésirables est comparable à celle observée dans l'échantillon de contrôle. Les effets indésirables les plus fréquents étaient tous liés à une entité clinique mineure et généralisée, telle que diarrhée, nausées, vomissements, flatulences, vertiges et asthénie.

Les réactions plus graves avec atteinte musculo-squelettique, cardiovasculaire et hépatique sont nettement plus rares et transitoires, si bien qu'elles disparaissent rapidement après la suspension du traitement.